Segunda-feira, 11 de março de 2013. - Cientistas de Vall d'Hebron erradicam câncer de pulmão em roedores, inibindo a proteína Myc
O tratamento não causa efeitos colaterais ou gera resistência, emergindo como uma opção terapêutica para vários tipos de tumor.
Pesquisadores do Instituto de Oncologia do Hospital Vall d'Hebron (VHIO), em Barcelona, conseguiram eliminar tumores de pulmão em camundongos inibindo o Myc, uma proteína que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de certos tipos de câncer. O estudo, publicado na revista Genes & Development, confirma que o tratamento não causa efeitos colaterais.
Myc está envolvido em processos celulares como proliferação, diferenciação e apoptose (morte celular programada, essencial para a regeneração tecidual e a remoção de células danificadas). Quando essa proteína sofre um desequilíbrio, ocorre um crescimento descontrolado das células, o que, por sua vez, pode levar ao aparecimento de tumores em diferentes tecidos. De fato, a proteína Myc desregulada é encontrada na maioria dos tumores, incluindo os de mama, útero, cólon, pulmão e estômago.
O trabalho, dirigido pela Dra. Laura Soucek, mostra que Myc pode ser controlado e inibido através de um Omomyc mutante. Soucek explica a esse respeito que "mesmo que um mecanismo por trás do desenvolvimento do tumor seja claramente identificado, ainda é extremamente complexo determinar como intervir na maquinaria interna das células ou modificar processos genéticos".
"Nós descobrimos uma maneira de inibir o Myc através do Omomyc", continua ele. "Induzimos o Omomyc por terapia genética em camundongos e conseguimos ativá-lo e desativá-lo, administrando um antibiótico aos camundongos na água potável".
No estudo, vários tumores pulmonares foram induzidos em roedores (até 200 em cada indivíduo) e episódios de inibição de Myc foram alcançados ativando a expressão Omomyc por quatro semanas, seguidos por períodos de descanso de quatro semanas. Essa terapia, denominada metronômica, foi mantida por mais de um ano, durante o qual o progresso do tumor em cada camundongo era verificado regularmente.
Todos os ratos estavam livres de tumores após o período de inibição a princípio, mas 63% dos casos recidivaram. Após o período de inibição de Myc, apenas 11% dos tumores iniciais reapareceram.
Segundo o Dr. Soucek, "a descoberta mais importante foi que não havia sinais de resistência ao tratamento. Essa é uma das maiores desvantagens de muitas terapias contra o câncer: a doença desenvolve resistência e pode se tornar ainda mais agressiva".
Finalmente, e após mais de um ano de tratamento, apenas 2 tumores foram detectados em camundongos que receberam oito ciclos de inibição mais repouso. O único mecanismo adaptativo que os ratos desenvolveram para o tratamento foi a supressão da expressão Omomyc nesses tumores.
"Esses resultados são extremamente positivos para nós, porque um ano de vida de um rato é equivalente a quase 40 anos humanos. O fato de os resultados serem mantidos ao longo do tempo, de que não há recorrência ou resistência ao tumor, sugere que a terapia direcionada O Myc pode oferecer uma maneira sem precedentes de avançar ", acrescenta o pesquisador principal.
Estudos anteriores realizados por Soucek já haviam demonstrado que a inibição de Myc poderia interromper os processos tumorais. No entanto, e tendo em vista o importante papel da proteína como gene regulador, havia a preocupação de que o tratamento a longo prazo pudesse causar efeitos colaterais significativos e incontroláveis, como tecido epitelial ou atrofia da medula óssea.
O potencial de resistência também foi questionado, como também é dado em muitos outros tratamentos semelhantes. Os resultados deste último estudo confirmam que, após aplicações múltiplas e periódicas de Omomyc (o inibidor de Myc), os tumores não desenvolvem resistência, os efeitos colaterais são leves e completamente reversíveis e quase todos os tumores iniciais são erradicados, mesmo em doença avançada.
"Para tornar a resistência realmente inexistente, o pior caso foi levado em consideração", diz Soucek, "que foi a avaliação do efeito da inibição da p53 (uma proteína reguladora do ciclo celular) durante a supressão de Myc, porque sem p53 um tumor pode acumular um grande número de mutações ".
Qualquer possibilidade de mutação resistente à inibição de Myc teria ocorrido na ausência de p53, diz o investigador principal. "Então agora mostramos que a inibição a longo prazo de Myc não apenas interrompe o crescimento do tumor pulmonar indefinidamente, mas também permite o crescimento progressivo do tumor, sem efeitos colaterais ou resistência. Esses resultados confirmam que Myc é um objetivo" assinar novos medicamentos contra o câncer ", diz ele.
Agora, o desafio dos pesquisadores é viabilizar a inibição de Myc do ponto de vista farmacológico. "Este será o último passo antes de projetar ensaios clínicos com inibidores de Myc", concluiu Soucek.
