Quarta-feira, 22 de janeiro de 2014.- A dieta, o peso da herança ou o envelhecimento podem fazer com que o corpo comece a se acumular dentro de suas artérias adiposas e outras substâncias que gradualmente apagam sua luz e levam a um infarto do miocárdio ou um derrame
Quando o ataque cardíaco ocorre, a inflamação e outros processos iniciados no corpo diante desse acidente deterioram seriamente os tecidos cardíacos. Várias investigações estão focadas em uma luta em várias frentes para, por um lado, impedir a formação de placas de ateroma nas artérias e, por outro lado, reduzir a cadeia de fatores que reduzem o músculo cardíaco após um ataque cardíaco.
Uma dessas investigações é a coletada esta semana pela revista Science Translational Medicine, na qual pesquisadores de diferentes centros médicos da Austrália, Estados Unidos e Alemanha desenvolveram um composto para reduzir a inflamação após um ataque cardíaco e, com isso, melhorar os sintomas associados. .
Quando ocorre um ataque cardíaco, o corpo tenta reparar a falta de sangue e oxigênio gerado e envia uma grande quantidade de células para combater esse perigo. Um tipo de célula envolvida nessa luta são os monócitos, que viajam através do sangue para tecidos danificados. Uma vez lá, eles se tornam macrófagos cuja missão é eliminar qualquer inimigo do organismo e reparar o tecido. No entanto, essa reação que, em inúmeras ocasiões, traz benefícios óbvios, em um ataque cardíaco gera mais problemas do que benefícios. Isso foi confirmado por um artigo publicado no American Heart Journal em 2012 que mostrou que os pacientes após um ataque cardíaco que apresentavam níveis mais altos de monócitos no sangue evoluíram pior.
"Esta é a primeira terapia que visa especificamente um fator-chave que gera os danos que ocorrem após um ataque cardíaco. Não há outro tratamento no horizonte que faça isso. Essa terapia tem o potencial de transformar a maneira como o tratamento é tratado." ataque cardíaco e doença cardiovascular ", diz o principal pesquisador deste trabalho, Daniel Getts, da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern de Chicago (EUA).
O estudo, que no momento só foi realizado em animais, demonstra que a administração intravenosa de micropartículas com carga negativa, chamadas IMPs, é capaz de reduzir a presença de monócitos inflamatórios no sangue desses animais. E também o mecanismo pelo qual essas células são reduzidas é evidenciado e, uma vez que as micropartículas capturam os monócitos que coquetelam em vez de irem para o coração (ou outros órgãos), vão direto para o baço, onde são eliminados.
Além disso, demonstraram que essa estratégia é útil em outras patologias, como doenças autoimunes, encefalomielite, colite, etc. "Acho que essa ferramenta faz mais sentido aplicá-la a doenças auto-imunes em sua fase aguda, porque se os monócitos forem removidos da circulação, poderão ter consequências importantes, como a imunossupressão, para que possam ter mais impacto quando ocorrer uma reação inflamatória mais potente", afirma Javier García Casado, pesquisador responsável pela Unidade de Terapia Celular do Centro de Cirurgia Minimamente Invasiva Jesus Usón de Cáceres (CCMIJU).
No entanto, ele considera que "um aspecto favorável desta pesquisa é o fato de que (em geral) os monócitos inflamatórios de camundongos e os de humanos são muito semelhantes entre si", diz este cientista.
Precisamente, esse pesquisador iniciou um estudo pré-clínico no qual se pretende demonstrar que as células-tronco podem ter aplicação no tratamento de taquicardias ou arritmias ventriculares geradas como resultado do infarto.
Após um ataque cardíaco, as células que morrem deixam uma cicatriz no coração que as impede de funcionar normalmente, o que leva ao aparecimento de arritmias. Embora atualmente existam tratamentos para aliviar esse problema, eles não o recebem em todos os casos. "Implementamos um método para melhorar a expansão de células-tronco de uma amostra de tecido cardíaco e aplicá-las no local exato em que a arritmia é gerada", explica García Casado.
No tecido cardíaco existem células-tronco residentes, ou adultas, mas em uma proporção muito pequena. Quando uma quantidade mínima de tecido é removida (o fazem apenas a partir de um grama), primeiro uma série de acumulações chamadas cardioesferas é obtida e, a partir daí, cem células-tronco são liberadas. "Conseguimos passar de algumas centenas de células para milhões. Mas o mais inovador do nosso trabalho é aplicar essas células como tratamento para arritmia", diz esse pesquisador que ressalta que a parte pré-clínica deste trabalho foi liderada por Ángel Arenal Maiz, da Hospital Gregorio Marañón e por Verónica Crisóstomo Ayala, do CCMIJU.
