A síndrome paraneoplásica (também conhecida como síndrome paraneoplásica) é a ocorrência de sintomas que indicam a presença de um câncer no corpo. Ao contrário dos sintomas típicos do câncer, as síndromes paraneoplásicas não estão relacionadas ao local em que o câncer primário se desenvolve. Por exemplo, o primeiro sinal de câncer de pulmão pode ser problemas cerebrais, e alguns tipos de lesões de pele podem ser causados por câncer do trato digestivo. Por esse motivo, associar os sintomas à suspeita de câncer pode ser uma tarefa difícil. O alerta dos médicos para a possibilidade de que as enfermidades vivenciadas possam ser os primeiros prenúncios de doenças neoplásicas é muito importante para o diagnóstico precoce e início do tratamento. Descubra como as síndromes paraneoplásicas se desenvolvem, como se manifestam e quais cânceres as acompanham com mais frequência.
Índice
- Como se desenvolve uma síndrome paraneoplásica?
- Que cânceres podem ser acompanhados por síndromes paraneoplásicas?
- Diagnóstico de síndromes paraneoplásicas
- As formas mais comuns de síndromes paraneoplásicas
- síndromes paraneoplásicas cutâneas
- síndromes paraneoplásicas hormonais
- síndromes paraneoplásicas metabólicas
- síndromes paraneoplásicas reumatológicas
- síndromes paraneoplásicas neurológicas
- síndromes paraneoplásicas hematológicas
- Síndromes paraneoplásicas - tratamento
Síndrome paraneoplásica (síndrome paraneoplásica) é o aparecimento de sintomas decorrentes do desenvolvimento de um câncer no corpo. No entanto, esta definição não se aplica aos sintomas causados pelo crescimento local do tumor ou metástase. Portanto, a síndrome paraneoplásica não é hemoptise no câncer de pulmão ou icterícia que acompanha tumores hepáticos, porque esses sintomas vêm diretamente dos órgãos afetados pelo câncer.
As síndromes paraneoplásicas aparentemente não têm relação com o câncer. No entanto, estima-se que ocorram em cerca de 8 a 10% dos pacientes com câncer. O diagnóstico correto pode ser o primeiro sinal de suspeita de câncer e solicitar exames adicionais. Por outro lado, o diagnóstico imediato e a implementação da terapia são fundamentais para aumentar as chances de sucesso no tratamento oncológico.
Como se desenvolve uma síndrome paraneoplásica?
Como já se sabe que os sintomas da síndrome paraneoplásica surgem além da localização do tumor primário, surge a pergunta: qual a razão do efeito de um tumor em determinado órgão sobre outros tecidos?
No início, é importante notar que a base exata do desenvolvimento de muitas síndromes paraneoplásicas ainda é desconhecida. No entanto, dois mecanismos básicos desses fenômenos são suspeitos.
O primeiro são as reações auto-imunes. O sistema imunológico do corpo reconhece um câncer em desenvolvimento e tenta combatê-lo, inclusive produzindo os anticorpos apropriados. Às vezes, porém, os anticorpos não atacam as células cancerosas por engano, mas são direcionados contra as células saudáveis do corpo. Este processo é denominado autoimunidade. Quando os anticorpos destroem as células saudáveis, podem causar vários sintomas. Os autoanticorpos são, inter alia, a causa da maioria das síndromes paraneoplásicas neurológicas, como, por exemplo, degeneração paraneoplásica do cerebelo.
O segundo mecanismo de formação das síndromes paraneoplásicas é a produção direta de várias moléculas pelo tumor. As células cancerosas podem ser capazes de produzir hormônios, proteínas, enzimas e muitas substâncias mensageiras. Essas moléculas, junto com a corrente sanguínea, são distribuídas por todo o corpo e afetam outros tecidos. Por esse motivo, os efeitos de sua produção podem ser visíveis mesmo em órgãos distantes do tumor. Esse mecanismo está subjacente, por exemplo, às síndromes paraneoplásicas hormonais e metabólicas.
