Sexta-feira, 6 de dezembro de 2013.- Os pesquisadores passaram décadas acorrentando fracassos após fracassos em sua pretensão de desenvolver um método anticoncepcional masculino eficaz cujos efeitos são reversíveis, como alcançaram seis décadas atrás com a pílula feminina. As tentativas feitas até agora costumavam colidir com duas paredes.
Se um mecanismo hormonal fosse escolhido, além de não ser completamente eficaz, os efeitos colaterais seriam muito descontrolados. E se as vias fisiológicas (como a vasectomia) fossem escolhidas, o problema era que não havia garantias de um movimento para trás, pois, após um tempo, a capacidade de gerar espermatozóides é afetada para sempre.
É por isso que o trabalho apresentado ontem por um grupo de cientistas da Universidade Monash (Austrália) que demonstrou ser eficaz em camundongos e que oferece uma abordagem original que quebra os esquemas das estratégias clássicas é especialmente relevante. Em vez de tentar atacar a produção de esperma através de coquetéis hormonais, o mecanismo nervoso que ativa a ejaculação e expulsa os gametas masculinos pela uretra é bloqueado. A ejaculação é mais lenta, mas não o orgasmo. "Há uma ejaculação seca", explica José María Martínez Javaloyes, urologista do Instituto Valenciano de Infertilidade (IVI).
"Mostramos que, se bloquearmos ao mesmo tempo duas proteínas que permitem o avanço dos espermatozóides na ejaculação, o músculo não recebe a mensagem química que diz para aumentar o esperma e podemos causar infertilidade total (...) sem afetar o viabilidade a longo prazo do estado geral de saúde sexual ou sexual do homem ", diz Sabatino Ventura, pesquisador principal do artigo publicado em Anais da Academia Nacional de Ciências (Pnas), no qual as universidades de Melbourne e Leicester (Inglaterra) também colaboraram )
"O trabalho mais relevante para mim parece ser a nova avenida que abriu", diz Gorka Barrenetxea, chefe de ensino e pesquisa da Sociedade Espanhola de Fertilidade (SEF). Não apenas porque dispensa mecanismos hormonais, mas porque, aparentemente, também não é um método definitivo. Em qualquer caso, mais pesquisas serão necessárias para demonstrar que esses mesmos resultados ocorrem em seres humanos. "O próximo estágio será obter um contraceptivo oral masculino que seja eficaz, seguro e reversível", explica Ventura.
Grande parte da explicação de que uma pílula masculina ainda não existe está nas diferenças na produção de gametas (células sexuais). A mulher já nasceu com um número limitado de células germinativas que amadurecem e produzem óvulos em um processo que se estende por toda a vida fértil até o climatério. Uma vez por mês, um desses oócitos amadurece. E este é o processo que retarda a pílula; não a geração dos óvulos, mas sua maturação e liberação.
No homem, é diferente. Produz continuamente esperma, desde a adolescência até a maturidade. E em um ritmo frenético. A cada três dias ele os renova completamente, de modo que, se é normal um homem ejetar cerca de 200 milhões, após 72 horas, ele poderá repetir a mesma quantidade. "É muito mais difícil inibir a espermatogênese do que a liberação mensal de um óvulo", diz Ezequiel Pérez Campos, ginecologista da Fundação Espanhola de Contracepção. E falhas não são permitidas: apenas um esperma saudável é suficiente para fertilizar o óvulo.
Em teoria, o procedimento para inibir a maturação do óvulo deve ser o mesmo que o destinado a impedir a fabricação de gametas masculinos. Os hormônios que ativam o desenvolvimento das gônadas e os fazem funcionar são os mesmos em ambos os sexos: substâncias que secretam a glândula pituitária (gonadotrofinas) que nas mulheres estimulam o crescimento dos folículos ovarianos e nos homens ativam a espermatogênese.
Mas enquanto nas mulheres os inibidores da gonadotrofina (o contraceptivo oral combinado de hormônios como gestágeno e estrogênio, por exemplo) funcionam bem, o mesmo não ocorre entre os homens.
As tentativas de pílulas de hormônios masculinos combinaram gestágenos e andrógenos (hormônios sexuais masculinos). O primeiro tipo de hormônio a inibir a produção de espermatozóides e o segundo a compensar (nem sempre com êxito) os problemas de ereção e apetite sexual causados pelos gestagênios.
Os desenvolvimentos iniciais foram acompanhados por efeitos colaterais relevantes. O ginecologista Pérez Campos destaca, por exemplo, algumas alterações metabólicas, como o aumento do colesterol pelos andrógenos. Além disso, a administração dos dois ingredientes ativos era sempre separada, por injeções ou implantes subdérmicos, o que é "muito mais desconfortável e complicado do que a pílula feminina", acrescenta o ginecologista.
