Segunda-feira, 27 de janeiro de 2014. - Pesquisadores da Universidade de Zaragoza e do Centro de Pesquisa Biomédica em Rede de Doenças Respiratórias (CIBERES) participaram do desenvolvimento de uma nova família de antibióticos contra as bactérias causadoras da tuberculose.
O trabalho, que será publicado na revista científica 'Nature Medicine', foi coordenado por pesquisadores do Memphis Hospital (Estados Unidos) e impedirá que a bactéria 'Mycobacterium tuberculosis' use seus próprios mecanismos de resistência a esses novos antibióticos.
A tuberculose é uma das doenças infecciosas com maior incidência no mundo, com 8, 6 milhões de casos, segundo dados de 2012, e esse achado favorecerá o desenho de antibióticos mais eficazes, modificando sua estrutura química e evitando que as bactérias as rejeitam ou exportam para o exterior continuamente.
Os pesquisadores demonstraram que uma variação na estrutura química dos antibióticos pode ser decisiva para sua atividade, uma vez que influencia significativamente quando reconhecida ou não pelas bombas de efluxo (expulsão) que as bactérias possuem.
O design desses medicamentos foi obtido a partir do antibiótico natural spectinomycin, por síntese química, e eles são chamados spectinamidas. Esses novos antibióticos inibem ou inativam a síntese de moléculas de proteína nas bactérias e, ao mesmo tempo, dificultam o surgimento de cepas resistentes.
Para isso, foi levada em consideração a estrutura do ribossomo, a organela bacteriana à qual eles se ligam e inativam para executar sua ação antibacteriana. Suas características mais destacadas são a atividade quase exclusiva contra as bactérias causadoras da tuberculose (mesmo contra as cepas que desenvolveram resistência aos medicamentos), os baixos níveis de toxicidade por eles apresentados e sua eficácia em conter o desenvolvimento da tuberculose na população. Animais experimentais
O estudo começou há quase duas décadas, pela mão de José Antonio Aínsa, do grupo de pesquisa em Genética bacteriana da Universidade de Zaragoza, ao iniciar uma nova linha de trabalho sobre o desenvolvimento de antimicrobianos e mecanismos de resistência.
Nesse contexto, Aínsa começou a estudar proteínas de 'M. as chamadas bombas de efluxo da tuberculose, que reconhecem antibióticos que penetram na bactéria e as expulsam para o exterior, fazendo com que os antibióticos percam a atividade e as bactérias se tornem resistentes a elas.
Uma dessas bombas de efluxo, chamada Tap (Rv1258c), pode transportar algumas das novas spectinamidas, dependendo de sua estrutura química, e, de fato, foi usada para selecionar as espectinamidas que não podem ser transportadas e, portanto, eles são mais ativos, o que pode reduzir a dose necessária para eliminar as bactérias.
A colaboração entre os pesquisadores aragoneses e Richard E. Lee, do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude, em Memphis, não ocorreu até 2010, quando se conheceram em Boston em um congresso da Sociedade Americana de Microbiologia.
Nesse encontro, Lee apresentou a síntese de spectinamidas e descobriu que alguns derivados eram muito potentes na inibição do ribossomo. No entanto, eles mal tiveram atividade contra as bactérias. Aínsa apresentou uma tese para a qual ele havia construído um mutante que não produzia a bomba de efluxo Tap (Rv1258c) e havia perdido a capacidade de resistir a certos antibióticos, como a espectinomicina.
Como a espectinomicina é o antibiótico a partir do qual a espectinamida é sintetizada, surgiu uma colaboração entre os dois imediatamente para verificar se a bomba de efluxo Tap (Rv1258c) poderia transportar a espectinamida menos ativa, como foi realmente demonstrado.
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O trabalho, que será publicado na revista científica 'Nature Medicine', foi coordenado por pesquisadores do Memphis Hospital (Estados Unidos) e impedirá que a bactéria 'Mycobacterium tuberculosis' use seus próprios mecanismos de resistência a esses novos antibióticos.
A tuberculose é uma das doenças infecciosas com maior incidência no mundo, com 8, 6 milhões de casos, segundo dados de 2012, e esse achado favorecerá o desenho de antibióticos mais eficazes, modificando sua estrutura química e evitando que as bactérias as rejeitam ou exportam para o exterior continuamente.
Os pesquisadores demonstraram que uma variação na estrutura química dos antibióticos pode ser decisiva para sua atividade, uma vez que influencia significativamente quando reconhecida ou não pelas bombas de efluxo (expulsão) que as bactérias possuem.
O design desses medicamentos foi obtido a partir do antibiótico natural spectinomycin, por síntese química, e eles são chamados spectinamidas. Esses novos antibióticos inibem ou inativam a síntese de moléculas de proteína nas bactérias e, ao mesmo tempo, dificultam o surgimento de cepas resistentes.
Para isso, foi levada em consideração a estrutura do ribossomo, a organela bacteriana à qual eles se ligam e inativam para executar sua ação antibacteriana. Suas características mais destacadas são a atividade quase exclusiva contra as bactérias causadoras da tuberculose (mesmo contra as cepas que desenvolveram resistência aos medicamentos), os baixos níveis de toxicidade por eles apresentados e sua eficácia em conter o desenvolvimento da tuberculose na população. Animais experimentais
O ESTUDO COMEÇOU 20 ANOS ATRÁS
O estudo começou há quase duas décadas, pela mão de José Antonio Aínsa, do grupo de pesquisa em Genética bacteriana da Universidade de Zaragoza, ao iniciar uma nova linha de trabalho sobre o desenvolvimento de antimicrobianos e mecanismos de resistência.
Nesse contexto, Aínsa começou a estudar proteínas de 'M. as chamadas bombas de efluxo da tuberculose, que reconhecem antibióticos que penetram na bactéria e as expulsam para o exterior, fazendo com que os antibióticos percam a atividade e as bactérias se tornem resistentes a elas.
A DOSE NECESSÁRIA PARA ELIMINAR BACTÉRIAS É REDUZIDA
Uma dessas bombas de efluxo, chamada Tap (Rv1258c), pode transportar algumas das novas spectinamidas, dependendo de sua estrutura química, e, de fato, foi usada para selecionar as espectinamidas que não podem ser transportadas e, portanto, eles são mais ativos, o que pode reduzir a dose necessária para eliminar as bactérias.
A colaboração entre os pesquisadores aragoneses e Richard E. Lee, do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude, em Memphis, não ocorreu até 2010, quando se conheceram em Boston em um congresso da Sociedade Americana de Microbiologia.
Nesse encontro, Lee apresentou a síntese de spectinamidas e descobriu que alguns derivados eram muito potentes na inibição do ribossomo. No entanto, eles mal tiveram atividade contra as bactérias. Aínsa apresentou uma tese para a qual ele havia construído um mutante que não produzia a bomba de efluxo Tap (Rv1258c) e havia perdido a capacidade de resistir a certos antibióticos, como a espectinomicina.
Como a espectinomicina é o antibiótico a partir do qual a espectinamida é sintetizada, surgiu uma colaboração entre os dois imediatamente para verificar se a bomba de efluxo Tap (Rv1258c) poderia transportar a espectinamida menos ativa, como foi realmente demonstrado.
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