Não é o único estudo que investiga o poder terapêutico das células-tronco, embora até agora elas não tenham sido capazes de demonstrar sua eficácia na mortalidade. De fato, este centro também está envolvido em outro projeto europeu que, se aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos, avaliará a segurança da aplicação de células-tronco de doadores em um paciente que acabou de sofrer um ataque cardíaco. "O procedimento para obter o número ideal de células pode levar semanas, e o objetivo é tratar pacientes que tiveram um ataque cardíaco dentro de algumas horas ou dias. Portanto, o uso alogênico e vários hospitais, como Gregorio Marañón de Madrid, Vall d'Hebron em Barcelona e Lovaina na Bélgica, juntamente com a empresa Coretherapix e nosso centro, queremos desenvolver esse projeto ", acrescenta García Casado.
No entanto, este pesquisador reconhece que a melhor estratégia contra o ataque cardíaco é não sofrer: "A melhor prevenção é uma vida saudável".
Existe uma possibilidade intermediária de prevenir um ataque cardíaco, se a ausência de vícios não tiver sido o leitmotivo em nossas vidas e esses maus hábitos deixaram um estrago nas artérias. Esse é o objetivo de um trabalho, também com selo espanhol, que desenvolveu uma ferramenta com a qual a placa de ateroma pode ser visualizada, a principal responsável por um ataque cardíaco ao gerar o estreitamento da artéria ou um trombo que impede a passagem de Sangue no tecido do coração.
O aparecimento e desenvolvimento da placa de ateroma é um processo inflamatório crônico que começa com o acúmulo de partículas gordurosas que produzem um efeito chamado para outras moléculas do corpo, as células defensivas. Dessa maneira, monócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas sanguíneas se ligam às gorduras.
Existem vários métodos para detectar se existe ou está começando a se formar uma placa como ressonância magnética, tomografia computadorizada, ecocardiografia ou PET. No entanto, essas técnicas só podem ver a placa como uma espécie de bola no vaso sanguíneo, ou seja, apenas identificam sua existência. O método desenvolvido por pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular (CNIC) vai muito além.
A tecnologia baseada na epifluorescência multicanal de alta velocidade "é uma maneira de observar placas de ateroma de alta resolução. Além disso, usamos vários canais de fluorescência e, dessa forma, podemos visualizar cada célula de uma cor diferente", explica Andrés Hidalgo, pesquisador do Departamento de Epidemiologia, Aterotrombose e Imagem do CNIC, que junto com Vicente Andrés também desenvolveram um método simples que permite estabilizar as artérias para melhorar as imagens obtidas do interior.
Com esse novo método, você pode conhecer o tipo de células envolvidas na formação da placa de ateroma, como elas se comportam e como contribuem para formar o tampão que pode levar a um ataque cardíaco, se estiver em aorta ou cerebral se o trombo viaja para o cérebro.
"Por enquanto, analisamos apenas a artéria carótida em ratos porque é mais fácil expor do que a aorta. E o que descobrimos é que as primeiras células que atuam para formar a placa são neutrófilos. Isso pode retardar sua ativação, mas a O problema é que, se removermos essas células, elas podem ter efeitos importantes no organismo, porque são os responsáveis por combater patógenos e evitar infecções ", diz Hidalgo.
Por esse motivo, sua hipótese de combater as placas de trombos e ateroma concentra-se no próximo passo que eles visualizam com esta técnica de imagem. "Vimos que os neutrófilos se ligam às plaquetas. Se desenvolvermos uma terapia que visa impedir essa união sem eliminar nenhuma das duas moléculas, poderíamos impedir a formação de placas sem eliminar funções celulares importantes", diz o pesquisador do CNIC. . Esse será o passo que, juntamente com especialistas clínicos, eles desejam verificar em outros estudos.
No momento, os resultados dessa nova forma de visualização das artérias, publicada na revista Circulation Research, são inovadores em si mesmos. Como destaca Raphael Chèvre, o principal autor deste trabalho, com esta ferramenta "demonstramos pela primeira vez a reorganização subcelular dos receptores presentes nos leucócitos ligados ao vaso inflamado". Ou, como explica Hidalgo, com um exemplo, é como se o que foi visto antes em um mapa-múndi agora você o veja com mapas do Google, o nível de detalhe com o qual agora você pode visualizar as artérias não é comparável, algo que nos permitiu saber como cada célula se une à parede arterial, uma nova descoberta de grande importância no contexto da aterosclerose ".