Que cânceres podem ser acompanhados por síndromes paraneoplásicas?
As síndromes paraneoplásicas geralmente acompanham tipos específicos de tumores malignos. As neoplasias que podem coexistir com a síndrome paraneoplásica incluem:
- câncer de pulmão (especialmente câncer de pulmão de células pequenas)
- câncer de pâncreas
- linfomas
- câncer de mama
- cancro do ovário
- câncer de tireoide
- melanoma
- timoma
É importante mencionar aqui que algumas fontes incluem sintomas gerais que podem acompanhar praticamente todos os tipos de neoplasias malignas. Pertencem a eles:
- perda de peso
- febre crônica
- fraqueza geral
- falta de apetite
- anemia prolongada
Esses sintomas devem ser sempre um sinal de alarme, solicitando a realização de testes diagnósticos adicionais.
Diagnóstico de síndromes paraneoplásicas
A suspeita de uma relação entre os sintomas e a doença neoplásica em um paciente requer diagnóstico multidirecional. Não existe um padrão universal de testes recomendados; o diagnóstico sempre depende do tipo de síndrome paraneoplásica e do tipo de câncer suspeito.
No caso das síndromes paraneoplásicas autoimunes, são pesquisados anticorpos específicos que atacam as células saudáveis do corpo. Suas concentrações podem ser medidas tanto no sangue como, por exemplo, no líquido cefalorraquidiano (no caso de autoanticorpos dirigidos contra células do sistema nervoso).
Se houver suspeita específica de tumor subjacente à síndrome paraneoplásica, exames são realizados para detectá-lo. Estes incluem, por exemplo, tomografia torácica, abdominal ou pélvica, endoscopia do trato gastrointestinal e mamografia se houver suspeita de câncer de mama.
Em uma situação em que não haja suspeitas quanto ao sítio do tumor primário, é realizado o exame PET, que pode revelar sua localização. A avaliação das síndromes paraneoplásicas cutâneas pode exigir biópsia e exame histopatológico para diferenciá-las de outras condições dermatológicas.
As formas mais comuns de síndromes paraneoplásicas
As síndromes paraneoplásicas abrangem um grande grupo de doenças - seria impossível apresentar cada uma delas neste artigo. Vale ressaltar, no entanto, que essas síndromes costumam se apresentar como transtornos pertencentes aos seguintes grupos:
- hormonal e metabólico
- Reumatologia
- pele
- neurológico
- hematologia
A seguir estão os exemplos mais comuns de síndromes paraneoplásicas:
- síndromes paraneoplásicas cutâneas
ceratose escura
Um dos exemplos de síndromes paraneoplásicas cutâneas é a ceratose actínica (do latim. acantose nigricans) Nessa condição, a pele torna-se marrom escura ou preta. As alterações aparecem com mais frequência no rosto e no pescoço, nas dobras cutâneas (por exemplo, virilha) e na pele das mãos. A ceratose actínica pode ser o primeiro sinal de malignidade gastrointestinal ou, mais raramente, câncer de pulmão. Em muitos casos, essa síndrome coexiste com doenças não neoplásicas, principalmente em pacientes obesos e portadores de distúrbios hormonais.
dermatomiosite
Dermatomiosite (do latim. Dematomiosite) é uma doença inflamatória na fronteira da dermatologia e da reumatologia, afetando principalmente a pele e os músculos esqueléticos. A doença surge de reações auto-imunes. Os sintomas mais importantes incluem enfraquecimento dos músculos da cintura escapular e quadris, bem como eritema na face e nas mãos. Estima-se que aproximadamente 15-20% dos casos de dermatomiosite estejam associados a cânceres de órgãos internos. Dermatomiosite pode acompanhar o câncer de mama, próstata, gastrointestinal e de pulmão.
