Quinta-feira, 18 de julho de 2013. - Uma técnica biológica permitiu que cientistas da Universidade Nacional (ONU) da Colômbia identificassem 200 genes humanos, em uma varredura de 21.000, que poderiam ser decisivos para o desenvolvimento de tratamentos menos tóxicos e mais eficazes. A leishmaniose é uma doença causada por parasitas muito pequenos (milhões deles caberiam na ponta de um alfinete) que são transmitidos durante a picada de mosquitos infectados (do gênero Lutzomyia).
Uma vez localizados na parte interna da pele, eles são atacados por um tipo de glóbulos brancos (células especializadas que fazem parte do sistema de defesa) chamados macrófagos.
No momento da picada, eles, que patrulham a região da ferida, "ingerem" tudo ao seu redor. Assim, muitos parasitas são eliminados. Mas outros não apenas sobrevivem, mas se camuflam para entrar nas mesmas células que os estão atacando vivos. Lá eles se transformam para se tornarem mais resistentes a ataques.
Como conseqüência, eles começam a se multiplicar rapidamente dentro deles e infectar novos macrófagos. Assim, eles se espalham dentro do corpo.
"O corpo, ao tentar controlar a infecção e ser enganado pelos parasitas, não apenas deixa de eliminá-las, como também causa danos a si próprio. Isso é o que conhecemos como leishmaniose", explica Carlos Clavijo, médico de Farmacologia Molecular e Toxicologia e professor da Universidade Nacional da Colômbia em Bogotá.
Segundo o especialista, vinculado ao Departamento de Biologia da Faculdade de Ciências, Leishmania (nome científico do parasita) engana os macrófagos e os faz emitir um tipo de sinal de defesa exagerado, que é o que realmente causa as feridas.
"Eles usam truques diferentes para confundir o sistema de defesa. Mas acreditamos que eles precisam usar nossas próprias células para isso", diz ele. Assim, dada a hipótese do professor, se as armadilhas que eles usam são esclarecidas, é possível projetar métodos eficazes para controlá-las.
Por esse motivo, a Colciencias vem financiando pesquisadores há três anos na ONU e no Instituto Dermatológico Federico Lleras Acosta, que examinam em conjunto os genes celulares envolvidos.
Para fazer isso, os cientistas examinaram 21.000 genes, para observar como cada um deles mudou por causa da Leishmania. As células avaliadas vieram de uma linhagem celular de pacientes com câncer.
O parasita interage com alguns genes e de alguma forma os manipula para usá-los em seu próprio benefício. Os macrófagos funcionam como máquinas muito complexas, compostas por milhares e milhares de pequenos elementos (genes e proteínas), muitos dos quais não sabem exatamente como agem.
"O que fizemos foi montar um sistema de macrófagos infectados que nos permitisse estudar a função dos genes de interesse", diz o professor Clavijo. Para isso, eles usaram uma técnica biológica que consiste em ativá-los e desativá-los.
A ferramenta opera de forma análoga à avaliação do sistema operacional de um relógio. Se alguma peça for removida, ela poderá continuar em exibição. No entanto, ao escolher outro, algo pode falhar no conjunto operacional.
A idéia, então, é instalar e desinstalar os componentes, para que você possa determinar quais peças são essenciais para o relógio funcionar e quais não são muito. Os pesquisadores selecionaram, de maneira preliminar, 200 genes potencialmente cruciais que podem ser manipulados.
A técnica foi projetada para ser transitória: "Removemos e reinserimos cada componente, para observar como o parasita se comporta dentro do macrófago e, assim, analisar a relevância desses mecanismos para ele. Com a ferramenta, podemos ativar ou desativar o genes que queremos e quando queremos. "
A pesquisa enfoca como funciona um macrófago e como usar esse conhecimento para desenvolver estratégias para controlar a doença.
"Muitos dos medicamentos conhecidos funcionam alterando os componentes de nossas células. Com os 200 genes, podemos articular informações sobre quais são os mais importantes usados pelo parasita e quais medicamentos podem alterá-los. É possível que alguns deles tenham um efeito positivo no controle e, portanto, no tratamento da doença ", destaca o professor Clavijo.
