Vagif

Açao

Preparação contendo estrogênio - 17β-estradiol - idêntico ao estradiol endógeno humano, na forma de comprimidos para uso vaginal. O estradiol endógeno influencia o desenvolvimento e a manutenção das características sexuais femininas primárias e secundárias. Ele age através de vários receptores de estrogênio, o complexo receptor-hormônio esteróide se liga ao DNA celular e induz a síntese de proteínas específicas. A maturação das células epiteliais vaginais é dependente do estrogênio. Os estrogênios aumentam o número de células nas camadas superficial e intermediária e reduzem o número de células basais em um esfregaço vaginal. Os estrogênios mantêm o pH da vagina no nível correto (4,5), o que garante uma flora vaginal normal. Os estrogênios são bem absorvidos pela pele, membranas mucosas e trato gastrointestinal. Após a administração intravaginal, o estradiol não sofre metabolismo de primeira passagem. Os estrogênios são distribuídos por todo o corpo e altas concentrações são encontradas nos órgãos-alvo da ação dos hormônios sexuais. A maioria dos estrogênios circulantes está ligada à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) e à albumina. O metabolismo dos estrogênios ocorre principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversivelmente em estrona e ambos os hormônios podem ser convertidos em estriol, que é o principal metabólito urinário dos estrogênios. Em mulheres na pós-menopausa, uma proporção significativa de estrogênios circulantes é encontrada na forma de reações de conjugação de sulfato (especialmente o sulfato de estrona está presente em grandes quantidades) - este pool é um reservatório de substrato circulante usado para criar estrogênios biologicamente mais ativos. O estradiol, a estrona e o estriol são excretados não conjugados na urina e como glucuronidos e sulfatos.

Dosagem

Vaginalmente, usando um aplicador. Quando preparações vaginais contendo estrogênio são usadas, onde a exposição sistêmica ao estrogênio está dentro da faixa apropriada para o período pós-menopausa, o uso adicional de um progestagênio não é recomendado. A preparação pode ser usada em mulheres com útero intacto e após histerectomia. Dose inicial: 1 comprimido. diariamente durante 2 semanas Dose de manutenção: 1 comprimido. Duas vezes por semana O tratamento pode ser iniciado em qualquer dia. Se uma dose for esquecida, deve ser tomada o mais rápido possível, evitando uma dose dupla. A menor dose eficaz deve ser usada pelo menor tempo possível.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Câncer de mama conhecido, passado ou suspeito. Tumores malignos dependentes de estrogênio conhecidos, passados ou suspeitos (por exemplo, câncer endometrial). Sangramento genital não diagnosticado. Hiperplasia endometrial não tratada. Tromboembolismo venoso idiopático anterior ou ativo (trombose venosa profunda, embolia pulmonar). Distúrbios conhecidos sujeitos a trombose (por exemplo, proteína C, proteína S ou deficiência de antitrombina). Tromboembolismo arterial ativo ou recente (por exemplo, angina, infarto do miocárdio). Doença hepática aguda ou história de doença hepática, desde que os testes de função hepática não tenham voltado ao normal. Porfiria.