Síndrome de Leser-Trélat
O termo síndrome de Lesler-Trélat é o aparecimento repentino de numerosas verrugas seborréicas na pele. As próprias verrugas seborréicas são lesões benignas e são bastante comuns em humanos de forma singular. No entanto, sua disseminação repentina, geralmente na pele do tronco, pode ser o primeiro prenúncio de câncer gastrointestinal.
pênfigo paraneoplásico
O pênfigo é outra doença autoimune da pele associada à presença de anticorpos contra as células da pele. Bolhas dolorosas, alterações eritematosas e erosões podem aparecer em toda a superfície da pele, bem como nas membranas mucosas. O pênfigo paraneoplásico está mais frequentemente associado a neoplasias do sistema linfático (linfomas).
- síndromes paraneoplásicas hormonais
síndrome de secreção inadequada de vasopressina (SIADH)
A síndrome da secreção inadequada de vasopressina, também chamada de síndrome SIADH, é o resultado da produção de vasopressina pelas células tumorais. A vasopressina é um hormônio que faz com que o corpo retenha água e regula o equilíbrio eletrolítico. O efeito da superprodução de vasopressina pelo tumor é a diluição excessiva dos fluidos corporais e a redução da concentração de sódio no sangue. Os sintomas de SIADH incluem dor de cabeça, perda de memória e fraqueza geral. Em casos graves, a síndrome pode causar coma, edema cerebral e até a morte. A vasopressina é freqüentemente produzida por células cancerosas de pulmão de pequenas células, embora a SIADH também possa estar associada a outros cânceres.
Síndrome de Cushing
A síndrome de Cushing paraneoplásica está associada a níveis elevados de um dos hormônios corticais adrenais, o cortisol. As células cancerosas geralmente não produzem cortisol diretamente. No entanto, eles podem estimular sua produção secretando outro hormônio que estimula as glândulas supra-renais - ACTH (o chamado hormônio adrenocorticotrófico). Os sintomas da síndrome de Cushing incluem obesidade abdominal, pressão alta, perda de massa muscular, diabetes e osteoporose. Obviamente, a paraneoplasticidade não é o único mecanismo da síndrome de Cushing - também pode ser o resultado de terapia com esteróides de longo prazo, hiperplasia adrenal ou adenoma hipofisário produtor de ACTH.
- síndromes paraneoplásicas metabólicas
hipoglicemia
A hipoglicemia, ou redução da glicose no sangue, é um dos sintomas mais graves de alguns tipos de câncer. A hipoglicemia grave pode levar ao coma e, em casos extremos, pode ser fatal. A redução dos níveis de glicose no sangue por tumores é geralmente endócrina mediada pela produção de insulina e fatores semelhantes que afetam o metabolismo de carboidratos. Alguns tumores pancreáticos são um exemplo comum de tumores secretores de insulina.
hipercalcemia
A hipercalcemia paraneoplásica é muito cálcio no sangue. É uma das síndromes paraneoplásicas mais comuns, acompanhando, e. câncer de mama, mieloma e linfomas. Estima-se que a hipercalcemia ocorra em cerca de 10-15% dos pacientes com câncer. Esse sintoma está associado à secreção pelo tumor de hormônios que modificam o equilíbrio de cálcio do corpo. O efeito de sua ação é a retenção de cálcio nos rins e sua liberação do tecido ósseo, o que por sua vez contribui para o aumento da concentração desse elemento no sangue. A hipercalcemia tem um efeito negativo no trabalho de, e.sistema nervoso, células musculares, sistema digestivo e rins.
