Naklofen

Açao

Antiinflamatório não esteroidal com propriedades antiinflamatórias, analgésicas e antipiréticas. Ele bloqueia a síntese de prostaglandinas ao inibir a atividade da ciclooxigenase. Níveis reduzidos de prostaglandinas na urina, mucosa gástrica e líquido sinovial foram encontrados com o uso de diclofenaco. A concentração máxima do fármaco no soro sanguíneo é alcançada em 0,5 h. 99% do diclofenaco liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Penetra facilmente no líquido sinovial, onde atinge 60-70% da concentração do soro sanguíneo. 3-6 horas após a administração do fármaco, a concentração da substância ativa e seus metabólitos no líquido sinovial é maior do que no soro sanguíneo. O diclofenaco é eliminado do líquido sinovial mais lentamente do que do soro. O T0,5 do diclofenaco é de 1-2 h. É quase completamente metabolizado no fígado, principalmente por hidroxilação e metoxilação. Está bem. 70% do diclofenaco é excretado na urina como metabólitos farmacologicamente inativos; apenas 1% - inalterado. Os metabólitos restantes são excretados na bile e nas fezes.

Dosagem

Por via intramuscular. Adultos. A preparação é usada no tratamento de condições agudas. A preparação é geralmente usada na dose de 75 mg (1 amp.) Por dia, por injeção profunda no quadrante superior externo da nádega. Não use mais de 150 mg por dia. A preparação não deve ser administrada por mais de 2 dias. As injeções devem ser substituídas o mais rápido possível pelo medicamento administrado em outra forma (comprimidos gastro-resistentes, comprimidos / cápsulas de liberação prolongada ou supositórios). Excepcionalmente, em casos graves, a dose diária pode ser aumentada para 2 injeções de 75 mg, separadas por algumas horas (1 injeção em cada nádega). Os efeitos colaterais podem ser minimizados com o uso da dose mais baixa que seja eficaz e por não mais tempo do que o necessário para controlar os sintomas. Não é recomendado para uso em crianças e adolescentes devido à dose. Não é recomendado misturar o medicamento com outros medicamentos em uma seringa.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao diclofenaco, metabissulfito de sódio ou a qualquer um dos excipientes. Úlcera de estômago e / ou úlcera duodenal ativa, sangramento ou perfuração. História de sangramento gastrointestinal ou perfuração, relacionada à terapia anterior com AINE. Ativa ou história de úlcera péptica recorrente e / ou hemorragia (dois ou mais casos separados de úlcera ou sangramento comprovado). Insuficiência hepática ou renal grave. Insuficiência cardíaca congestiva estabelecida (classe II-IV da NYHA), doença isquêmica do coração, doença vascular periférica e / ou doença cerebrovascular. O diclofenaco não deve ser usado em pacientes nos quais a administração de ácido acetilsalicílico ou outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas pode causar um ataque de asma, urticária ou rinite aguda. III trimestre de gravidez.

