Ultibro Breezhaler

Açao

Uma preparação para uso por inalação, contendo um agonista β2-adrenérgico de ação prolongada e um antagonista dos receptores muscarínicos de ação prolongada. Quando o indacaterol e o glicopirrônio são administrados simultaneamente, a eficácia dos dois compostos é aditiva devido aos diferentes modos de sua ação direcionados a diferentes receptores e mecanismos que levam ao relaxamento do músculo liso. Os agonistas do receptor Β2 são mais eficazes no relaxamento das vias aéreas periféricas, enquanto um composto com atividade anticolinérgica pode ser mais eficaz na atuação nas vias aéreas centrais. A combinação de indacaterol e glicopirrônio mostra um rápido início de ação 5 minutos após a administração. O efeito permanece constante ao longo do período de dosagem de 24 horas. Após a inalação da preparação, o tempo médio para a concentração plasmática máxima de indacaterol e glicopirrônio foi de aproximadamente 15 minutos e 5 minutos, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta do indacaterol após a inalação da preparação é 61-85% da dose administrada, e a biodisponibilidade absoluta do glicopirrônio - cerca de 47% da dose administrada. As concentrações de indacaterol no estado estacionário foram alcançadas em 12-15 dias após a administração de uma vez ao dia; no caso do glicopirrônio - dentro de 1 semana após o início do tratamento. A ligação do indacaterol às proteínas séricas e plasmáticas humanas é de aproximadamente 95% e do glicopirrônio - 38-41%. UGT1A1 é a principal isoforma que metaboliza o indacaterol; CYP3A4 é a isoenzima dominante responsável pela hidroxilação do indacaterol. Numerosas isoenzimas CYP estão envolvidas nas transformações oxidativas do glicopirrônio. Os níveis de indacaterol sérico diminuem de maneira multifásica com um T terminal médio de 45,5-126 h; o T0,5 efetivo, calculado a partir do acúmulo de indacaterol após doses múltiplas, é de 40-52 h. As concentrações plasmáticas de glicopirrônio diminuíram de maneira multifásica; o T0,5 médio na fase final é 33-57 h.

Dosagem

Inalação. Adultos: a dose recomendada é a inalação do conteúdo de 1 cápsula uma vez ao dia usando o inalador Ultibro Breezhaler. Recomenda-se que a preparação seja administrada à mesma hora todos os dias. Se uma dose for esquecida, deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Não tome mais de 1 dose por dia. Grupos especiais de pacientes. Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos (≥75 anos), em pacientes com insuficiência renal leve a moderada e em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal que requerem diálise, use somente quando os benefícios superarem os riscos, pois a exposição sistêmica ao glicopirrônio pode ser aumentada. Não existem dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave - tome cuidado. Utilização em crianças e adolescentes (idade Modo de administração. As cápsulas só devem ser administradas com o inalador Ultibro Breezhaler, não devem ser engolidas. Utilizar o inalador fornecido em cada nova embalagem.

