Gabitril®

Açao

Uma droga antiepiléptica que inibe forte e seletivamente a captação de GABA pelos neurônios e células gliais. Aumenta o efeito inibitório da transmissão GABAérgica no cérebro. Não mostra afinidade significativa para outros receptores de neurotransmissores ou locais de captação. Após a administração oral, o medicamento é rápida e quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal (a biodisponibilidade é de 89%). A presença de alimentos reduz o pico de concentração sangüínea e retarda sua ocorrência, mas não tem efeito sobre a quantidade total absorvida. 96% dele liga-se às proteínas plasmáticas. A tiagabina é extensamente metabolizada pelo fígado, principalmente pelo CYP3A, em metabólitos inativos. T0,5 no sangue em monoterapia é de 7-9 horas; em terapia combinada com outras drogas antiepilépticas (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona), T0.5 é reduzido para 2-3 h. A tiagabina é excretada principalmente nas fezes como metabólitos, cerca de 14% é excretada na urina como isômeros e cerca de 1% com urina inalterada.

Dosagem

Oralmente. Adultos e crianças com mais de 12 anos. Pacientes que não fazem uso de drogas indutoras de enzimas hepáticas - dose inicial: 5-10 mg / dia, aumentada semanalmente em 5-10 mg / dia; dose de manutenção: 15-30 mg / dia. Pacientes que estão tomando medicamentos que induzem enzimas hepáticas (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou rifampicina) - dose inicial: 5-10 mg / dia, aumentada semanalmente em 5-10 mg / dia; dose de manutenção: 30-50 mg / dia, doses até 70 mg / dia são bem toleradas. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a dose deve ser reduzida ou os intervalos entre as doses aumentados. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal. Os comprimidos devem ser tomados com as refeições. A dose inicial diária deve ser administrada em 1 ou 2 doses iguais; a dose de manutenção diária deve ser administrada em 2 ou 3 doses iguais.

Precauções

Não use em crianças menores de 12 anos de idade. A tiagabina não é recomendada para convulsões generalizadas, especialmente epilepsia convulsiva de ausência idiopática e síndromes específicas, como Lennox-Gaust. Enquanto tomam tiagabina, alguns pacientes podem experimentar um aumento na frequência das convulsões ou o desenvolvimento de novos tipos de convulsões. Use com cuidado em pacientes idosos; com insuficiência hepática leve ou moderada (ajuste de dose necessário); com um distúrbio comportamental sério, por exemplo, uma história de depressão e ansiedade (a tiagabina pode causar uma recorrência desses sintomas - é recomendado iniciar o tratamento com uma dose inicial baixa e em ambiente hospitalar). Os pacientes tratados com a preparação devem ser monitorados cuidadosamente quanto ao aparecimento de ideação e comportamento suicida.O aparecimento de petéquias durante o tratamento é uma indicação para exames de sangue, principalmente o número de plaquetas. Se ocorrerem distúrbios visuais durante o uso da preparação, o controle oftalmológico, incluindo o exame do campo visual, deve ser recomendado. Devido ao conteúdo de lactose, a preparação não deve ser usada em pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Eles são geralmente de intensidade leve ou moderada; a maioria deles ocorre no início do tratamento e geralmente são de natureza temporária. Muito frequentes: tonturas, tremor, fadiga, sonolência, humor deprimido, nervosismo, diminuição da concentração. Frequentes: diarreia, dor abdominal, equimoses, instabilidade emocional. Raros: estado de mal epiléptico não convulsivo, EEG lento (relacionado ao aumento da dose muito rápido), distúrbios do campo visual, confusão, reações paranóides (alucinações, agitação, delírios). Pode ocorrer encefalopatia. Na experiência pós-comercialização, relatos muito comuns de: náuseas; frequência desconhecida: hostilidade, insônia, ataxia, distúrbios da marcha, distúrbios da fala, visão turva, vômitos, vômitos, dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa, erupção vesiculobular, tremores musculares. Foram notificados casos de ideação e comportamento suicida em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos e o risco de comportamento suicida pode estar aumentado, incluindo o uso de tiagabina. O uso de tiagabina em indicações não aprovadas acarreta o risco de novas convulsões e estado de mal epiléptico em pacientes que não têm epilepsia.

Comentários

A descontinuação súbita do tratamento pode causar o reaparecimento das convulsões - a preparação deve ser descontinuada gradualmente, reduzindo a dose durante 2 a 3 semanas Devido à possibilidade de tonturas e outros sintomas do SNC, especialmente no início do tratamento, deve ter-se cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas. .

Interações

O uso concomitante de erva de São João (Hypericum perforatum) pode levar a uma menor exposição à tiagabina e perda de eficácia devido à forte indução de CYP3A4 pela erva de São João (aumenta o metabolismo da tiagabina). Por esse motivo, o uso concomitante de erva de São João e tiagabina é contra-indicado. Fármacos indutores das enzimas hepáticas: fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona), rifampicina aceleram o metabolismo da tiagabina - no caso de terapêutica combinada com estes fármacos, a dose diária de tiagabina deve ser aumentada ou administrada com maior frequência. Após a administração de tiagabina, a concentração plasmática estimada em pacientes tratados com indutores não enzimáticos é 2 vezes maior do que em pacientes tratados com indutores de enzimas hepáticas. Para obter uma resposta semelhante à tiagabina, os pacientes tratados com indutores não enzimáticos devem receber doses mais baixas e em intervalos maiores do que os pacientes tratados com indutores enzimáticos. Esses pacientes também podem necessitar de mais tempo para atingir a dose de manutenção. A tiagabina não tem um efeito clinicamente significativo nos níveis sanguíneos de fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ácido valpróico, varfarina, digoxina, teofilina e hormônios contidos em contraceptivos orais. A cimetidina não afeta os níveis sanguíneos de tiagabina.