Segunda-feira, 30 de setembro de 2013.- Uma classe pouco usada de antidepressivos, já aprovada pela agência de drogas dos EUA (FDA), parece potencialmente eficaz no combate a uma forma particularmente mortal de câncer de pulmão, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, em Palo Alto, Califórnia, Estados Unidos, e publicado no 'Cancer Discovery'.
Como esses medicamentos foram aprovados pelo FDA para uso em seres humanos, os pesquisadores foram capazes de iniciar rapidamente um ensaio clínico para testar sua teoria em pacientes. O estudo de fase 2 recrutou participantes com câncer de pulmão de pequenas células e outras condições semelhantes, como câncer neuroendócrino gastrointestinal agressivo.
A "reposição" de um medicamento existente para o tratamento de um distúrbio diferente daquele para o qual foi aprovado inicialmente é um exemplo de como os bancos de dados genéticos e biológicos extremamente grandes estão mudando a face do medicamento.
"Isso reduz a década ou mais e os bilhões de dólares que normalmente custam para traduzir uma descoberta laboratorial em um tratamento medicamentoso eficaz para se desenvolver em aproximadamente um a dois anos e gastar US $ 100.000", disse Atul Butte, professor associado de Pediatria e chefe da Divisão de Medicina de Sistemas e diretor do Centro de Bioinformática Pediátrica do Hospital Infantil Lucile Packard em Stanford.
Julien Sage, PhD, professor associado de pediatria, é o outro autor principal., PhD. Joel Neal, MD, PhD, professor assistente de medicina, é o principal investigador do ensaio clínico.
O câncer de pulmão de pequenas células é responsável por apenas 15% de todos os cânceres de pulmão, mas é particularmente mortal. "A sobrevida em cinco anos do câncer de pulmão de pequenas células é de apenas 5%", disse Sage, que disse que não houve um único tratamento eficaz desenvolvido nos últimos 30 anos.
"Mas quando começamos a testar esses medicamentos em células cancerígenas humanas cultivadas em um prato e em um modelo de camundongo, elas funcionavam e funcionavam, e funcionou", diz esse pesquisador. Especificamente, os medicamentos ativam um caminho de autodestruição celular que mata as células cancerígenas.
Os cientistas usaram um projeto de computador desenvolvido no laboratório de Butte. O algoritmo funciona varrendo centenas de milhares de perfis de expressão gênica (coletados por vários pesquisadores e armazenados em grandes bancos de dados) através de muitos tipos diferentes de células e tecidos, alguns normais e outros doentes, outros tratados Com medicamentos e não outros. Sozinhos, esses perfis podem não significar muito para qualquer pesquisador ou grupo, mas, quando vistos juntos, os especialistas podem selecionar padrões e tendências anteriormente não suspeitos.
Por exemplo, se uma via molecular específica é ativada rotineiramente (como indicado por um aumento nos níveis de expressão dos genes envolvidos) em uma célula cancerígena, e é mostrado que um medicamento bloqueia ou suprime a mesma via ( pela diminuição da expressão gênica na via), é possível que o medicamento possa ser usado para tratar esse tipo de câncer, independentemente da doença para a qual foi originalmente aprovado.
Essa abordagem já foi bem-sucedida antes. Em 2011, a Science Translational Medicine informou que um medicamento anti-úlcera poderia ser eficaz contra um subtipo diferente de câncer de pulmão e que um medicamento anticonvulsivante poderia ser uma nova maneira de tratar a doença inflamatória intestinal.
Nesta ocasião, a principal autora do estudo, Nadine Jahchan, pesquisadora de pós-doutorado, estava interessada em câncer de pulmão de pequenas células. Quando os pesquisadores do laboratório Butte usaram o algoritmo computadorizado para identificar possíveis candidatos a medicamentos, os antidepressivos tricíclicos estavam no topo da lista. Esses medicamentos são aprovados para tratar a depressão, mas desde então foram substituídos por novos antidepressivos com menos efeitos colaterais.
Jahchan testou o efeito do antidepressivo tricíclico imipramina nas células humanas de câncer de pulmão de pequenas células cultivadas em laboratório e cresceu como tumores em camundongos de laboratório e descobriu que era capaz de ativar potentemente uma via de autodestruição em células cancerígenas e reduzir ou bloquear metástases em animais.
A droga permanece eficaz, independentemente de as células cancerígenas terem sido expostas anteriormente e se terem tornado resistentes aos tratamentos tradicionais de quimioterapia. Outro medicamento, um anti-histamínico chamado prometazina, identificado no computador, também exibia capacidade de matar células cancerígenas.
Embora a imipramina não tenha afetado as células de outro tipo principal de câncer de pulmão chamado adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas, ela inibiu o crescimento de células de outros tumores neuroendócrinos, incluindo cânceres neuroendócrinos pancreáticos, um câncer de pele agressivo chamado carcinoma de células Merkel e um câncer infantil chamado neuroblastoma.
