Ralago

1 comprimido contém 1 mg de rasagilina (como hemitartarato).

Açao

Inibidor da MAO-B forte, irreversível e seletivo que aumenta a concentração extracelular de dopamina no corpo estriado. Os níveis aumentados de dopamina seguidos por um aumento da atividade dopaminérgica provavelmente contribuem para os efeitos benéficos da rasagilina observados em modelos de disfunção motora dopaminérgica. 1-aminoindan - o principal metabólito ativo - não é um inibidor da MAO-B. Após administração oral, a rasagilina é rapidamente absorvida com uma Cmax no sangue de aproximadamente 0,5 h. A biodisponibilidade absoluta de uma dose única de rasagilina é de aproximadamente 36%. Os alimentos não afetam o Tmax da rasagilina, embora Cmax e AUC sejam reduzidos em 60% e 20%, respectivamente, quando a formulação é administrada com uma refeição rica em gordura. A rasagilina liga-se em 60-70% às proteínas plasmáticas. É quase completamente biotransformado no fígado. O metabolismo ocorre por 2 vias principais: N-desalquilação e / ou hidroxilação, resultando na formação de: 1-aminoindan, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindan e 3-hidroxi-1-aminoindan. Ambas as vias metabólicas são dependentes do citocromo P-450 e o CYP1A2 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da rasagilina.A droga é excretada principalmente na urina (62,6%) e em menor grau nas fezes (21,8%); menos de 1% da rasagilina é excretada inalterada na urina. T0,5 é 0,6-2 h.

Dosagem

Oralmente. Adultos: 1 mg uma vez ao dia com ou sem levodopa. Grupos especiais de pacientes. O uso de rasagilina é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave. O medicamento deve ser evitado em pacientes com insuficiência hepática moderada. Deve-se ter cuidado ao iniciar a rasagilina em pacientes com insuficiência hepática leve. A rasagilina deve ser descontinuada se o comprometimento hepático leve evoluir para gravidade moderada. Não há necessidade de ajustar a dosagem para idosos. Nenhuma precaução especial é necessária em pacientes com insuficiência renal. A segurança e eficácia da preparação em crianças e adolescentes não foram estabelecidas; Não há uso apropriado do medicamento em crianças e adolescentes para o tratamento da doença de Parkinson. Forma de dar. O medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos.

Indicações

Tratamento em adultos da doença de Parkinson idiopática como monoterapia (sem levodopa) ou como terapia adjuvante (com levodopa) em pacientes com eficácia flutuante da levodopa devido ao efeito de depleção.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Tratamento concomitante com outros inibidores da MAO (incluindo medicamentos e preparações à base de plantas sem receita, como erva de São João) ou petidina. Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção da rasagilina e o início do tratamento com inibidores da MAO ou petidina. Insuficiência hepática grave.

Precauções

O uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado. Devem decorrer pelo menos 5 semanas entre a descontinuação da fluoxetina e o início da terapia com rasagilina. Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a descontinuação da rasagilina e o início do tratamento com fluoxetina ou fluvoxamina. O uso concomitante de rasagilina e dextrometorfano ou agentes simpaticomiméticos, como descongestionantes nasais e orais ou medicamentos anti-resfriado contendo efedrina ou pseudoefedrina, não é recomendado. Rasagilina aumenta o efeito da levodopa, portanto, os efeitos colaterais da levodopa podem ser intensificados e a discinesia preexistente pode ser exacerbada, e uma redução na dose de levodopa pode aliviar esses efeitos colaterais. Foi relatado um efeito anti-hipertensivo com o uso concomitante de rasagilina e levodopa; Pacientes com doença de Parkinson são particularmente propensos aos efeitos indesejáveis ​​da redução da pressão arterial devido a distúrbios da marcha existentes. Rasagilina pode fazer você se sentir sonolento e letárgico durante o dia, e você pode às vezes adormecer durante as atividades diárias normais, especialmente quando usado com outros medicamentos dopaminérgicos; os pacientes devem ser informados sobre isso. Os distúrbios do controle de impulsos podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou outras drogas dopaminérgicas. Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos. Os pacientes e seus cuidadores devem ser informados sobre os sintomas comportamentais de distúrbios do controle de impulso que foram observados em pessoas tratadas com rasagilina, incluindo casos de compulsões, pensamentos intrusivos, vício em jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, comportamento impulsivo, gasto compulsivo ou compras desenfreadas. A ocorrência de casos de melanoma durante os ensaios clínicos com rasagilina foi suspeitada de uma possível relação com o uso de rasagilina. As informações coletadas sugerem que a doença de Parkinson, e não o uso de qualquer medicamento em particular, está associada a um risco aumentado de câncer de pele (não exclusivamente melanoma). Qualquer lesão cutânea suspeita deve ser examinada por um especialista. Deve-se ter cuidado ao iniciar rasagilina em pacientes com insuficiência hepática leve. A rasagilina deve ser evitada em pacientes com insuficiência hepática moderada. A rasagilina deve ser descontinuada se o comprometimento hepático leve evoluir para gravidade moderada.

