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Pegaptanibe é um oligonucleotídeo peguilado modificado que se liga seletiva e fortemente à forma extracelular do fator de crescimento endotelial (VEGF165), inibindo sua atividade. O VEGF é uma proteína secretada que induz a angiogênese, aumenta a permeabilidade vascular e é pró-inflamatória; todas essas ações parecem ser responsáveis pela progressão da DMRI com a angiogênese. O VEGF165 é uma isoforma do VEGF envolvida preferencialmente em neoplasias vasculares patológicas no globo ocular. Em pacientes com DMRI tratados com pegaptanibe, foi observada uma redução no tamanho médio da lesão, no tamanho da neovascularização coroidal (CNV) e no tamanho do vazamento de fluoresceína. Em animais, o pegaptanib é lentamente absorvido do olho para a circulação sistémica após a administração intravítrea. A média aparente ± meia-vida de pegaptanib no plasma após uma dose de 3 mg em um olho (10 vezes a dose recomendada) é de 10 ± 4 dias. As concentrações plasmáticas máximas médias são atingidas 1-4 dias após uma dose de 3 mg em um olho. O pegaptanib não se acumula no plasma após administração intravítrea a cada 6 semanas.O pegaptanib é metabolizado por endo- e exonuclease. É excretado na forma original e seus metabólitos principalmente na urina.

Dosagem

A preparação deve ser usada por oftalmologistas experientes na administração de injeções intravítreas. A preparação deve ser administrada uma vez a cada 6 semanas (9 injeções por ano) no corpo vítreo do olho afetado. Antes da administração, verifique se a solução não ficou turva ou descolorida. As injeções devem ser realizadas em condições assépticas com o uso de lavagem cirúrgica e desinfecção das mãos, luvas estéreis, campos estéreis e ocular, e a possibilidade de paracentese em condições estéreis (se necessário). A história do paciente deve ser reavaliada cuidadosamente quanto à presença de reações de hipersensibilidade antes da injeção. Anestesia apropriada e um antibiótico local de amplo espectro devem ser administrados antes da injeção. Após a administração da preparação, observou-se um aumento transitório da pressão intraocular, portanto, a perfusão do nervo óptico e a pressão intraocular devem ser monitoradas. Além disso, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para hemorragia vítrea e endoftalmite por um período de 2 semanas após a injeção. Se, após 2 injeções consecutivas, nenhum benefício terapêutico for observado para o paciente (menos de 15 letras perdidas no teste de acuidade visual) na consulta de tratamento de 12 semanas, a descontinuação ou interrupção do tratamento deve ser considerada. A seringa pré-cheia contém um excesso de preparação. Um volume excessivo do medicamento não deve ser administrado. O excesso deve ser descartado durante o preparo para o procedimento de administração. Não há recomendações especiais para o uso do medicamento em pacientes idosos, com insuficiência hepática ou com insuficiência renal moderada ou leve.

Precauções

Tal como acontece com outras preparações intravítreas, pode ocorrer um aumento transitório da pressão intraocular. Por este motivo, o fornecimento de sangue ao nervo óptico deve ser verificado e qualquer aumento da pressão intraocular após a injeção deve ser corrigido com tratamento adequado. Podem ocorrer hemorragias intravítreas imediatas (no dia da injeção) ou retardadas após a injeção de pegaptanib. O procedimento de injeção intravítrea apresenta risco de endoftalmite. O perfil de segurança e eficácia da preparação em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecido.A utilização da preparação em pacientes com insuficiência hepática ou com insuficiência renal grave não foi estudada. A injeção do volume total da seringa pré-cheia pode causar efeitos colaterais graves, portanto, qualquer excesso deve ser removido antes da injeção.

Atividade indesejável

Muito comuns: inflamação da câmara anterior, dor ocular, aumento da pressão intraocular, ceratite pontilhada, precipitados e turvação vítrea. Comum: dor de cabeça, desconforto ocular, catarata, hemorragia conjuntival, hiperemia conjuntival, edema conjuntival, conjuntivite, distrofia da córnea, defeito epitelial da córnea, distúrbio epitelial da córnea, edema da córnea, olho seco, inflamação do olho interno, secreção ocular, inflamação ocular, irritação ocular, coceira ocular, vermelhidão dos olhos, inchaço ocular, edema palpebral, lacrimejamento aumentado, degeneração macular, dilatação da pupila, desconforto ocular, hipertensão ocular, hematoma periocular, fotofobia, flashes oculares, hemorragia retinal, visão turva, distúrbio da acuidade visual, distúrbio visual, descolamento do vítreo, distúrbio do vítreo, nariz escorrendo.Pouco frequentes: pesadelos, depressão, astenopia, blefarite, conjuntivite alérgica, depósitos da córnea, hemorragia ocular, prurido palpebral, ceratite, hemorragia vítrea, reflexos pupilares prejudicados, abrasão da córnea, exsudato retinal, pálpebra caída, cicatriz retinal, calázio, ulceração da córnea, diminuição da pressão intraocular, reação no local da injeção, formação de bolhas no local da injeção, descolamento da retina, distúrbio da córnea, fechamento da artéria retinal, laceração da retina, ectropia, movimento anormal dos olhos, irritação da pálpebra, hemorragia da câmara anterior , distúrbio pupilar, distúrbio da íris, amarelecimento do olho, uveíte, depósitos na parte posterior do olho, irite, covinha no nervo óptico, deformação das pupilas, oclusão da veia retinal e prolapso vítreo, surdez, exacerbação da doença de Meniere, tontura, palpitações coração, pressão alta, aneurisma da aorta, inflamação dor de garganta, vômito, indigestão, dermatite de contato, eczema, mudança na cor do cabelo, erupção cutânea, coceira, sudorese noturna, dor nas costas, fadiga, calafrios, sensibilidade, dor no peito, sintomas semelhantes aos da gripe, aumento dos níveis de GGT, abrasão. Desconhecido: reação anafilática (incluindo angioedema). Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de reações anafiláticas / anafilactoides, incluindo angioedema, em doentes horas após a administração de pegaptanib e outros medicamentos administrados durante o procedimento de preparação da injeção. Devido à não remoção do excesso de volume do medicamento veterinário da seringa pré-cheia antes da injeção, foram relatados casos de aumentos graves da pressão intraocular que exigiram punção da câmara anterior do olho. Um ligeiro aumento sustentado da pressão intraocular também foi observado após múltiplas doses intravítreas em um estudo de vigilância pós-comercialização. A probabilidade de PIO elevada foi de 1,128 vezes com cada injeção intravítrea subsequente (p = 0,0003). Não houve diferenças estatisticamente significativas na incidência de pressão intraocular elevada entre pacientes com história de pressão intraocular elevada ou glaucoma e aqueles sem história negativa.

Gravidez e lactação

Pegaptanib não foi estudado em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes, mas mostraram efeitos tóxicos na função reprodutiva em altas doses e exposição sistêmica. A exposição sistêmica após a administração intraocular é provavelmente muito baixa. A preparação deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial para a mãe justificar assumir o risco potencial para o feto. Não se sabe se o preparado é excretado no leite - não é recomendado o uso do preparado durante a amamentação.

Interações

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa. O pegaptanib é metabolizado por nuclease, pelo que não são esperadas interações relacionadas com o sistema do citocromo P450. Dois estudos de fase inicial realizados em pacientes que receberam apenas a preparação ou a preparação e terapia fotodinâmica não mostraram diferenças aparentes na farmacocinética plasmática do pegaptanib.

A preparação contém a substância: Pegaptanib sódico