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Quando o ataque cardíaco ocorre, a inflamação e outros processos iniciados no corpo diante desse acidente deterioram seriamente os tecidos cardíacos. Várias investigações estão focadas em uma luta em várias frentes para, por um lado, impedir a formação de placas de ateroma nas artérias e, por outro lado, reduzir a cadeia de fatores que reduzem o músculo cardíaco após um ataque cardíaco.
Uma dessas investigações é a coletada esta semana pela revista Science Translational Medicine, na qual pesquisadores de diferentes centros médicos da Austrália, Estados Unidos e Alemanha desenvolveram um composto para reduzir a inflamação após um ataque cardíaco e, com isso, melhorar os sintomas associados. .
Quando ocorre um ataque cardíaco, o corpo tenta reparar a falta de sangue e oxigênio gerado e envia uma grande quantidade de células para combater esse perigo. Um tipo de célula envolvida nessa luta são os monócitos, que viajam através do sangue para tecidos danificados. Uma vez lá, eles se tornam macrófagos cuja missão é eliminar qualquer inimigo do organismo e reparar o tecido. No entanto, essa reação que, em inúmeras ocasiões, traz benefícios óbvios, em um ataque cardíaco gera mais problemas do que benefícios. Isso foi confirmado por um artigo publicado no American Heart Journal em 2012 que mostrou que os pacientes após um ataque cardíaco que apresentavam níveis mais altos de monócitos no sangue evoluíram pior.
"Esta é a primeira terapia que visa especificamente um fator-chave que gera os danos que ocorrem após um ataque cardíaco. Não há outro tratamento no horizonte que faça isso. Essa terapia tem o potencial de transformar a maneira como o tratamento é tratado." ataque cardíaco e doença cardiovascular ", diz o principal pesquisador deste trabalho, Daniel Getts, da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern de Chicago (EUA).
O estudo, que no momento só foi realizado em animais, demonstra que a administração intravenosa de micropartículas com carga negativa, chamadas IMPs, é capaz de reduzir a presença de monócitos inflamatórios no sangue desses animais. E também o mecanismo pelo qual essas células são reduzidas é evidenciado e, uma vez que as micropartículas capturam os monócitos que coquetelam em vez de irem para o coração (ou outros órgãos), vão direto para o baço, onde são eliminados.
Além disso, demonstraram que essa estratégia é útil em outras patologias, como doenças autoimunes, encefalomielite, colite, etc. "Acho que essa ferramenta faz mais sentido aplicá-la a doenças auto-imunes em sua fase aguda, porque se os monócitos forem removidos da circulação, poderão ter consequências importantes, como a imunossupressão, para que possam ter mais impacto quando ocorrer uma reação inflamatória mais potente", afirma Javier García Casado, pesquisador responsável pela Unidade de Terapia Celular do Centro de Cirurgia Minimamente Invasiva Jesus Usón de Cáceres (CCMIJU).
No entanto, ele considera que "um aspecto favorável desta pesquisa é o fato de que (em geral) os monócitos inflamatórios de camundongos e os de humanos são muito semelhantes entre si", diz este cientista.
Cardiosferas após um ataque cardíaco
Precisamente, esse pesquisador iniciou um estudo pré-clínico no qual se pretende demonstrar que as células-tronco podem ter aplicação no tratamento de taquicardias ou arritmias ventriculares geradas como resultado do infarto.
Após um ataque cardíaco, as células que morrem deixam uma cicatriz no coração que as impede de funcionar normalmente, o que leva ao aparecimento de arritmias. Embora atualmente existam tratamentos para aliviar esse problema, eles não o recebem em todos os casos. "Implementamos um método para melhorar a expansão de células-tronco de uma amostra de tecido cardíaco e aplicá-las no local exato em que a arritmia é gerada", explica García Casado.
No tecido cardíaco existem células-tronco residentes, ou adultas, mas em uma proporção muito pequena. Quando uma quantidade mínima de tecido é removida (o fazem apenas a partir de um grama), primeiro uma série de acumulações chamadas cardioesferas é obtida e, a partir daí, cem células-tronco são liberadas. "Conseguimos passar de algumas centenas de células para milhões. Mas o mais inovador do nosso trabalho é aplicar essas células como tratamento para arritmia", diz esse pesquisador que ressalta que a parte pré-clínica deste trabalho foi liderada por Ángel Arenal Maiz, da Hospital Gregorio Marañón e por Verónica Crisóstomo Ayala, do CCMIJU.