Pesquisas subsequentes mostraram que os medicamentos parecem funcionar através de uma classe de moléculas na superfície das células cancerígenas chamadas receptores acoplados à proteína G, mas os cientistas continuam a investigar exatamente como os medicamentos matam especificamente células cancerígenas neuroendócrinas.
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Como esses medicamentos foram aprovados pelo FDA para uso em seres humanos, os pesquisadores foram capazes de iniciar rapidamente um ensaio clínico para testar sua teoria em pacientes. O estudo de fase 2 recrutou participantes com câncer de pulmão de pequenas células e outras condições semelhantes, como câncer neuroendócrino gastrointestinal agressivo.
A "reposição" de um medicamento existente para o tratamento de um distúrbio diferente daquele para o qual foi aprovado inicialmente é um exemplo de como os bancos de dados genéticos e biológicos extremamente grandes estão mudando a face do medicamento.
"Isso reduz a década ou mais e os bilhões de dólares que normalmente custam para traduzir uma descoberta laboratorial em um tratamento medicamentoso eficaz para se desenvolver em aproximadamente um a dois anos e gastar US $ 100.000", disse Atul Butte, professor associado de Pediatria e chefe da Divisão de Medicina de Sistemas e diretor do Centro de Bioinformática Pediátrica do Hospital Infantil Lucile Packard em Stanford.
Julien Sage, PhD, professor associado de pediatria, é o outro autor principal., PhD. Joel Neal, MD, PhD, professor assistente de medicina, é o principal investigador do ensaio clínico.
O câncer de pulmão de pequenas células é responsável por apenas 15% de todos os cânceres de pulmão, mas é particularmente mortal. "A sobrevida em cinco anos do câncer de pulmão de pequenas células é de apenas 5%", disse Sage, que disse que não houve um único tratamento eficaz desenvolvido nos últimos 30 anos.
"Mas quando começamos a testar esses medicamentos em células cancerígenas humanas cultivadas em um prato e em um modelo de camundongo, elas funcionavam e funcionavam, e funcionou", diz esse pesquisador. Especificamente, os medicamentos ativam um caminho de autodestruição celular que mata as células cancerígenas.
Os cientistas usaram um projeto de computador desenvolvido no laboratório de Butte. O algoritmo funciona varrendo centenas de milhares de perfis de expressão gênica (coletados por vários pesquisadores e armazenados em grandes bancos de dados) através de muitos tipos diferentes de células e tecidos, alguns normais e outros doentes, outros tratados Com medicamentos e não outros. Sozinhos, esses perfis podem não significar muito para qualquer pesquisador ou grupo, mas, quando vistos juntos, os especialistas podem selecionar padrões e tendências anteriormente não suspeitos.
Por exemplo, se uma via molecular específica é ativada rotineiramente (como indicado por um aumento nos níveis de expressão dos genes envolvidos) em uma célula cancerígena, e é mostrado que um medicamento bloqueia ou suprime a mesma via ( pela diminuição da expressão gênica na via), é possível que o medicamento possa ser usado para tratar esse tipo de câncer, independentemente da doença para a qual foi originalmente aprovado.
Essa abordagem já foi bem-sucedida antes. Em 2011, a Science Translational Medicine informou que um medicamento anti-úlcera poderia ser eficaz contra um subtipo diferente de câncer de pulmão e que um medicamento anticonvulsivante poderia ser uma nova maneira de tratar a doença inflamatória intestinal.
Nesta ocasião, a principal autora do estudo, Nadine Jahchan, pesquisadora de pós-doutorado, estava interessada em câncer de pulmão de pequenas células. Quando os pesquisadores do laboratório Butte usaram o algoritmo computadorizado para identificar possíveis candidatos a medicamentos, os antidepressivos tricíclicos estavam no topo da lista. Esses medicamentos são aprovados para tratar a depressão, mas desde então foram substituídos por novos antidepressivos com menos efeitos colaterais.
Jahchan testou o efeito do antidepressivo tricíclico imipramina nas células humanas de câncer de pulmão de pequenas células cultivadas em laboratório e cresceu como tumores em camundongos de laboratório e descobriu que era capaz de ativar potentemente uma via de autodestruição em células cancerígenas e reduzir ou bloquear metástases em animais.
A droga permanece eficaz, independentemente de as células cancerígenas terem sido expostas anteriormente e se terem tornado resistentes aos tratamentos tradicionais de quimioterapia. Outro medicamento, um anti-histamínico chamado prometazina, identificado no computador, também exibia capacidade de matar células cancerígenas.
Embora a imipramina não tenha afetado as células de outro tipo principal de câncer de pulmão chamado adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas, ela inibiu o crescimento de células de outros tumores neuroendócrinos, incluindo cânceres neuroendócrinos pancreáticos, um câncer de pele agressivo chamado carcinoma de células Merkel e um câncer infantil chamado neuroblastoma.
Pesquisas subsequentes mostraram que os medicamentos parecem funcionar através de uma classe de moléculas na superfície das células cancerígenas chamadas receptores acoplados à proteína G, mas os cientistas continuam a investigar exatamente como os medicamentos matam especificamente células cancerígenas neuroendócrinas.
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