Quarta-feira, 13 de março de 2013.- Cientistas descobrem um biomarcador que pode indicar distúrbios no desenvolvimento neurológico devido a essa causa.
A placenta dos mamíferos é muito mais que um filtro através do qual os nutrientes e o oxigênio são transmitidos da mãe para o feto. De acordo com um estudo de um grupo de pesquisadores da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia (Estados Unidos), se a mãe sofre estresse durante a gravidez, a placenta transfere sua experiência para o feto alterando os níveis de uma proteína Afeta de maneira diferente os cérebros em desenvolvimento da prole masculina e feminina.
Esses achados sugerem que o estresse materno pode estar relacionado a doenças ligadas ao desenvolvimento neuronal, como autismo e esquizofrenia, que afetam os homens com mais frequência ou mais severidade do que as mulheres, relata Tendências 21.
"Quase tudo o que uma mulher experimenta durante a gravidez interage com a placenta e é transmitido ao feto", diz Tracy L. Bale, principal autora do estudo e professora da Universidade da Pensilvânia em comunicado do centro.
"Agora encontramos um marcador que parece apontar para o feto que sua mãe sofreu estresse", acrescenta Bale.
Publicado em Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS), o presente estudo baseia-se em um trabalho anterior da pesquisadora e de seus colaboradores, no qual foi constatado que camundongas expostas ao estresse durante a gravidez deram à luz machos cujos A reação ao estresse aumentou.
Pesquisas adicionais mostraram que esse efeito foi estendido à segunda geração: a prole desses ratos machos também desenvolveu uma reação anormal ao estresse.
Por outro lado, estudos conduzidos com seres humanos por outros cientistas mostraram que homens nascidos de mulheres que sofrem de estresse no primeiro trimestre da gravidez têm maior risco de desenvolver esquizofrenia.
A equipe da Universidade da Pensilvânia esperava encontrar um biomarcador (medidas nos níveis molecular, bioquímico ou celular que indiquem um estado biológico), o que poderia explicar essas mudanças e os fatores de risco envolvidos nelas.
Para sinalizar efetivamente o estresse materno, os pesquisadores pensaram que o referido biomarcador deveria mostrar diferenças em sua expressão na prole masculina e feminina, e que também teria que ser diferente entre mães estressadas e não estressadas. Os cientistas também queriam encontrar um marcador que se comportasse da mesma forma em humanos.
Sua análise se concentrou em um grupo de camundongas fêmeas submetidas a estresse moderado, derivadas de situações como ruídos desconhecidos, durante a primeira semana de gravidez, período equivalente ao primeiro trimestre da gravidez em humanos. Outro grupo de camundongos grávidas não foi exposto a nenhum estresse.
Em uma visão geral das placentas das fêmeas do primeiro grupo, destacou-se um gene que atendia aos critérios previamente estabelecidos pelos pesquisadores: o gene OGT, vinculado ao cromossomo X que codifica a enzima ON-acetilglucosamina transferase (OGT).
As placentas da prole masculina apresentaram níveis mais baixos de OGT do que as da fêmea, e todas as placentas das mães estressadas apresentaram níveis mais baixos do que as placentas de seus pares sem estresse.
Além disso, ao comparar fêmeas com níveis normais de OGT placentário com fêmeas que foram manipuladas para ter apenas metade do OGT, foram observadas alterações em mais de 370 genes no hipotálamo em desenvolvimento da prole deste último.
Sabe-se que muitos desses genes estão envolvidos no uso de energia, na regulação de proteínas e na formação de sinapses, funções que são críticas para o desenvolvimento neurológico.
Finalmente, Bale e sua equipe encontraram evidências promissoras de que esses resultados poderiam ser transferidos para humanos, a partir da análise de placentas humanas descartadas após o nascimento de bebês do sexo masculino.
Nesses casos, nenhuma informação de identificação pôde ser associada ao tecido, mas foi encontrado que no lado da placenta de fetos masculinos (XY) a expressão de OGT havia sido reduzida, em comparação com o lado materno (XX ), semelhante ao observado na placenta de ratos.
Juntos, esses resultados sugerem que a enzima OGT poderia atuar como um protetor do cérebro durante a gravidez, mas que os homens teriam quantidades menores, o que aumenta o risco de desenvolvimento neurológico anormal, se a mãe sofrer estresse durante a gravidez. a gravidez.
Se o status da enzima OGT como biomarcador de exposição ao estresse pré-natal e um maior risco de problemas de desenvolvimento neurológico fosse confirmado em humanos, isso poderia ajudar a detectar precocemente as pessoas vulneráveis.
"Queremos prever a incidência de doenças do neurodesenvolvimento", explica Bale. "Se temos um marcador que indica a exposição, podemos mesclar esses dados com o que já sabemos sobre os perfis genéticos que predispõem os indivíduos a essas condições, e acompanhar de perto as crianças com maior risco", conclui.