Mais importante, a maioria dos trabalhos sobre a doença concentra-se no estudo do parasita, mas não existem muitos estudos que se refiram ao macrófago. Portanto, a investigação aponta para o último. "O que procuramos é obter um tratamento mais eficaz e menos tóxico", diz o pesquisador.
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Uma vez localizados na parte interna da pele, eles são atacados por um tipo de glóbulos brancos (células especializadas que fazem parte do sistema de defesa) chamados macrófagos.
No momento da picada, eles, que patrulham a região da ferida, "ingerem" tudo ao seu redor. Assim, muitos parasitas são eliminados. Mas outros não apenas sobrevivem, mas se camuflam para entrar nas mesmas células que os estão atacando vivos. Lá eles se transformam para se tornarem mais resistentes a ataques.
Como conseqüência, eles começam a se multiplicar rapidamente dentro deles e infectar novos macrófagos. Assim, eles se espalham dentro do corpo.
"O corpo, ao tentar controlar a infecção e ser enganado pelos parasitas, não apenas deixa de eliminá-las, como também causa danos a si próprio. Isso é o que conhecemos como leishmaniose", explica Carlos Clavijo, médico de Farmacologia Molecular e Toxicologia e professor da Universidade Nacional da Colômbia em Bogotá.
Segundo o especialista, vinculado ao Departamento de Biologia da Faculdade de Ciências, Leishmania (nome científico do parasita) engana os macrófagos e os faz emitir um tipo de sinal de defesa exagerado, que é o que realmente causa as feridas.
"Eles usam truques diferentes para confundir o sistema de defesa. Mas acreditamos que eles precisam usar nossas próprias células para isso", diz ele. Assim, dada a hipótese do professor, se as armadilhas que eles usam são esclarecidas, é possível projetar métodos eficazes para controlá-las.
Por esse motivo, a Colciencias vem financiando pesquisadores há três anos na ONU e no Instituto Dermatológico Federico Lleras Acosta, que examinam em conjunto os genes celulares envolvidos.
Para fazer isso, os cientistas examinaram 21.000 genes, para observar como cada um deles mudou por causa da Leishmania. As células avaliadas vieram de uma linhagem celular de pacientes com câncer.
O parasita interage com alguns genes e de alguma forma os manipula para usá-los em seu próprio benefício. Os macrófagos funcionam como máquinas muito complexas, compostas por milhares e milhares de pequenos elementos (genes e proteínas), muitos dos quais não sabem exatamente como agem.
"O que fizemos foi montar um sistema de macrófagos infectados que nos permitisse estudar a função dos genes de interesse", diz o professor Clavijo. Para isso, eles usaram uma técnica biológica que consiste em ativá-los e desativá-los.
A ferramenta opera de forma análoga à avaliação do sistema operacional de um relógio. Se alguma peça for removida, ela poderá continuar em exibição. No entanto, ao escolher outro, algo pode falhar no conjunto operacional.
A idéia, então, é instalar e desinstalar os componentes, para que você possa determinar quais peças são essenciais para o relógio funcionar e quais não são muito. Os pesquisadores selecionaram, de maneira preliminar, 200 genes potencialmente cruciais que podem ser manipulados.
A técnica foi projetada para ser transitória: "Removemos e reinserimos cada componente, para observar como o parasita se comporta dentro do macrófago e, assim, analisar a relevância desses mecanismos para ele. Com a ferramenta, podemos ativar ou desativar o genes que queremos e quando queremos. "
A pesquisa enfoca como funciona um macrófago e como usar esse conhecimento para desenvolver estratégias para controlar a doença.
"Muitos dos medicamentos conhecidos funcionam alterando os componentes de nossas células. Com os 200 genes, podemos articular informações sobre quais são os mais importantes usados pelo parasita e quais medicamentos podem alterá-los. É possível que alguns deles tenham um efeito positivo no controle e, portanto, no tratamento da doença ", destaca o professor Clavijo.
Mais importante, a maioria dos trabalhos sobre a doença concentra-se no estudo do parasita, mas não existem muitos estudos que se refiram ao macrófago. Portanto, a investigação aponta para o último. "O que procuramos é obter um tratamento mais eficaz e menos tóxico", diz o pesquisador.
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