Síndrome de Di George - causas, sintomas e tratamento

A síndrome de Di George é um defeito de nascença causado pela perda de material de DNA. Na raiz dessa doença genética está a perda de um fragmento do cromossomo 22, que resulta na ausência de cerca de 50 genes. Pacientes têm defeitos cardíacos, distúrbios imunológicos e hipoparatireoidismo. Como a síndrome de Di George é tratada?

Índice

1. O que é a síndrome de Di George?
2. Síndrome de Di George - causas
3. Síndrome de Di George - sintomas
4. Como a síndrome de Di George é diagnosticada?
5. Síndrome de Di George - tratamento

A síndrome de Di George, ou síndrome de microdeleção 22q11, é a mutação que surge com mais frequência de novo, isto é, ocorre em uma criança cujos pais não o têm (aparece pela primeira vez na família) e é herdado apenas em cerca de 5-10% dos casos. O defeito genético se desenvolve em torno de 6-8 anos. semana de gravidez, não depende do sexo e causa muitas disfunções físicas e mentais, e também está frequentemente associada a anormalidades na aparência.

De acordo com o Registro Europeu de Defeitos Congênitos, a incidência da síndrome de Di George é de 1: 9.700 nascidos vivos. No entanto, em muitos estudos científicos (por exemplo, no estudo de Oskarsdottir, que comparou a incidência da população sueca em Gotland e em Gotemburgo), uma maior frequência de mutações foi confirmada, dependendo do histórico de diagnóstico.

O que é a síndrome de Di George?

A síndrome de Di George é um defeito genético que foi descrito pela primeira vez pelo Dr. Angelo Di George em 1968. Este é o complexo de microdeleção 22q11, que também é comumente referido por outros nomes usados ​​indistintamente. Entre eles estão:

• Síndrome de Shprintzen
• CATCH22
• Time takao
• Síndrome de Sedlackov
• Equipe VCFS

Vale ressaltar, entretanto, que em muitos artigos científicos ainda se pode encontrar inconsistência na nomenclatura e no uso dos nomes acima como defeitos distintos, o que não é adequado.

Embora na verdade cada uma dessas doenças seja caracterizada por sintomas ligeiramente diferentes e por sua gravidade, agora os cientistas unificaram a nomenclatura e recomendaram que a síndrome de Di George e os nomes mencionados acima de doenças genéticas muito semelhantes fossem definidos como um só no mundo, nomeados coletivamente como deleção 22q11 ou complexo de microdeleção.

Em 90% dos casos, a síndrome de Di George afeta 48 genes, e no resto - apenas 24 genes. Em decorrência da perda dos genes citados, ocorrem muitos distúrbios durante o desenvolvimento fetal, que afetam negativamente o desenvolvimento da criança, que após o nascimento resultam no aparecimento de sintomas de mutação. Portanto, as pessoas que decidem ter filhos e têm a síndrome de deleção 22q11 devem saber que há 50% de chance de transmitir a doença para seus filhos.

É importante ressaltar que a pesquisa realizada em 2015 por Dona Landsman no Canadá mostra, no entanto, que apenas 25% das gestações têm chance de dar à luz um bebê saudável.

Também é importante que a incidência da síndrome de Di George flutue, pois as pesquisas ainda estão em andamento. Além disso, deve-se lembrar que muitas pessoas permanecem sem diagnóstico e muitas vezes nem ficam sabendo da doença, ou ela ocorre, por exemplo, após o nascimento de um filho com uma doença genética.

A síndrome de Di George pode causar não apenas muitos distúrbios, deficiências e graves problemas de saúde física e mental, mas também abortos, morte de bebês e vida mais curta em adultos.

Síndrome de Di George - causas

A principal causa da síndrome de Di George é uma deleção ou microdeleção 22q11.2. Isso significa que no braço longo do cromossomo 22 (o menor cromossomo humano em qualquer célula do corpo) há uma perda de material genético, que pode incluir um pequeno fragmento de genes ou um grupo inteiro de genes. A localização do sítio no fragmento genético é definida como q11.2.

Outra causa também pode ser uma mutação pontual no gene TBX1, que está envolvido no desenvolvimento do coração, timo, glândulas paratireoides e estruturas faciais.

Também é possível que mutações nos genes HIRA / TUPLE1 e UFD1L contribuam para a síndrome de Di George, mas atualmente não há pesquisas suficientes para confirmar isso de forma conclusiva.

Síndrome de Di George - sintomas

Deve-se ressaltar que o número de sintomas e sua gravidade variam conforme o caso estudado. Algumas pessoas podem apresentar um defeito genético logo após o parto, outras mais tarde na vida e algumas podem desenvolver sintomas inespecíficos que podem resultar no fato de que nunca foram diagnosticados corretamente.

É importante notar, no entanto, que os cientistas identificaram 180 sintomas que podem ser causados ​​pela síndrome de microdeleção 22q11, dos quais o paciente é mais frequentemente diagnosticado com até 20.

A síndrome de Di George, quando diagnosticada em bebês e recém-nascidos, geralmente apresenta:

• defeitos cardíacos (ocorrem em até 82% das crianças)
• problemas com a ingestão de alimentos (dificuldade em sugar e engolir)
• fenda palatina ou outros defeitos nele (e, como resultado, por exemplo, derramando pelo nariz)
• hipotonia, ou seja, baixa tensão muscular
• desenvolvimento retardado, incluindo cognitivo, mental, fala, etc.

