Segunda-feira, 11 de agosto de 2014.- Uma investigação internacional com participação espanhola identifica um mecanismo pelo qual centenas de mutações são introduzidas em tumores pulmonares e colorretais.
A transdução de sequências no DNA é um fenômeno pouco conhecido e considerado pouco frequente. Seu protagonista é 50% do genoma chamado DNA parasitário, formado por elementos que ocasionalmente se replicam e migram para outros lugares na sequência genética.
"Observamos que um tipo específico de transdução de sequência relacionado a uma região do genoma chamada LINE-1 é bastante frequente, especialmente nos genomas do câncer de pulmão e cólon", diz José Tubío, pesquisador do Instituto Wellcome Trust Sanger de Cambridge e primeiro assinante do artigo, publicado na revista Science.
Juntamente com ele, e como parte de um grande grupo internacional de pesquisadores, quatro outros cientistas espanhóis de Cambridge participaram do trabalho: Marta Tojo, Íñigo Martincorena, Jorge Zamora e Pablo Román.
Para chegar a essa conclusão, os pesquisadores desenvolveram um algoritmo que identifica e localiza a origem e os novos locais dos elementos móveis do LINE-1.
"Saber quais elementos transponíveis do nosso genoma têm atividade nos tumores e onde eles se escondem abre as portas para o design de medicamentos que silenciam a atividade mutagênica desses 74 elementos no câncer, sem a necessidade de usar medicamentos de amplo espectro que podem afetar outros. regiões do genoma ", diz Román, um dos coautores do trabalho e atualmente pesquisador do HUCA em Metabolismo Ósseo e Mineral.
Por outro lado, "descobrimos que houve alterações epigenéticas associadas à migração de elementos transponíveis. Como as alterações epigenéticas estão intimamente relacionadas ao meio ambiente, este trabalho aponta para uma nova maneira de relação entre o genoma e como comemos e respiramos". diz Roman.
Nas palavras de Tubio, "será necessário realizar mais estudos para responder às perguntas colocadas por esta pesquisa sobre as conseqüências funcionais do mecanismo que observamos, mas não há dúvida de que esse achado fornece uma nova perspectiva de interesse para diagnóstico e tratamento. médico de câncer ".
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A transdução de sequências no DNA é um fenômeno pouco conhecido e considerado pouco frequente. Seu protagonista é 50% do genoma chamado DNA parasitário, formado por elementos que ocasionalmente se replicam e migram para outros lugares na sequência genética.
"Observamos que um tipo específico de transdução de sequência relacionado a uma região do genoma chamada LINE-1 é bastante frequente, especialmente nos genomas do câncer de pulmão e cólon", diz José Tubío, pesquisador do Instituto Wellcome Trust Sanger de Cambridge e primeiro assinante do artigo, publicado na revista Science.
Juntamente com ele, e como parte de um grande grupo internacional de pesquisadores, quatro outros cientistas espanhóis de Cambridge participaram do trabalho: Marta Tojo, Íñigo Martincorena, Jorge Zamora e Pablo Román.
Localização dos elementos mais ativos
Os pesquisadores analisaram a mobilidade dos elementos LINE-1 em 300 genomas de 12 tipos diferentes de câncer e observaram que apenas 74 dos 500.000 elementos transponíveis do tipo LINE-1 presentes no DNA humano são capazes de se mover nos genomas do câncer .Para chegar a essa conclusão, os pesquisadores desenvolveram um algoritmo que identifica e localiza a origem e os novos locais dos elementos móveis do LINE-1.
"Saber quais elementos transponíveis do nosso genoma têm atividade nos tumores e onde eles se escondem abre as portas para o design de medicamentos que silenciam a atividade mutagênica desses 74 elementos no câncer, sem a necessidade de usar medicamentos de amplo espectro que podem afetar outros. regiões do genoma ", diz Román, um dos coautores do trabalho e atualmente pesquisador do HUCA em Metabolismo Ósseo e Mineral.
Mobilização de genes completos
Como observaram os pesquisadores, a transdução de sequência resultante da atividade dos elementos LINE-1 às vezes envolve a mobilização de genes completos e sua transferência para outras regiões do DNA. Portanto, a estrutura, o número de genes e a expressão do genoma são alterados.Por outro lado, "descobrimos que houve alterações epigenéticas associadas à migração de elementos transponíveis. Como as alterações epigenéticas estão intimamente relacionadas ao meio ambiente, este trabalho aponta para uma nova maneira de relação entre o genoma e como comemos e respiramos". diz Roman.
Nas palavras de Tubio, "será necessário realizar mais estudos para responder às perguntas colocadas por esta pesquisa sobre as conseqüências funcionais do mecanismo que observamos, mas não há dúvida de que esse achado fornece uma nova perspectiva de interesse para diagnóstico e tratamento. médico de câncer ".
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