Pérez Campos relembra um trabalho conjunto de dois grandes laboratórios que estava nos estágios finais de desenvolvimento, suspensos há alguns anos. "Eles não alcançaram um entendimento comercial", diz ele. De qualquer forma, essas tentativas nunca atingiram os níveis de eficácia das apresentações femininas, diz Martínez Javaloyes, da IVI: "Demorou um ou dois meses para entrar em vigor, houve casos em que a produção de espermatozóides não desapareceu completamente, houve alterações de humor ... " "Agora, são os grupos de chineses e indianos que estão trabalhando de maneira mais decisiva na investigação de contraceptivos hormonais masculinos, mas sempre sob a mesma fórmula de andrógenos e gestagens", acrescenta Pérez Alonso.
Os únicos métodos contraceptivos masculinos que demonstraram funcionar são preservativos e vasectomia. Este último, além de problemas de reversibilidade, requer uma operação cirúrgica desconfortável.
O caminho aberto dos pesquisadores autralianos é radicalmente diferente, tanto para esses dois métodos quanto para os testes hormonais de drogas. Eles focaram seu objetivo nos dois receptores responsáveis pela ativação do mecanismo motor de expulsão do sêmen em resposta ao estímulo enviado pelo sistema nervoso. No caso dos camundongos, eles conseguiram isso de uma maneira muito sutil: eliminando do genoma o segmento de DNA responsável pela produção dos receptores. Dessa maneira, os sinais nervosos não tinham um receptor que pudesse recebê-los e executasse as ordens para ejacular.
Agora, o objetivo dos pesquisadores é desenvolver drogas que possam bloquear os receptores à vontade. E pode não ser tão complexo. Como assinala Martínez Javaloyes, já existe um medicamento (tamsulosina), indicado para o tratamento da hiperplasia prostática benigna, que atua em um desses receptores neurológicos como antagonista e o bloqueia. Em alguns pacientes que o consomem, basta isolar essa opção para interromper a ejaculação.
Esse urologista considera que o fato de o fluido seminal não ser expelido no orgasmo pode ser um inconveniente sério para a aceitação entre muitos homens desse método contraceptivo, se ele se consolidar. "Em alguns homens, essa ejaculação seca pode ser um problema psicológico". Martínez Javaloyes sabe do que está falando. Ele teve que mudar o tratamento de alguns de seus pacientes por esse motivo, "especialmente entre os mais jovens".
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Se um mecanismo hormonal fosse escolhido, além de não ser completamente eficaz, os efeitos colaterais seriam muito descontrolados. E se as vias fisiológicas (como a vasectomia) fossem escolhidas, o problema era que não havia garantias de um movimento para trás, pois, após um tempo, a capacidade de gerar espermatozóides é afetada para sempre.
É por isso que o trabalho apresentado ontem por um grupo de cientistas da Universidade Monash (Austrália) que demonstrou ser eficaz em camundongos e que oferece uma abordagem original que quebra os esquemas das estratégias clássicas é especialmente relevante. Em vez de tentar atacar a produção de esperma através de coquetéis hormonais, o mecanismo nervoso que ativa a ejaculação e expulsa os gametas masculinos pela uretra é bloqueado. A ejaculação é mais lenta, mas não o orgasmo. "Há uma ejaculação seca", explica José María Martínez Javaloyes, urologista do Instituto Valenciano de Infertilidade (IVI).
"Mostramos que, se bloquearmos ao mesmo tempo duas proteínas que permitem o avanço dos espermatozóides na ejaculação, o músculo não recebe a mensagem química que diz para aumentar o esperma e podemos causar infertilidade total (...) sem afetar o viabilidade a longo prazo do estado geral de saúde sexual ou sexual do homem ", diz Sabatino Ventura, pesquisador principal do artigo publicado em Anais da Academia Nacional de Ciências (Pnas), no qual as universidades de Melbourne e Leicester (Inglaterra) também colaboraram )
"O trabalho mais relevante para mim parece ser a nova avenida que abriu", diz Gorka Barrenetxea, chefe de ensino e pesquisa da Sociedade Espanhola de Fertilidade (SEF). Não apenas porque dispensa mecanismos hormonais, mas porque, aparentemente, também não é um método definitivo. Em qualquer caso, mais pesquisas serão necessárias para demonstrar que esses mesmos resultados ocorrem em seres humanos. "O próximo estágio será obter um contraceptivo oral masculino que seja eficaz, seguro e reversível", explica Ventura.
