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A síndrome de Jó, ou síndrome hiper-IgE, é uma doença genética rara que resulta em imunodeficiência. Pessoas com síndrome de Job são caracterizadas por uma aparência facial específica, mobilidade articular excessiva e fraturas ósseas. Quais são os outros sintomas da doença de Jó? Qual é o tratamento?
Índice
- Síndrome de Jó - causas e formas da doença
- Síndrome de Job - sintomas
- Síndrome de Job - diagnóstico
- Síndrome de Job - tratamento
A síndrome de Job, também conhecida como síndrome hiper-IgE (HIES) ou síndrome de Job, é uma doença genética rara que resulta em imunodeficiência primária.
A doença é caracterizada por uma tríade de sintomas: níveis elevados de anticorpos IgE no sangue, infecções recorrentes do trato respiratório superior e lesões cutâneas.
A síndrome de Jó ocorre com uma frequência de 1: 500.000 - 1: 1.000.000 de casos. A doença é muito rara e cerca de 250 casos da doença foram descritos em todo o mundo. Não houve evidência de uma maior incidência da síndrome de Job em qualquer gênero ou grupo étnico.
Síndrome de Jó - causas e formas da doença
Em 2006, a síndrome de Jó era a última das imunodeficiências primárias de causa desconhecida. No entanto, atualmente se sabe que é uma doença genética causada por mutações em genes selecionados relacionados à sinalização na célula. O risco de desenvolver a doença em um filho de uma pessoa que sofre da síndrome de Jó é de 50%.
Devido à herança de mutações, a síndrome de Job ocorre em duas formas clínicas:
- forma autossômica dominante (AD-HIES), o que significa que uma cópia do gene mutado é suficiente para manifestar a doença; esta forma da doença também é a mais comum
- autossômico recessivo (AR-HIES); o que significa que para a doença se manifestar, duas cópias do gene mutado devem estar presentes
Em pacientes com AD-HIES da síndrome de Job, cinco mutações diferentes no gene STAT3, que codificam uma proteína de mesmo nome, foram descritas. STAT3 é um tipo de molécula de sinalização que transmite informações de receptores na superfície da célula para o núcleo. A consequência da mutação é uma mudança na estrutura da proteína STAT3 e a incapacidade de transmitir sinais normais na célula.
O sinal STAT5 inicia-se principalmente no processo de diferenciação dos linfócitos Th17 responsáveis pelas respostas de defesa contra microrganismos. Portanto, as pessoas com síndrome de Jó são suscetíveis a infecções. No entanto, não está totalmente claro como a mutação do gene STAT3 aumenta o nível de anticorpos IgE no sangue.
A forma mais rara da síndrome de Job, AR-HIES, geralmente é causada por mutações no gene DOCK8. A proteína DOCK8 é, entre outras, responsáveis por manter a estrutura adequada dos linfócitos T e células NK, que estão envolvidos nos processos de reconhecimento e neutralização de microorganismos, principalmente vírus.
As mutações resultam na redução ou ausência de síntese de DOCK8 da proteína, resultando em células com formato anormal, impedindo-as de desempenhar suas funções. Mutações no gene TYK2, que codifica a tirosina quinase 2, também são responsáveis por essa forma de síndrome de Job. Como STAT3, a proteína TYK2 é um tipo de transmissor molecular na célula.
Síndrome de Job - sintomas
- manchas na pele (95%)
- traços faciais característicos (85%); pessoas com síndrome de Jó têm testa proeminente, ponte larga do nariz e rosto assimétrico
- sinusite recorrente ou otite média (80%)
- eritema neonatal (80%)
- abscessos de pele (80%)
- pneumonia (70%)
- bronquiectasia (70%)
- mobilidade excessiva nas articulações (70%)
- dentes de leite persistentes (70%)
- fraturas ósseas patológicas (65%)
- anormalidades dos vasos coronários (60%)
- escoliose (60%)
- onicomicose (50%)
- micose mucocutânea (30%)
- linfomas (5%)
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Síndrome de Job - diagnóstico
A base para o diagnóstico da síndrome de Jó é a presença de sintomas característicos e uma concentração muito alta de anticorpos IgE no sangue (mais de 1000 UI / ml). No entanto, não se correlaciona com a gravidade dos sintomas da doença. O aumento da concentração de anticorpos IgE deve ser diferenciado de atopia, invasões parasitárias, aspergilose pulmonar, mieloma e outras síndromes genéticas como a síndrome de Netherton, Wiskott-Aldrich ou Omenn.
Os níveis de anticorpos IgM, IgG e IgA em pessoas com síndrome de Job podem ser baixos ou normais. Pode haver eosinofilia no hemograma.
A escala de pontos de Grimbacher é usada para diagnosticar a doença.
Um resultado abaixo de 15 pontos provavelmente excluirá a síndrome de Jó, um resultado na faixa de 16-39 pontos é uma possível doença, um resultado de 40-59 pontos é muito provável para confirmar o diagnóstico. Por outro lado, um resultado acima de 60 pontos praticamente confirma a síndrome de Job e é uma indicação para um teste molecular confirmando o diagnóstico.
Síndrome de Job - tratamento
Devido à base genética da doença, atualmente é impossível tratá-la causalmente. O tratamento sintomático baseia-se principalmente na antibioticoterapia agressiva para infecções como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
Literatura
- Síndrome de Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - implicações clínicas. Pediatria após o Diploma 2012, 04.
- Freeman A.F. e Holland S.M. Sintomas clínicos da síndrome hiper-IgE. Postgraduate Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. e Ochs H.D. Síndromes de hiper IgE: características clínicas e moleculares. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
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