A Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) é uma doença rara, geneticamente determinada, herdada de forma autossômica dominante. O grupo mais comum de alterações no curso da VHL são os hemangiomas fetais da retina e do sistema nervoso central e os cistos pancreáticos. Quais são os sintomas da síndrome de von Hippel-Lindau? Como está indo o tratamento?
Síndrome de Von Hippel-Lindau (doença de von Hippel-Lindau, síndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatose cerebelorretiniana familiar, hemangioblastomatose latina, angiophakomatose, retina e hemobiomas de hemangioma) ) nos hemisférios cerebelares, na retina e, com menos frequência, no tronco cerebral, medula espinhal e raízes nervosas. Tumores viscerais e cistos também podem estar presentes em órgãos como o pâncreas, fígado e rins. Os pacientes também apresentam risco aumentado de desenvolver carcinoma de células renais. Esta síndrome afeta 1 em 30.000-40.000 pessoas.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: causas
A doença se desenvolve como resultado de mutações no gene supressor de VHL no cromossomo 3. Esse gene codifica uma proteína, parte do complexo ubiquitina-ligase, que marca a degradação do fator de transcrição HIF (fator indutível por hipóxia). Esse fator tem muitas características diferentes, como promover a sobrevivência celular sob estresse, estimular a angiogênese ou aumentar a eritropoiese e a glicólise. Na síndrome de von Hippel-Lindau, a função da proteína codificada pelo gene VHL é completamente perdida, o que está associado a altos níveis de HIF. Isso cria condições perfeitas para a formação e desenvolvimento de um tumor.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: sintomas
Na síndrome de von Hippel-Lindau, os sintomas iniciais geralmente resultam da presença de anomalias vasculares no sistema nervoso central, mas em alguns pacientes a primeira manifestação da doença pode ser um feocromocitoma ou tumor do rim, pâncreas, fígado ou epidídimo.
O grupo mais comum de alterações no curso da VHL são os hemangiomas fetais da retina e do sistema nervoso central e os cistos pancreáticos.
Os hemangiomas são neoplasias vasculares benignas de crescimento lento, cujos sintomas são decorrentes de hemorragia ou efeito de massa no local de crescimento. Histologicamente, são compostos por canais vasculares revestidos por endotélio, circundados por células estromais e pericitos. Você também pode encontrar mastócitos que podem produzir eritropoietina. Isso pode resultar no desenvolvimento de policitemia como uma síndrome paraneoplásica.
Nos hemangiomas da medula espinhal, dor focal nas costas ou pescoço, distúrbios sensoriais e paresia estão geralmente presentes.
Os hemangiomas fetais retinais podem ser assintomáticos, principalmente quando ocorrem na periferia da retina. Pode ocorrer perda de visão se as lesões forem grandes e centrais. A hemorragia pode resultar em dano e descolamento da retina, glaucoma, uveíte, edema macular e inflamação simpática do olho.
Os hemangiomas cerebrais fetais estão presentes em menos de 5% dos pacientes com VHL e estão mais comumente localizados no cerebelo, coluna vertebral e bulbo. Os sintomas iniciais geralmente incluem cefaleia, seguida por ataxia, náuseas e vômitos e nistagmo. Os sintomas costumam desacelerar ou progredir lentamente, mas cerca de 20% dos pacientes apresentam um início agudo, geralmente após um traumatismo cranioencefálico leve.
Os cistos renais estão presentes em mais da metade dos pacientes e geralmente são assintomáticos. Cistos extensos raramente levam ao fracasso. Mais atenção está sendo dada ao carcinoma de células renais, que se desenvolve em aproximadamente 70% dos pacientes afetados e é uma das principais causas de morte. Esses tumores são geralmente múltiplos e tendem a ocorrer em uma idade mais jovem do que os esporádicos.
Feocromocitomas podem ser a única manifestação clínica da doença. Acontece que são bilaterais e ocorrem fora das glândulas supra-renais. Eles podem se manifestar como hipertensão arterial paroxística ou persistente, fortes dores de cabeça, bem como ondas de calor e vermelhidão com aumento da sudorese. Em estágios avançados, podem ocorrer crises hipertensivas, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca.
A síndrome de Von Hippel-Lindau também pode incluir cistos e tumores no pâncreas e no epidídimo. O pâncreas contém neoplasias de células não secretoras de ilhotas pancreáticas, cistos comuns, adenomas serosos microcísticos e carcinomas glandulares. Felizmente, os mais comuns são cistos pancreáticos assintomáticos, que são sintomáticos quando o ducto biliar está obstruído. Deve-se ter em mente que vários cistos pancreáticos podem causar insuficiência pancreática.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: diagnóstico
Os hemangiomas fetais do cérebro e da medula espinhal são diagnosticados com base em exames de imagem. Para tanto, utiliza-se a ressonância magnética com contraste. A arteriografia não é necessária para o diagnóstico, mas pode ser útil na identificação de vasos aferentes no momento da cirurgia.
O diagnóstico de feocromocitoma é baseado na detecção de níveis excessivos de catecolaminas no soro e na urina. A norepinefrina e a epinefrina estão elevadas no soro e na urina, e o ácido vanilina-mandélico na urina.
Síndrome de Von Hippel-Lindau: tratamento
Infelizmente, não há tratamento para a síndrome de von Hippel-Lindau causal. A base da terapia é a remoção cirúrgica de tumores. Hemangiomas pequenos ou de crescimento lento não requerem tratamento, apenas observação. Por outro lado, hemangiomas grandes e de crescimento rápido ou aqueles que causam sintomas requerem remoção cirúrgica ou radioterapia.
Os tumores renais maiores que 3 cm de diâmetro ou de crescimento rápido são removidos cirurgicamente.
No caso de angiomas retinais, é utilizada fotocoagulação a laser ou crioterapia. A vitrectomia deve ser considerada em pacientes com descolamento de retina.
É muito importante fazer o rastreamento da síndrome de von Hippel-Lindau.Isso se aplica especialmente a pacientes com cistos hepáticos, tumores renais múltiplos ou bilaterais, hemangiomas retinais múltiplos e hemangiomas cerebelares. A pesquisa em parentes de primeiro grau em uma família afetada por VHL ou feocromocitoma também não deve ser esquecida.