Precauções

Antes de iniciar o tratamento com a preparação, todas as infecções vaginais devem ser tratadas. Uma avaliação cuidadosa do risco-benefício deve ser feita pelo menos uma vez por ano e a TRH deve ser continuada enquanto os benefícios superarem os riscos. Antes de iniciar ou reintroduzir a terapia hormonal, deve-se obter um histórico médico completo, incluindo histórico familiar. O exame físico (incluindo exame pélvico e mamário) deve ser realizado levando-se em consideração as informações coletadas durante a história e as contra-indicações e advertências de uso. Durante o tratamento, devem ser realizados exames médicos periódicos, adequando sua frequência e tipo ao caso específico. Os testes de diagnóstico, incluindo diagnósticos de imagem apropriados, por exemplo, mamografia, devem ser realizados de acordo com o cronograma de triagem geralmente aceito, adaptando-o às necessidades individuais. Se qualquer uma das seguintes condições estiver presente, tiver ocorrido no passado ou piorado durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, você precisará ser monitorado de perto (essas condições podem voltar ou piorar durante o tratamento com estrogênio): leiomiomas (miomas uterinos) ou endometriose; fatores que aumentam o risco de tromboembolismo; fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, por exemplo, câncer de mama relativo de primeiro grau; hipertensão; doenças hepáticas (por exemplo, adenoma hepático); diabetes com ou sem complicações vasculares; colelitíase; enxaqueca ou dor de cabeça (severa); lúpus eritematoso sistêmico; uma história de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma; otosclerose. Devido à baixa exposição sistêmica, a recorrência ou agravamento das condições acima mencionadas é menos provável durante o tratamento com a preparação do que com o uso sistêmico de estrogênios. O tratamento deve ser interrompido em caso de: icterícia ou agravamento da função hepática; um aumento significativo da pressão arterial; ataques de dor de cabeça de natureza enxaqueca; gravidez. Mulheres com útero intacto e sangramento anormal de etiologia desconhecida e mulheres com útero intacto que foram previamente tratadas com monoterapia com estrogênio antes de iniciar o tratamento com a preparação devem ser examinadas cuidadosamente para excluir hiperestimulação / câncer endometrial maligno. Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia endometrial e câncer aumenta quando os estrogênios são usados isoladamente por longos períodos. Quando preparações vaginais contendo estrogênio são usadas, onde a exposição sistêmica ao estrogênio está dentro da faixa apropriada para o período pós-menopausa, o uso adicional de um progestagênio não é recomendado. A segurança do endométrio não foi estabelecida para longo prazo (mais de 1 ano) ou reutilização de estrogênio tópico. Portanto, se a preparação for reutilizada, o tratamento deve ser monitorado pelo menos uma vez ao ano, com atenção especial a quaisquer sinais de hiperplasia endometrial ou câncer. A terapia de reposição de estrogênio não deve ser usada por mais de 1 ano sem exame médico adicional, incluindo exame ginecológico. Se ocorrer sangramento ou manchas em qualquer momento durante o tratamento, a causa deve ser diagnosticada. Isso pode incluir biópsia endometrial para descartar malignidade endometrial. A estimulação com estrogênios usados isoladamente pode levar a alterações pré-cancerosas ou neoplásicas em lesões endometrióticas persistentes - recomenda-se cuidado especial ao usar o medicamento em mulheres após histerectomia devido à endometriose, especialmente se elas sobreviveram aos focos endometrióticos. Há um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que fazem terapia combinada de estrogênio-progestágeno e possivelmente também TRH sistêmica apenas com estrogênio (o risco depende da duração da terapia de reposição hormonal). O risco excessivo ocorre dentro de alguns anos de uso e retorna aos valores basais dentro de alguns (máx. 5) anos após a interrupção do tratamento. Em mulheres que tomam THS sistêmica apenas com estrogênio, há um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário ao longo de 5 anos de uso (o risco diminui com a descontinuação do tratamento). A TRH sistêmica está associada a um risco de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A ocorrência de tal distúrbio é mais provável no primeiro ano de uso da TRH. Os fatores de risco de TEV incluem o uso de estrogênio sistêmico, idade avançada, cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, obesidade (índice de massa corporal> 30 kg / m2), gravidez / período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há consenso sobre o possível impacto das veias varicosas no TEV. O tratamento profilático deve ser considerado no período pós-operatório para prevenir TEV. A suspensão periódica da TRH de 4 a 6 semanas antes da cirurgia é recomendada nos casos em que a imobilidade prolongada está relacionada à cirurgia eletiva. O tratamento não deve ser reiniciado até que o paciente esteja totalmente mobilizado. Em mulheres sem história de TEV, mas com um parente de primeiro grau com história de trombose em uma idade jovem, o rastreamento pode ser oferecido após consideração cuidadosa de suas limitações. Em mulheres em terapia anticoagulante crônica, é necessária uma consideração cuidadosa da relação benefício / risco da TRH. Se houver desenvolvimento de TEV após o início da terapia, o tratamento deve ser interrompido. A paciente deve entrar em contato com seu médico imediatamente se ela suspeitar de sintomas que podem indicar um tromboembolismo (por exemplo, inchaço doloroso das pernas, dor repentina no peito, falta de ar). Não há evidência de um risco aumentado de doença arterial coronariana em mulheres histerectomizadas recebendo terapia sistêmica apenas com estrogênio. A terapia sistêmica apenas com estrogênio está associada a um risco 1,5 vezes maior de AVC isquêmico. O uso de estrogênios pode causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com doença cardíaca ou renal devem ser monitorados cuidadosamente. Mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser monitoradas de perto quando estiverem tomando estrogênios ou preparações combinadas de TRH, pois há casos raros de triglicerídeos plasmáticos marcadamente aumentados que podem levar à pancreatite. Os estrogênios aumentam os níveis de globulina de ligação do hormônio tireoidiano (TBG). Isso leva a um aumento na concentração total de hormônio tireoidiano livre (não ligado), conforme medido por parâmetros como Iodo Ligado à Proteína (PBI), T4 (conforme avaliado por cromatografia em coluna ou radioimunoensaio) ou T3 (avaliado por radioimunoensaio). A captação da resina T3 é reduzida, refletindo o aumento de TBG. A concentração de T3 e T4 livres permanece inalterada. O aumento dos níveis plasmáticos de outras proteínas de ligação, por exemplo, globulina de ligação de corticostroide (CBG), globulina de ligação de hormônio sexual (SHBG), leva a um aumento de corticosteróides livres e hormônios sexuais, respectivamente. A concentração de hormônios não ligados ou biologicamente ativos permanece inalterada. Outras proteínas plasmáticas podem estar aumentadas (substratos de angiotensinogênio / renina, α-1-antitripsina, ceruloplasmina). A absorção sistêmica mínima de estradiol durante a administração vaginal tópica provavelmente resultará em um efeito menor na ligação às proteínas plasmáticas em comparação com a administração sistêmica de hormônios. HRT não melhora a função cognitiva. Há um risco aumentado de demência em mulheres com mais de 65 anos que começam a terapia de reposição hormonal contínua combinada ou somente com estrogênio.