Não é o único estudo que investiga o poder terapêutico das células-tronco, embora até agora elas não tenham sido capazes de demonstrar sua eficácia na mortalidade. De fato, este centro também está envolvido em outro projeto europeu que, se aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos, avaliará a segurança da aplicação de células-tronco de doadores em um paciente que acabou de sofrer um ataque cardíaco. "O procedimento para obter o número ideal de células pode levar semanas, e o objetivo é tratar pacientes que tiveram um ataque cardíaco dentro de algumas horas ou dias. Portanto, o uso alogênico e vários hospitais, como Gregorio Marañón de Madrid, Vall d'Hebron em Barcelona e Lovaina na Bélgica, juntamente com a empresa Coretherapix e nosso centro, queremos desenvolver esse projeto ", acrescenta García Casado.
Melhor prevenir
No entanto, este pesquisador reconhece que a melhor estratégia contra o ataque cardíaco é não sofrer: "A melhor prevenção é uma vida saudável".
Existe uma possibilidade intermediária de prevenir um ataque cardíaco, se a ausência de vícios não tiver sido o leitmotivo em nossas vidas e esses maus hábitos deixaram um estrago nas artérias. Esse é o objetivo de um trabalho, também com selo espanhol, que desenvolveu uma ferramenta com a qual a placa de ateroma pode ser visualizada, a principal responsável por um ataque cardíaco ao gerar o estreitamento da artéria ou um trombo que impede a passagem de Sangue no tecido do coração.
O aparecimento e desenvolvimento da placa de ateroma é um processo inflamatório crônico que começa com o acúmulo de partículas gordurosas que produzem um efeito chamado para outras moléculas do corpo, as células defensivas. Dessa maneira, monócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas sanguíneas se ligam às gorduras.
Existem vários métodos para detectar se existe ou está começando a se formar uma placa como ressonância magnética, tomografia computadorizada, ecocardiografia ou PET. No entanto, essas técnicas só podem ver a placa como uma espécie de bola no vaso sanguíneo, ou seja, apenas identificam sua existência. O método desenvolvido por pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular (CNIC) vai muito além.
A tecnologia baseada na epifluorescência multicanal de alta velocidade "é uma maneira de observar placas de ateroma de alta resolução. Além disso, usamos vários canais de fluorescência e, dessa forma, podemos visualizar cada célula de uma cor diferente", explica Andrés Hidalgo, pesquisador do Departamento de Epidemiologia, Aterotrombose e Imagem do CNIC, que junto com Vicente Andrés também desenvolveram um método simples que permite estabilizar as artérias para melhorar as imagens obtidas do interior.
Com esse novo método, você pode conhecer o tipo de células envolvidas na formação da placa de ateroma, como elas se comportam e como contribuem para formar o tampão que pode levar a um ataque cardíaco, se estiver em aorta ou cerebral se o trombo viaja para o cérebro.
"Por enquanto, analisamos apenas a artéria carótida em ratos porque é mais fácil expor do que a aorta. E o que descobrimos é que as primeiras células que atuam para formar a placa são neutrófilos. Isso pode retardar sua ativação, mas a O problema é que, se removermos essas células, elas podem ter efeitos importantes no organismo, porque são os responsáveis por combater patógenos e evitar infecções ", diz Hidalgo.
Por esse motivo, sua hipótese de combater as placas de trombos e ateroma concentra-se no próximo passo que eles visualizam com esta técnica de imagem. "Vimos que os neutrófilos se ligam às plaquetas. Se desenvolvermos uma terapia que visa impedir essa união sem eliminar nenhuma das duas moléculas, poderíamos impedir a formação de placas sem eliminar funções celulares importantes", diz o pesquisador do CNIC. . Esse será o passo que, juntamente com especialistas clínicos, eles desejam verificar em outros estudos.
No momento, os resultados dessa nova forma de visualização das artérias, publicada na revista Circulation Research, são inovadores em si mesmos. Como destaca Raphael Chèvre, o principal autor deste trabalho, com esta ferramenta "demonstramos pela primeira vez a reorganização subcelular dos receptores presentes nos leucócitos ligados ao vaso inflamado". Ou, como explica Hidalgo, com um exemplo, é como se o que foi visto antes em um mapa-múndi agora você o veja com mapas do Google, o nível de detalhe com o qual agora você pode visualizar as artérias não é comparável, algo que nos permitiu saber como cada célula se une à parede arterial, uma nova descoberta de grande importância no contexto da aterosclerose ".
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