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O tratamento não causa efeitos colaterais ou gera resistência, emergindo como uma opção terapêutica para vários tipos de tumor.
Pesquisadores do Instituto de Oncologia do Hospital Vall d'Hebron (VHIO), em Barcelona, conseguiram eliminar tumores de pulmão em camundongos inibindo o Myc, uma proteína que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de certos tipos de câncer. O estudo, publicado na revista Genes & Development, confirma que o tratamento não causa efeitos colaterais.
Myc está envolvido em processos celulares como proliferação, diferenciação e apoptose (morte celular programada, essencial para a regeneração tecidual e a remoção de células danificadas). Quando essa proteína sofre um desequilíbrio, ocorre um crescimento descontrolado das células, o que, por sua vez, pode levar ao aparecimento de tumores em diferentes tecidos. De fato, a proteína Myc desregulada é encontrada na maioria dos tumores, incluindo os de mama, útero, cólon, pulmão e estômago.
O trabalho, dirigido pela Dra. Laura Soucek, mostra que Myc pode ser controlado e inibido através de um Omomyc mutante. Soucek explica a esse respeito que "mesmo que um mecanismo por trás do desenvolvimento do tumor seja claramente identificado, ainda é extremamente complexo determinar como intervir na maquinaria interna das células ou modificar processos genéticos".
"Nós descobrimos uma maneira de inibir o Myc através do Omomyc", continua ele. "Induzimos o Omomyc por terapia genética em camundongos e conseguimos ativá-lo e desativá-lo, administrando um antibiótico aos camundongos na água potável".
No estudo, vários tumores pulmonares foram induzidos em roedores (até 200 em cada indivíduo) e episódios de inibição de Myc foram alcançados ativando a expressão Omomyc por quatro semanas, seguidos por períodos de descanso de quatro semanas. Essa terapia, denominada metronômica, foi mantida por mais de um ano, durante o qual o progresso do tumor em cada camundongo era verificado regularmente.
Todos os ratos estavam livres de tumores após o período de inibição a princípio, mas 63% dos casos recidivaram. Após o período de inibição de Myc, apenas 11% dos tumores iniciais reapareceram.
Segundo o Dr. Soucek, "a descoberta mais importante foi que não havia sinais de resistência ao tratamento. Essa é uma das maiores desvantagens de muitas terapias contra o câncer: a doença desenvolve resistência e pode se tornar ainda mais agressiva".
Finalmente, e após mais de um ano de tratamento, apenas 2 tumores foram detectados em camundongos que receberam oito ciclos de inibição mais repouso. O único mecanismo adaptativo que os ratos desenvolveram para o tratamento foi a supressão da expressão Omomyc nesses tumores.
Resultados "muito positivos"
"Esses resultados são extremamente positivos para nós, porque um ano de vida de um rato é equivalente a quase 40 anos humanos. O fato de os resultados serem mantidos ao longo do tempo, de que não há recorrência ou resistência ao tumor, sugere que a terapia direcionada O Myc pode oferecer uma maneira sem precedentes de avançar ", acrescenta o pesquisador principal.
Estudos anteriores realizados por Soucek já haviam demonstrado que a inibição de Myc poderia interromper os processos tumorais. No entanto, e tendo em vista o importante papel da proteína como gene regulador, havia a preocupação de que o tratamento a longo prazo pudesse causar efeitos colaterais significativos e incontroláveis, como tecido epitelial ou atrofia da medula óssea.
O potencial de resistência também foi questionado, como também é dado em muitos outros tratamentos semelhantes. Os resultados deste último estudo confirmam que, após aplicações múltiplas e periódicas de Omomyc (o inibidor de Myc), os tumores não desenvolvem resistência, os efeitos colaterais são leves e completamente reversíveis e quase todos os tumores iniciais são erradicados, mesmo em doença avançada.
O pior caso
"Para tornar a resistência realmente inexistente, o pior caso foi levado em consideração", diz Soucek, "que foi a avaliação do efeito da inibição da p53 (uma proteína reguladora do ciclo celular) durante a supressão de Myc, porque sem p53 um tumor pode acumular um grande número de mutações ".
Qualquer possibilidade de mutação resistente à inibição de Myc teria ocorrido na ausência de p53, diz o investigador principal. "Então agora mostramos que a inibição a longo prazo de Myc não apenas interrompe o crescimento do tumor pulmonar indefinidamente, mas também permite o crescimento progressivo do tumor, sem efeitos colaterais ou resistência. Esses resultados confirmam que Myc é um objetivo" assinar novos medicamentos contra o câncer ", diz ele.
Agora, o desafio dos pesquisadores é viabilizar a inibição de Myc do ponto de vista farmacológico. "Este será o último passo antes de projetar ensaios clínicos com inibidores de Myc", concluiu Soucek.
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