Atividade indesejável

Monoterapia. Muito comum: dor de cabeça. Comum: gripe, câncer de pele, leucopenia, alergia, depressão, alucinações, conjuntivite, tontura, angina, rinite, flatulência, dermatite, dor musculoesquelética, dor no pescoço, artrite, vontade de urinar, febre, mau humor. Pouco frequentes: diminuição do apetite, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, erupção vesículo-bolhosa. Desconhecido: distúrbios do controle dos impulsos, síndrome da serotonina, sonolência diurna excessiva (EDS) e episódios de início súbito do sono (SOS), hipertensão. Tratamento de suporte. Muito comum: discinesia. Comum: diminuição do apetite, alucinações, sonhos anormais, distonia, síndrome do túnel do carpo, distúrbio de equilíbrio, hipotensão ortostática, dor abdominal, constipação, náusea, vômito, boca seca, erupção cutânea, artralgia, dor no pescoço, perda de peso, quedas . Pouco frequentes: melanoma cutâneo, confusão, acidente vascular cerebral, angina de peito. Desconhecido: distúrbios do controle dos impulsos, síndrome da serotonina, sonolência diurna excessiva e episódios de adormecimento súbito, hipertensão. A hipotensão ortostática ocorre mais comumente durante os primeiros dois meses de terapia com rasagilina e geralmente remite com o tempo. A síndrome da serotonina com risco de vida com agitação, confusão, rigidez, febre e convulsões musculares clônicas foi relatada em pacientes tomando os antidepressivos meperidina, tramadol, metadona ou propoxifeno em combinação com rasagilina. Foram relatados casos de aumento da pressão arterial, incluindo raros casos graves de crise hipertensiva após ingestão de uma quantidade desconhecida de alimentos ricos em tiramina. Na experiência pós-comercialização, houve um relato de aumento da pressão arterial em um paciente tomando rasagilina e cloridrato de tetrahidrozolina concomitantemente, um vasoconstritor oftálmico. Os seguintes efeitos colaterais foram relatados na experiência pós-comercialização com uma frequência de ocorrência desconhecida: obsessividade, compras compulsivas, escolha patológica de pele, síndrome de desregulação da dopamina, distúrbios do controle do impulso, comportamento impulsivo, cleptomania, roubo, pensamentos obsessivos, transtorno obsessivo-compulsivo, estereotipagem, jogo, vício em jogos de azar, aumento da libido, hipersexualidade, distúrbios psicossexuais, comportamento sexual inadequado (metade dos distúrbios do controle dos impulsos foram avaliados como graves, apenas casos isolados não foram resolvidos no momento da notificação). A doença de Parkinson está associada a sintomas como alucinações e confusão, que também foram observados em doentes com doença de Parkinson tratados com rasagilina. Foram notificados casos de melanoma maligno, todos notificados como graves.

Gravidez e lactação

Não existem dados sobre o uso de rasagilina em mulheres grávidas. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de rasagilina durante a gravidez. A rasagilina inibe a secreção de prolactina e pode, portanto, inibir a lactação. Não se sabe se a rasagilina é excretada no leite materno. Deve-se ter cuidado ao administrar rasagilina a mulheres que estão amamentando. Os dados pré-clínicos indicam que a rasagilina não afeta a fertilidade.