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A placenta dos mamíferos é muito mais que um filtro através do qual os nutrientes e o oxigênio são transmitidos da mãe para o feto. De acordo com um estudo de um grupo de pesquisadores da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia (Estados Unidos), se a mãe sofre estresse durante a gravidez, a placenta transfere sua experiência para o feto alterando os níveis de uma proteína Afeta de maneira diferente os cérebros em desenvolvimento da prole masculina e feminina.
Esses achados sugerem que o estresse materno pode estar relacionado a doenças ligadas ao desenvolvimento neuronal, como autismo e esquizofrenia, que afetam os homens com mais frequência ou mais severidade do que as mulheres, relata Tendências 21.
"Quase tudo o que uma mulher experimenta durante a gravidez interage com a placenta e é transmitido ao feto", diz Tracy L. Bale, principal autora do estudo e professora da Universidade da Pensilvânia em comunicado do centro.
"Agora encontramos um marcador que parece apontar para o feto que sua mãe sofreu estresse", acrescenta Bale.
Estresse e esquizofrenia
Publicado em Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS), o presente estudo baseia-se em um trabalho anterior da pesquisadora e de seus colaboradores, no qual foi constatado que camundongas expostas ao estresse durante a gravidez deram à luz machos cujos A reação ao estresse aumentou.
Pesquisas adicionais mostraram que esse efeito foi estendido à segunda geração: a prole desses ratos machos também desenvolveu uma reação anormal ao estresse.
Por outro lado, estudos conduzidos com seres humanos por outros cientistas mostraram que homens nascidos de mulheres que sofrem de estresse no primeiro trimestre da gravidez têm maior risco de desenvolver esquizofrenia.
Em busca de um biomarcador
A equipe da Universidade da Pensilvânia esperava encontrar um biomarcador (medidas nos níveis molecular, bioquímico ou celular que indiquem um estado biológico), o que poderia explicar essas mudanças e os fatores de risco envolvidos nelas.
Para sinalizar efetivamente o estresse materno, os pesquisadores pensaram que o referido biomarcador deveria mostrar diferenças em sua expressão na prole masculina e feminina, e que também teria que ser diferente entre mães estressadas e não estressadas. Os cientistas também queriam encontrar um marcador que se comportasse da mesma forma em humanos.
Sua análise se concentrou em um grupo de camundongas fêmeas submetidas a estresse moderado, derivadas de situações como ruídos desconhecidos, durante a primeira semana de gravidez, período equivalente ao primeiro trimestre da gravidez em humanos. Outro grupo de camundongos grávidas não foi exposto a nenhum estresse.
Em uma visão geral das placentas das fêmeas do primeiro grupo, destacou-se um gene que atendia aos critérios previamente estabelecidos pelos pesquisadores: o gene OGT, vinculado ao cromossomo X que codifica a enzima ON-acetilglucosamina transferase (OGT).
Resultados obtidos
As placentas da prole masculina apresentaram níveis mais baixos de OGT do que as da fêmea, e todas as placentas das mães estressadas apresentaram níveis mais baixos do que as placentas de seus pares sem estresse.
Além disso, ao comparar fêmeas com níveis normais de OGT placentário com fêmeas que foram manipuladas para ter apenas metade do OGT, foram observadas alterações em mais de 370 genes no hipotálamo em desenvolvimento da prole deste último.
Sabe-se que muitos desses genes estão envolvidos no uso de energia, na regulação de proteínas e na formação de sinapses, funções que são críticas para o desenvolvimento neurológico.
Finalmente, Bale e sua equipe encontraram evidências promissoras de que esses resultados poderiam ser transferidos para humanos, a partir da análise de placentas humanas descartadas após o nascimento de bebês do sexo masculino.
O que acontece na placenta humana
Nesses casos, nenhuma informação de identificação pôde ser associada ao tecido, mas foi encontrado que no lado da placenta de fetos masculinos (XY) a expressão de OGT havia sido reduzida, em comparação com o lado materno (XX ), semelhante ao observado na placenta de ratos.
Juntos, esses resultados sugerem que a enzima OGT poderia atuar como um protetor do cérebro durante a gravidez, mas que os homens teriam quantidades menores, o que aumenta o risco de desenvolvimento neurológico anormal, se a mãe sofrer estresse durante a gravidez. a gravidez.
Se o status da enzima OGT como biomarcador de exposição ao estresse pré-natal e um maior risco de problemas de desenvolvimento neurológico fosse confirmado em humanos, isso poderia ajudar a detectar precocemente as pessoas vulneráveis.
"Queremos prever a incidência de doenças do neurodesenvolvimento", explica Bale. "Se temos um marcador que indica a exposição, podemos mesclar esses dados com o que já sabemos sobre os perfis genéticos que predispõem os indivíduos a essas condições, e acompanhar de perto as crianças com maior risco", conclui.
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