- síndromes paraneoplásicas reumatológicas
osteoartrite hipertrófica
Os sintomas da osteoartrite hipertrófica são inchaço e dor nas articulações, periostite e espessamento dos ossos longos perto de suas extremidades (mais frequentemente nas falanges). Essa síndrome paraneoplásica está tipicamente associada ao câncer de pulmão. No entanto, a osteoartrite hipertrófica também pode acompanhar doenças não neoplásicas (por exemplo, defeitos cardíacos), bem como ser uma doença genética primária.
lúpus eritematoso sistêmico
O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença autoimune, causada pela produção de anticorpos contra os próprios tecidos do corpo (os chamados anticorpos antinucleares). O lúpus é uma doença de múltiplos órgãos que afeta, por exemplo, articulações, músculos, pele, rins e vasos sanguíneos. No lúpus paraneoplásico, a produção de anticorpos antinucleares é causada por uma reação anormal do sistema imunológico ao câncer em desenvolvimento. O lúpus paraneoplásico pode coexistir, inter alia, em com neoplasias do sistema linfático.
- síndromes paraneoplásicas neurológicas
As síndromes neurológicas paraneoplásicas são distúrbios do sistema nervoso, na maioria das vezes resultantes do desenvolvimento de doença neoplásica.
Síndrome miastênica de Lambert-Eaton
A síndrome miastênica de Lambert-Eaton é a síndrome paraneoplásica mais comum do sistema nervoso. Esta doença é semelhante a outra doença muscular - miastenia gravis, cujo principal sintoma é uma fraqueza muscular significativa. Ambas as entidades patológicas têm um fundo imunológico, embora sejam causadas por outros tipos de anticorpos. A fraqueza muscular na síndrome de Lambert-Eaton afeta principalmente os membros inferiores. Estima-se que a doença coexista com neoplasia maligna (na maioria das vezes com câncer de pulmão) em 50% dos casos.
degeneração paraneoplástica do cerebelo
A degeneração paraneoplásica do cerebelo é um exemplo de condição em que uma resposta inadequada do sistema imunológico causa a destruição das células nervosas normais. O dano resultante ao cerebelo pode se manifestar por perda da coordenação motora, dificuldade em manter o equilíbrio e distúrbios da fala. O tumor que mais freqüentemente causa degeneração paraneoplásica do cerebelo é o câncer de pulmão de pequenas células.
- síndromes paraneoplásicas hematológicas
Síndrome de Trousseau
Muitos tumores malignos podem causar alterações no sistema de coagulação do sangue. Na maioria das vezes, eles levam à hipercoagulabilidade, que pode causar complicações graves (por exemplo, embolia pulmonar). Um exemplo de síndromes paraneoplásicas associadas à coagulação sanguínea excessiva é a síndrome de Trousseau. A doença é a formação de coágulos nas veias superficiais, com base nos quais os chamados flebite errante. A síndrome de Trousseau geralmente acompanha neoplasias malignas do trato digestivo (pâncreas, estômago) e pulmões.
eosinofilia
A eosinofilia, ou níveis elevados de eosinófilos (um tipo de glóbulo branco), é na maioria dos casos causada por uma alergia ou infecção parasitária. No entanto, um excesso inexplicável de eosinófilos também pode ser uma síndrome paraneoplásica. Um dos sintomas da eosinofilia é a coceira persistente na pele.
Síndromes paraneoplásicas - tratamento
O tratamento das síndromes paraneoplásicas é sempre combinado com o tratamento da neoplasia subjacente. A maioria das síndromes paraneoplásicas desaparece quando o câncer primário está sob controle. As exceções são os danos ao sistema nervoso, que em muitos casos são irreversíveis.
Além disso, as síndromes paraneoplásicas autoimunes às vezes são tratadas com agentes que suprimem a resposta anormal do sistema imunológico (a chamada terapia imunossupressora).
Se possível, o tratamento sintomático também é usado, dependendo do tipo de síndrome paraneoplásica (por exemplo, corrigindo distúrbios eletrolíticos ou vários tipos de pomadas para lesões cutâneas).
Bibliografia:
- "Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 Set; 85 (9): 838-854, acesso on-line
- "Doenças de pele e doenças sexualmente transmissíveis" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastic syndromes" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, vol. 1, no. 2, acesso on-line
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