Comentários

Em doentes que apresentam sonolência / episódios de sono súbito, a rasagilina pode ter uma grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas - os doentes devem ser advertidos. Os pacientes que apresentam sonolência ou sonolência e / ou episódios de adormecimento súbito antes de tomar rasagilina devem ser aconselhados a não dirigir ou se envolver em atividades onde a atenção reduzida possa colocá-los ou a outras pessoas em risco de grave lesão ou morte (por exemplo, operação de máquinas), até que estejam familiarizados com como a rasagilina afeta sua função mental e / ou motora. Se, a qualquer momento durante o tratamento, um paciente experimentar aumento da sonolência ou um novo episódio de adormecimento repentino durante as atividades diárias (por exemplo, assistir TV, dirigir como passageiro, etc.), o paciente não deve dirigir ou se envolver em atividades potencialmente perigosas. Os pacientes devem ser avisados ​​sobre os possíveis efeitos aditivos de sedativos, álcool e depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepínicos, antipsicóticos e antidepressivos) quando usados ​​em combinação com rasagilina ou quando tomam medicamentos que aumentam os níveis plasmáticos de rasagilina (por exemplo, ciprofloxacina). .

Interações

Rasagilina é contra-indicada com outros inibidores da MAO (incluindo medicamentos e preparações à base de plantas não prescritas por um médico - por exemplo, erva de São João) devido ao risco de inibição não seletiva da MAO que pode levar a uma crise hipertensiva. Devido ao risco de efeitos colaterais graves, a co-administração de rasagilina e petidina é contra-indicada. A administração concomitante de rasagilina e agentes simpaticomiméticos, como aqueles de descongestionantes nasais e orais ou remédios para resfriado contendo efedrina ou pseudoefedrina, não é recomendada. A co-administração de rasagilina e dextrometorfano não é recomendada. O uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado. A rasagilina pode ser administrada com as seguintes doses de antidepressivos: amitriptilina ≤ 50 mg / dia, trazodona ≤ 100 mg / dia, citalopram ≤ 20 mg / dia, sertralina ≤ 100 mg / dia e paroxetina ≤ 30 mg / dia. Efeitos colaterais graves foram relatados com a administração concomitante de SSRIs, SNRIs, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos e inibidores da MAO. Têm havido notificações pós-comercialização de síndrome da serotonina com risco de vida com agitação, confusão, rigidez, febre e convulsões musculares clônicas em pacientes que tomam os antidepressivos meperidina, tramadol, metadona ou propoxifeno em combinação com rasagilina. Dados os efeitos inibidores da MAO da rasagilina, os antidepressivos devem ser administrados com cautela. Em pacientes com doença de Parkinson recebendo tratamento prolongado com levodopa como terapia adjuvante, não houve efeito clinicamente significativo do tratamento com levodopa na depuração da rasagilina. CYP1A2 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da rasagilina. A co-administração de rasagilina e ciprofloxacina (um inibidor do CYP1A2) aumentou a AUC da rasagilina em 83%. A co-administração de rasagilina e teofilina (um substrato do CYP1A2) não alterou a farmacocinética de nenhum dos medicamentos. Os inibidores fortes do CYP1A2 podem alterar a concentração plasmática da rasagilina e deve-se ter cuidado ao administrá-los. Existe um risco de diminuição das concentrações plasmáticas de rasagilina em pacientes fumantes por indução da enzima metabolizadora CYP1A2. Estudos in vitro mostraram que a rasagilina em uma concentração de 1 μg / ml (160 vezes a Cmax média em pacientes com doença de Parkinson após doses múltiplas de 1 mg de rasagilina) não inibiu as atividades de: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Estes resultados indicam que as concentrações terapêuticas da rasagilina não são susceptíveis de causar quaisquer efeitos clinicamente significativos nos substratos destas enzimas. A co-administração de rasagilina e entacapona aumentou a depuração da rasagilina oral em 28%. A rasagilina pode ser usada com segurança sem restrição de tiramina na dieta.

Preço

Ralago, preço 100% PLN 46,98

A preparação contém a substância: Rasagilina