Grande parte da explicação de que uma pílula masculina ainda não existe está nas diferenças na produção de gametas (células sexuais). A mulher já nasceu com um número limitado de células germinativas que amadurecem e produzem óvulos em um processo que se estende por toda a vida fértil até o climatério. Uma vez por mês, um desses oócitos amadurece. E este é o processo que retarda a pílula; não a geração dos óvulos, mas sua maturação e liberação.
No homem, é diferente. Produz continuamente esperma, desde a adolescência até a maturidade. E em um ritmo frenético. A cada três dias ele os renova completamente, de modo que, se é normal um homem ejetar cerca de 200 milhões, após 72 horas, ele poderá repetir a mesma quantidade. "É muito mais difícil inibir a espermatogênese do que a liberação mensal de um óvulo", diz Ezequiel Pérez Campos, ginecologista da Fundação Espanhola de Contracepção. E falhas não são permitidas: apenas um esperma saudável é suficiente para fertilizar o óvulo.
Em teoria, o procedimento para inibir a maturação do óvulo deve ser o mesmo que o destinado a impedir a fabricação de gametas masculinos. Os hormônios que ativam o desenvolvimento das gônadas e os fazem funcionar são os mesmos em ambos os sexos: substâncias que secretam a glândula pituitária (gonadotrofinas) que nas mulheres estimulam o crescimento dos folículos ovarianos e nos homens ativam a espermatogênese.
Mas enquanto nas mulheres os inibidores da gonadotrofina (o contraceptivo oral combinado de hormônios como gestágeno e estrogênio, por exemplo) funcionam bem, o mesmo não ocorre entre os homens.
As tentativas de pílulas de hormônios masculinos combinaram gestágenos e andrógenos (hormônios sexuais masculinos). O primeiro tipo de hormônio a inibir a produção de espermatozóides e o segundo a compensar (nem sempre com êxito) os problemas de ereção e apetite sexual causados pelos gestagênios.
Os desenvolvimentos iniciais foram acompanhados por efeitos colaterais relevantes. O ginecologista Pérez Campos destaca, por exemplo, algumas alterações metabólicas, como o aumento do colesterol pelos andrógenos. Além disso, a administração dos dois ingredientes ativos era sempre separada, por injeções ou implantes subdérmicos, o que é "muito mais desconfortável e complicado do que a pílula feminina", acrescenta o ginecologista.
Pérez Campos relembra um trabalho conjunto de dois grandes laboratórios que estava nos estágios finais de desenvolvimento, suspensos há alguns anos. "Eles não alcançaram um entendimento comercial", diz ele. De qualquer forma, essas tentativas nunca atingiram os níveis de eficácia das apresentações femininas, diz Martínez Javaloyes, da IVI: "Demorou um ou dois meses para entrar em vigor, houve casos em que a produção de espermatozóides não desapareceu completamente, houve alterações de humor ... " "Agora, são os grupos de chineses e indianos que estão trabalhando de maneira mais decisiva na investigação de contraceptivos hormonais masculinos, mas sempre sob a mesma fórmula de andrógenos e gestagens", acrescenta Pérez Alonso.
Os únicos métodos contraceptivos masculinos que demonstraram funcionar são preservativos e vasectomia. Este último, além de problemas de reversibilidade, requer uma operação cirúrgica desconfortável.
O caminho aberto dos pesquisadores autralianos é radicalmente diferente, tanto para esses dois métodos quanto para os testes hormonais de drogas. Eles focaram seu objetivo nos dois receptores responsáveis pela ativação do mecanismo motor de expulsão do sêmen em resposta ao estímulo enviado pelo sistema nervoso. No caso dos camundongos, eles conseguiram isso de uma maneira muito sutil: eliminando do genoma o segmento de DNA responsável pela produção dos receptores. Dessa maneira, os sinais nervosos não tinham um receptor que pudesse recebê-los e executasse as ordens para ejacular.
Agora, o objetivo dos pesquisadores é desenvolver drogas que possam bloquear os receptores à vontade. E pode não ser tão complexo. Como assinala Martínez Javaloyes, já existe um medicamento (tamsulosina), indicado para o tratamento da hiperplasia prostática benigna, que atua em um desses receptores neurológicos como antagonista e o bloqueia. Em alguns pacientes que o consomem, basta isolar essa opção para interromper a ejaculação.
Esse urologista considera que o fato de o fluido seminal não ser expelido no orgasmo pode ser um inconveniente sério para a aceitação entre muitos homens desse método contraceptivo, se ele se consolidar. "Em alguns homens, essa ejaculação seca pode ser um problema psicológico". Martínez Javaloyes sabe do que está falando. Ele teve que mudar o tratamento de alguns de seus pacientes por esse motivo, "especialmente entre os mais jovens".
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