Precauções

Tomar a dose eficaz mais baixa pelo menor período necessário para aliviar os sintomas reduz o risco de efeitos colaterais.Tal como acontece com outros AINEs, reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas e anafilactóides, podem ocorrer raramente após a administração de diclofenac, mesmo que esta preparação não tenha sido usada antes. As instruções para injeção intramuscular devem ser estritamente seguidas de modo a evitar eventos adversos no local da injeção que podem levar a fraqueza muscular, paralisia muscular, hipoestesia e necrose no local da injeção. Existe o risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração durante o uso de AINEs - se ocorrer sangramento gastrointestinal ou ulceração em pacientes que recebem a preparação, o medicamento deve ser interrompido. É necessária supervisão médica cuidadosa em pacientes com sintomas sugerindo distúrbios gastrointestinais ou com história sugerindo úlcera gástrica e / ou duodenal, sangramento ou perfuração, e a preparação deve ser usada com especial cuidado. O risco de sangramento gastrointestinal aumenta com doses mais altas de AINEs e em pacientes com história de úlcera gástrica e / ou duodenal, especialmente se tiver sido associada a hemorragia ou perfuração, e em idosos - nestes pacientes, o tratamento deve ser iniciado e continuado com usar as doses eficazes mais baixas e considerar a terapia de combinação com drogas protetoras, por exemplo, inibidores da bomba de prótons ou misoprostol (também em pacientes que requerem o uso concomitante de ácido acetilsalicílico em dose baixa ou outras drogas que podem aumentar o risco de distúrbios gastrointestinais). Pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais, especialmente idosos, devem informar seus médicos sobre quaisquer sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal). Deve-se ter cuidado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteroides sistêmicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina. Pacientes com colite ulcerosa ou doença de Crohn devem ser monitorados de perto, pois seu estado geral pode piorar. Em pacientes com asma, rinite alérgica sazonal, inchaço da mucosa nasal (por exemplo, pólipos nasais), doença pulmonar obstrutiva crônica ou infecções respiratórias crônicas (especialmente se apresentarem sintomas semelhantes aos da rinite alérgica), recomenda-se cuidado especial (permitir acesso rápido à assistência médica). Esses pacientes têm maior probabilidade de apresentar exacerbações de asma após AINEs (denominada intolerância analgésica / asma analgésica), edema de Quincke ou urticária. Precauções especiais devem ser tomadas em pacientes alérgicos a outras substâncias, por exemplo, pacientes com reações cutâneas, prurido ou urticária, devido à possibilidade de exacerbação dos sintomas da doença. Precauções especiais devem ser tomadas em pacientes com asma brônquica em uso de diclofenaco parenteral, devido à possibilidade de exacerbação dos sintomas da doença. O maior risco de reações cutâneas graves ocorre no início da terapia, na maioria dos casos no primeiro mês após a ingestão do medicamento. A preparação deve ser descontinuada imediatamente em caso de erupção cutânea, lesão da mucosa ou outros sintomas de hipersensibilidade. É necessária supervisão médica cuidadosa quando a preparação é prescrita a pacientes com insuficiência hepática, devido à possível deterioração do estado geral. Durante o tratamento de longo prazo com a preparação, é recomendado monitorar a função hepática regularmente. O tratamento deve ser interrompido se as anormalidades nos testes de função hepática persistirem ou piorarem, e se aparecerem sinais clínicos sugestivos de disfunção hepática e outros sintomas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.). A hepatite pode ocorrer sem ser precedida por sintomas prodrômicos. Deve-se ter cautela ao usar o medicamento em pacientes com porfiria hepática, pois pode ocorrer exacerbação da doença. Deve-se ter cuidado especial em pacientes com insuficiência cardíaca ou renal, histórico de hipertensão, em idosos, em pacientes recebendo concomitantemente diuréticos ou medicamentos que afetam significativamente a função renal e em pacientes com perda excessiva de fluido extracelular de várias etiologias, por ex. .: na fase peri ou pós-operatória após uma grande cirurgia. Nestes casos, recomenda-se a monitorização da função renal durante a utilização da preparação. Os testes de controle de sangue (hemograma completo com esfregaço) são recomendados durante o tratamento de longo prazo com a preparação. O diclofenaco pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Pacientes com hemostasia comprometida devem ser monitorados cuidadosamente. Pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve devem ser monitorados de forma adequada. Tomar diclofenaco, especialmente em altas doses (150 mg por dia) durante um longo período de tempo, pode estar associado a um risco ligeiramente aumentado de bloqueio arterial (por exemplo, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral). O diclofenaco deve ser usado com grande cautela em pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo). Este medicamento deve ser usado o mais rapidamente possível e na menor dose diária eficaz, devido à possibilidade de aumentar o risco cardiovascular após doses elevadas e uso de diclofenaco a longo prazo. A necessidade de tratamento sintomático e a resposta ao tratamento devem ser monitoradas periodicamente. A preparação pode mascarar os sinais e sintomas de infecção. O uso concomitante da preparação com AINEs sistêmicos, incluindo inibidores seletivos da COX-2, deve ser evitado devido à falta de evidências sobre os benefícios do uso combinado e a potencial gravidade dos efeitos colaterais. A preparação deve ser usada com cautela em pacientes idosos. Em pacientes idosos e em pacientes com baixo peso corporal, recomenda-se o uso da dose eficaz mais baixa. A preparação contém álcool benzílico (120 mg de álcool benzílico / 3 ml de solução) - não administrar a bebês prematuros e recém-nascidos; o medicamento pode causar intoxicações e reações anafilactóides em bebês e crianças de até 3 anos de idade. A solução contém metabissulfito de sódio, que raramente causa reações de hipersensibilidade graves e broncoespasmo, especialmente em pacientes com histórico de asma. A preparação contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, o medicamento é "isento de sódio".

Atividade indesejável

Frequentes: cefaleia e tonturas, vertigens, náuseas, vómitos, diarreia, dispepsia, dor abdominal, flatulência, anorexia, aumento das transaminases, erupção cutânea, irritação, dor e endurecimento no local da injecção. Raros: hipersensibilidade, reações anafiláticas e anafilactóides (incluindo broncoespasmo, angioedema, hipotensão e choque), sonolência, fadiga, retenção de líquidos e edema, asma (incluindo dispneia), gastrite, sangramento gastrointestinal, hematêmese , diarreia hemorrágica, fezes com alcatrão, úlcera péptica do estômago e / ou duodeno (com ou sem sangramento e perfuração), hepatite assintomática, hepatite aguda, hepatite crônica ativa, icterícia, colestase, urticária, edema, atrofia de tecido no local passes. Muito raros: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica), agranulocitose, angioedema (incluindo edema facial), prurido, urticária, confusão, depressão, insônia, fadiga, pesadelos, irritabilidade, distúrbios psicóticos, parestesia, distúrbio memória, convulsões, ansiedade, tremor, meningite asséptica, disgeusia, acidente cerebrovascular, distúrbio visual, visão turva, diplopia, zumbido, deficiência auditiva, palpitações, dor no peito, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, hipertensão, vasculite, pneumonia, colite (incluindo colite hemorrágica e agravamento da colite ulcerativa ou doença de Crohn), prisão de ventre, estomatite (incluindo estomatite ulcerativa), glossite, distúrbios esofágicos, estenoses semelhantes ao diafragma intestinal, pancreatite, fulminante hepatite, necrose hepática, insuficiência hepática, erupção cutânea bolhosa, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa, queda de cabelo, fotossensibilidade, púrpura, púrpura alérgica, prurido, insuficiência renal, insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite intersticial, necrose papilar, abscesso no local da injeção. Desconhecido: confusão, alucinações, mal-estar, necrose no local da injeção. Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE. Os ensaios clínicos e dados epidemiológicos mostram que tomar diclofenaco, especialmente em altas doses (150 mg / dia) e em terapia de longo prazo, aumenta o risco de trombose arterial (por exemplo, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral).