Atividade indesejável

Riscos associados ao uso sistêmico de TRH (em menor grau com preparações vaginais onde a exposição sistêmica ao estrogênio está na faixa apropriada para o período extra-menopausa). Frequentes: dor de cabeça, dor abdominal, sangramento vaginal, corrimento ou desconforto. Pouco frequentes: vulvovaginite fúngica, náuseas, erupção cutânea, aumento de peso, afrontamentos, hipertensão.Muito raros: efeitos secundários dependentes de estrogénio (dor na mama, edema periférico, hemorragia pós-menopáusica) - mais frequentemente no início do tratamento. Após a comercialização da preparação, foram observados os seguintes: câncer de mama, câncer endometrial; reações de hipersensibilidade generalizada (por exemplo, reações anafiláticas / choque anafilático); retenção de fluidos; insônia; agravamento da enxaqueca; trombose venosa profunda; diarréia; urticária, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea com comichão, coceira nos órgãos genitais; hiperplasia endometrial, irritação vaginal, dor vaginal, vaginismo, úlceras vaginais; falta de eficácia do medicamento; ganho de peso, aumento de estrogênio no sangue. Outras reações adversas foram relatadas em associação com o uso de estrogênio / progestagênio sistêmico (risco estimado da exposição sistêmica e a extensão em que isso é tópico é desconhecido): cálculos biliares; cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, doença de Henoch-Schonlein; provável demência acima dos 65 anos.