Isso acontece com muita frequência:

• imunidade enfraquecida (que está associada, por exemplo, a infecções frequentes do trato respiratório superior e inferior)
• timo mal desenvolvido (ou ausente)
• hipocalcemia (e tetania hipocalcêmica relacionada)
• mau funcionamento das glândulas paratireoides
• peso corporal inadequado e estatura muito baixa

Crianças com esse defeito genético costumam ter infecções de ouvido, que costumam sofrer de perda auditiva, o que também afeta negativamente seu desenvolvimento.

Após o parto, defeitos do sistema geniturinário também são frequentemente encontrados, incluindo:

• subdesenvolvimento dos rins
• doença cística renal
• hipospádia em meninos

bem como defeitos do sistema nervoso, como:

• hidrocefalia
• cistos cerebrais
• hérnia meníngea

Não é incomum também experimentar distúrbios do sistema digestivo, incluindo:

• hérnia diafragmática
• defeitos do ânus
• volta anormal do intestino

A síndrome de Di George é a segunda causa mais comum de doença cardíaca grave e atraso no desenvolvimento após a síndrome de Down.

As desvantagens também são semelhantes em termos de aparência de recursos característicos, incluindo:

• olhos bem separados
• orelhas pequenas e inseridas baixas
• boca de peixe
• ponte plana do nariz
• diferenças no comprimento dos dedos e pés

Além disso, tanto os pacientes de Di George quanto os de síndrome de Down são caracterizados por tônus ​​muscular insuficiente.

Mais tarde na vida, os pacientes com síndrome de Di George podem desenvolver doenças autoimunes com mais freqüência do que pessoas saudáveis. Além disso, especialistas confirmam que também há um aumento da frequência da doença de Parkinson entre eles.

A síndrome de Di George também afeta a saúde mental, mas embora 80-100% dos pacientes apresentem distúrbios relacionados a ela, raramente estão associados à síndrome de Di George. Os problemas resultantes são mais pronunciados em adultos, mas começam a se desenvolver na infância.

Como regra, as crianças com síndrome de Di George são hiperativas, incapazes de se concentrar e têm dificuldades de aprendizagem. Eles também costumam ter retardo mental leve.

Adultos com esse distúrbio genético também têm um risco aumentado de desenvolver problemas de saúde mental, incluindo depressão e transtorno bipolar. Ter essa síndrome de mutações também representa um risco 30 vezes maior de esquizofrenia em comparação a uma pessoa saudável. Além disso, episódios de psicose e demência também podem ocorrer.

A síndrome de Di George também pode ter sintomas inespecíficos que podem não ser uma condição tão séria. Eles incluem, entre outros:

• apreensões
• transtornos de ansiedade
• curvatura da coluna
• problemas de audição, fala e deglutição

Como a síndrome de Di George é diagnosticada?

O diagnóstico da síndrome de Di George não é fácil em muitos casos e, portanto, alguns pacientes descobrem isso acidentalmente, por exemplo, quando têm um filho com um defeito genético. É difícil diagnosticar essa doença porque seus sintomas geralmente não são óbvios e podem ser atribuídos a muitas doenças.

Uma maneira de fazer um diagnóstico é por meio de testes genéticos. Infelizmente, as microdeleções podem ocorrer aleatoriamente, por isso é muito difícil prever exatamente quais testes devem ser realizados.

É muito mais fácil fazê-los quando a mulher ainda está grávida, e sabe-se que, por exemplo, um dos pais tem uma mutação. Nessa situação, testes pré-natais, como a amniocentese genética, são realizados.

O diagnóstico pré-natal envolve a coleta de líquido amniótico para exame. O procedimento é realizado entre 15 e 18 semanas de gravidez.

No entanto, você deve estar ciente de que o teste é invasivo, o que está associado a possíveis complicações (por exemplo, há um risco de 1% de aborto espontâneo).

Mais tarde na vida, a detecção de um defeito genético também é possível ao diagnosticar outros órgãos, por exemplo, o coração durante a ecocardiografia ou exame de raios-X no caso de anomalias vertebrais na coluna cervical.

Síndrome de Di George - tratamento

Uma pessoa com diagnóstico de síndrome de Di George deve estar ciente de que é uma doença para toda a vida. Desde o momento do diagnóstico, deve estar sob a supervisão constante de especialistas nas mais diversas áreas ao longo de sua vida, entre eles:

• um neurologista
• cardiologista
• gastrologista
• endocrinologista
• um nefrologista
• Especialista ENT
• psicólogo
• psiquiatra
• um imunologista
• genética

Graças a este procedimento, é possível não só minimizar os sintomas, mas também prevenir o seu agravamento e efeitos negativos, reconhecer e tratar novas doenças. Isso é especialmente importante em crianças com síndrome de Di George, uma vez que deixar de aplicar as terapias adequadas a tempo pode afetar adversamente seu desenvolvimento, não apenas fisicamente, mas também mentalmente.

Se o diagnóstico é feito imediatamente após o nascimento de um filho doente, geralmente está associado ao início do tratamento naquele momento e, portanto, a muitas operações que auxiliam, entre outras. remova defeitos no coração, sistema digestivo e nervoso.

Se os sintomas mais graves forem removidos, a criança muitas vezes precisa de tratamento especializado, que, por exemplo, melhora a audição ou minimiza os problemas de fala.

Alguns pacientes requerem tratamento psiquiátrico ou terapia psicológica para ajudar a minimizar sintomas como ansiedade, hiperatividade ou tratar condições como esquizofrenia.

O tratamento farmacológico é frequentemente implementado em pessoas com síndrome de Di George.

Vale lembrar também que a gravidade dos sintomas em pacientes com síndrome de Di George pode variar, portanto, além do acompanhamento constante de especialistas, há também a necessidade de uma conscientização cada vez maior. Não só o doente deve ter conhecimento sobre a doença, mas também seus familiares, o que ajudará na compreensão da doença e possibilitará o apoio de que necessita.