Gravidez e lactação

O diclofenac não deve ser usado durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a menos que seja necessário. O uso no terceiro trimestre da gravidez é contra-indicado. Quando o diclofenaco é usado em mulheres que planejam engravidar ou no primeiro e segundo trimestres da gravidez, deve-se usar a dose mais baixa possível e a duração mais curta do tratamento. A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal. Há um risco aumentado de aborto espontâneo, malformação cardíaca e gastroenterite após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformação cardiovascular aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%. Este valor pode aumentar com o aumento da dose e aumento da duração do tratamento. O uso de inibidores da síntese de prostaglandinas durante o terceiro trimestre da gravidez pode expor o feto a: efeitos tóxicos no coração e nos pulmões (com fechamento prematuro do canal arterial e hipertensão pulmonar), disfunção renal (que pode levar à insuficiência renal com oligoidrâmnio); na mãe e no recém-nascido, ao final da gestação, existe a possibilidade de prolongamento do tempo de sangramento, efeito antiagregante (mesmo em doses muito baixas) e inibição das contrações uterinas, resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado. O diclofenaco passa para o leite materno em pequenas quantidades. A preparação não deve ser administrada a mulheres a amamentar. O uso de diclofenaco pode afetar adversamente a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que planejam engravidar. A descontinuação do diclofenaco deve ser considerada em mulheres com dificuldade para engravidar ou que estejam sendo submetidas a testes de infertilidade.

Interações

A preparação administrada simultaneamente com lítio ou digoxina pode aumentar a concentração destas substâncias no plasma - recomenda-se a monitorização da concentração de lítio e digoxina no soro. O uso concomitante com diuréticos ou medicamentos que reduzem a pressão arterial (por exemplo, bloqueadores beta-adrenérgicos, inibidores da ECA) pode reduzir seu efeito anti-hipertensivo - deve-se ter cuidado durante a terapia combinada e a pressão arterial deve ser monitorada periodicamente, especialmente em pacientes idosos. Devido ao risco aumentado de nefrotoxicidade, os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a função renal monitorada periodicamente após o início e durante a terapia concomitante, especialmente após o tratamento com diuréticos e inibidores da ECA. Os níveis de potássio sérico devem ser monitorados regularmente ao tomar medicamentos poupadores de potássio juntos. A administração concomitante de diclofenaco e outros AINEs ou corticosteróides pode aumentar a incidência de reações adversas gastrointestinais. O uso concomitante de diclofenaco com anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários pode aumentar o risco de hemorragia - deve-se ter cautela durante a terapia combinada, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos pacientes. O diclofenaco pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina e do tacrolimus devido ao seu efeito nas prostaglandinas renais. Portanto, o diclofenaco deve ser administrado em doses menores do que aquelas para pacientes que não estão recebendo ciclosporina e tacrolimus. O diclofenaco pode aumentar a toxicidade do metotrexato - recomenda-se precaução ao usar AINEs por menos de 24 horas, antes ou após o tratamento com metotrexato. O uso concomitante de diclofenaco e inibidores seletivos da recaptação da serotonina pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal. O uso concomitante de quinolonas com antibacterianos pode causar convulsões. O diclofenaco geralmente não afeta a ação dos antidiabéticos orais. No entanto, houve relatos isolados de efeitos hipoglicêmicos e hiperglicêmicos, necessitando de alterações na dosagem dos agentes antidiabéticos durante o tratamento com diclofenaco. Portanto, o monitoramento da glicose no sangue é essencial durante a terapia combinada. Quando coadministrada com fenitoína, os níveis plasmáticos de fenitoína devem ser monitorados, pois é esperado que a exposição à fenitoína aumente. O colestipol e a colestiramina podem atrasar ou reduzir a absorção do diclofenaco - recomenda-se o uso do diclofenaco pelo menos 1 hora antes ou 4 a 6 horas depois de tomar colestipol ou colestiramina. Deve-se ter cuidado ao prescrever diclofenaco com inibidores potentes do CYP2C9 (como o voriconazol), pois devido à inibição do metabolismo do diclofenaco, suas concentrações plasmáticas e exposição podem aumentar significativamente.