Precauções

Não deve ser utilizado no tratamento da asma devido à falta de dados nesta indicação (os agonistas β2-adrenérgicos de ação prolongada podem aumentar o risco de acontecimentos adversos graves relacionados com a asma). A preparação não é indicada para o tratamento de episódios agudos de broncoespasmo. Em caso de sintomas de reações alérgicas ou broncoespasmo paradoxal, a preparação deve ser interrompida imediatamente e instituída uma terapia alternativa. Utilizar com cuidado em pacientes: com glaucoma de ângulo estreito (no caso de sintomas de glaucoma agudo de ângulo estreito, o tratamento com a preparação deve ser interrompido); com retenção urinária; com insuficiência renal grave (TFG 2pc.), incluindo pacientes com doença renal em estágio terminal que requerem diálise (usar somente quando os benefícios esperados superarem os riscos, e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto aos efeitos colaterais); com doenças cardiovasculares, como doença arterial coronariana, infarto agudo do miocárdio, arritmias, hipertensão e em pacientes que têm ou podem ter um prolongamento do intervalo QT ou que são tratados com medicamentos que afetam o intervalo QT (no caso de Se não forem observados efeitos no sistema cardiovascular, como aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e / ou outros sintomas, pode ser necessário interromper o tratamento. Pacientes com doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda, uma história de infarto do miocárdio, arritmia (diferente de fibrilação atrial estável crônica), uma história de síndrome do QT longo ou que tinham um QTc Frideric (método Frideric) foram excluídos dos ensaios clínicos. prolongado, ou seja,> 450 ms para homens ou> 470 ms para mulheres - não há experiência em relação ao uso da droga nesses grupos de pacientes, tenha cuidado. Β2 agonistas adrenérgicos podem causar hipocalemia clinicamente significativa; em pacientes com DPOC grave, a hipóxia e os medicamentos concomitantes podem piorar a hipocalemia, o que pode torná-lo mais suscetível a arritmias. Devido ao risco de aumento da glicemia após o início do tratamento com o preparo, o controle glicêmico deve ser ainda mais cuidadoso em pacientes diabéticos; a preparação não foi estudada em pacientes com diabetes insuficientemente controlada. Deve-se ter cautela em pacientes com convulsões ou tireotoxicose e em pacientes muito sensíveis aos efeitos dos agonistas β2 adrenérgicos. A preparação contém lactose - não deve ser usada em pacientes com intolerância hereditária rara à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Muito comum: infecção do trato respiratório superior. Comum: nasofaringite, infecção do trato urinário, sinusite, rinite, hipersensibilidade, hiperglicemia e diabetes mellitus, dor de cabeça e tontura, tosse, dor orofaríngea (incluindo irritação na garganta), dispepsia, cárie dentária , obstrução da bexiga e retenção urinária, febre, dor no peito. Pouco frequentes: angioedema, insônia, glaucoma, doença isquêmica do coração, fibrilação atrial, taquicardia, palpitações, broncoespasmo paradoxal, disfonia, epistaxe, gastroenterite, boca seca, prurido, erupção cutânea, mialgia esquelético, espasmos musculares, dores musculares, dores nos membros, edema periférico, fadiga. Raro: parestesia.

Interações

A administração concomitante de inalações orais de indacaterol e glicopirrónio não teve efeito na farmacocinética de nenhuma destas substâncias ativas. A preparação não deve ser administrada simultaneamente com outros medicamentos do grupo dos agonistas β-adrenérgicos de ação prolongada ou do grupo dos antagonistas muscarínicos de ação prolongada. O uso concomitante de glicopirrônio com outros medicamentos contendo substâncias com atividade anticolinérgica não foi estudado - não use simultaneamente. A administração concomitante de medicamentos simpaticomiméticos (como monoterapia ou como parte de uma terapia combinada) pode aumentar os efeitos indesejáveis associados ao uso de indacaterol. Os beta-bloqueadores podem enfraquecer ou cancelar o efeito do indacaterol - a preparação não deve ser usada simultaneamente com os beta-bloqueadores (inclusive na forma de colírio), a menos que haja razões convincentes para seu uso; Quando necessário, betabloqueadores cardiosseletivos são preferidos, embora seja necessário cautela em seu uso. O tratamento concomitante da hipocalemia com derivados da metilxantina, esteróides ou diuréticos não poupadores de potássio pode potenciar os potenciais efeitos hipocalêmicos dos agonistas β2-adrenérgicos e seu uso deve ser cauteloso. O bloqueio dos principais fatores de inativação do indacaterol, CYP3A4 e P-glicoproteína (P-gp) aumenta a exposição sistêmica ao indacaterol em até 2 vezes - o grau de exposição, aumentando devido às interações, não levantou quaisquer preocupações de segurança, levando em consideração a experiência de segurança do tratamento com indacaterol em ensaios clínicos de até 1 ano com doses até 2 vezes a dose máxima recomendada de indacaterol. Cimetidina - um inibidor do transporte de cátions orgânicos, considerado co-responsável pela excreção renal de glicopirrônio causou um ligeiro aumento na AUC do glicopirrônio (em 22%) e uma ligeira diminuição na depuração renal (em 23%) - não são esperadas interações clinicamente significativas durante o uso concomitante de glicopirrônio e cimetidina ou outros inibidores de transporte de cátions orgânicos.