Kaletra

1 comprimido Pancada. contém 100 mg de lopinavir e 25 mg de ritonavir ou 200 mg de lopinavir e 50 mg de ritonavir. 1 ml de solução oral contém 80 mg de lopinavir e 20 mg de ritonavir. A solução contém álcool, xarope de milho com alto teor de frutose, propilenoglicol, óleo de rícino polioxietileno e acessulfame de potássio.

Açao

O efeito antiviral da preparação é devido à ação do lopinavir. O lopinavir é um inibidor da protease do HIV-1 e HIV-2 e previne a clivagem do complexo de poliproteína gag-pol, produzindo partículas virais imaturas, incapazes de iniciar outra infecção. O ritonavir aumenta a farmacocinética do lopinavir. A concentração máxima média (Cmax) de lopinavir no sangue é atingida aproximadamente 4 horas após a administração. O lopinavir liga-se às proteínas plasmáticas de 98-99%. É metabolizado principalmente como resultado de uma reação de oxidação. O lopinavir é metabolizado principalmente no fígado através do sistema do citocromo P-450, quase totalmente pela isoenzima CYP3A4. O ritonavir é um inibidor muito potente do CYP3A4, inibe o metabolismo do lopinavir aumentando os níveis sanguíneos do lopinavir. Os principais metabolitos do lopinavir são o par antiviral de epímeros, o 4-oxometabólito e o metabolito 4-hidroxilado. Aproximadamente 2,2% e 19,8% da dose administrada é excretada na forma inalterada na urina e nas fezes, respetivamente. O T0,5 eficaz (medido no intervalo entre as concentrações máximas e mínimas) do lopinavir durante o intervalo posológico de 12 horas é de 5-6 horas.

Dosagem

Deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da infecção pelo HIV. Oralmente. Adultos e adolescentes. A dose recomendada é 400/100 mg duas vezes ao dia. Em pacientes adultos, quando é necessário administrar o medicamento uma vez ao dia durante o tratamento, os comprimidos podem ser tomados na dose de 800/200 mg (4 comprimidos de 200/50) uma vez ao dia com ou sem alimentos. A dosagem de uma vez ao dia deve ser restrita a pacientes adultos com um número muito baixo de mutações resistentes a PI (ou seja, menos de 3 mutações resistentes a PI e o risco de menor persistência de supressão de replicação viral e um maior risco de diarreia). ) Pacientes com dificuldade de engolir podem usar a preparação de solução oral. Não é necessário ajuste posológico de lopinavir / ritonavir durante a gravidez e após o parto. A administração uma vez ao dia de lopinavir com ritonavir não é recomendada para mulheres grávidas devido à falta de dados farmacocinéticos e clínicos. Crianças. Em crianças, é recomendado o uso de solução oral para determinar com precisão a dose com base na área de superfície corporal. Comprimidos. Pesagem de crianças (que conseguem engolir comprimidos) 15-25 kg e pc. ≥0,5 a 2.200 / 50 mg duas vezes ao dia; mc. > 25 a 35 kg pc. i ≥ 0,9 a 2.300 / 75 mg duas vezes ao dia,> 35 kg e ≥ 1,4 m2 400/100 mg duas vezes ao dia. Crianças sobre b. ≥40 kg ou pc. > 1,4 m2 400/100 mg duas vezes ao dia. Uso concomitante de efavirenz ou nevirapina em crianças com BSA ≥0,5 a 2.200 / 50 mg duas vezes ao dia; ≥0,8 a 2.300 / 75 mg duas vezes ao dia; ≥1,2 a 2.400 / 100 mg duas vezes ao dia; ≥ 1,4 m2 500/125 mg duas vezes ao dia. Solução oral. Crianças de 14 dias a 6 meses de idade: com base no peso corporal. 16/4 mg / kg (correspondendo a 0,2 ml / kg) 2 vezes ao dia com alimentos; baseado em pc. 300/75 mg / m2 (correspondendo a 3,75 ml / m2) 2 vezes ao dia com alimentos. Recomenda-se que não seja usado em combinação com efavirenz ou nevirapina em pacientes com menos de 6 meses de idade. Crianças e adolescentes com idade entre 6 meses e menos de 18 anos: a dose recomendada é de 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 vezes ao dia com comida, ou seja, para crianças cerca de pc. igual a 0,25 m2, a dose é de 0,7 ml duas vezes ao dia; 0,4 m2 1,2 ml 2 vezes ao dia; 0,5 m2 1,4 ml 2 vezes ao dia; 0,75 m2 2,2 ml 2 vezes ao dia; 0,8 m2 2,3 ml 2 vezes ao dia; 1 m2 2,9 ml 2 vezes ao dia; 1,25 m2 3,6 ml 2 vezes ao dia; 1,3 m2 3,7 ml 2 vezes ao dia; 1,4 m2 4 ml 2 vezes ao dia; 1,5 m2 4,3 ml 2 vezes ao dia; 1,7 m2 5 ml 2 vezes ao dia; a dose máxima é de 400/100 mg duas vezes ao dia; dose 230 / 57,5 ​​mg / m2 pode não ser suficiente em alguns pacientes tratados em combinação com nevirapina ou efavirenz, um aumento da dose para 300/75 mg / m2 deve ser considerado nesses pacientes. Quando a dosagem é baseada no peso corporal, a dosagem em pacientes pesando ≥15 kg a 40 kg é 10 / 2,5 mg / kg pc. Duas vezes ao dia, quando a preparação não é administrada em combinação com nevirapina ou efavirenz. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não mastigados, partidos ou esmagados. A solução oral deve ser administrada às refeições, comprimidos independentemente das refeições.

Indicações

Em combinação com outros medicamentos antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) em adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade (14 dias de idade ou mais com a solução oral). A escolha da preparação para o tratamento de pacientes infectados pelo HIV-1 previamente tratados com inibidores da protease deve ser baseada em estudos individuais de resistência viral e uma análise da terapia anterior.

Contra-indicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes. Insuficiência hepática grave. A preparação contém lopinavir e ritonavir, que são inibidores da isoenzima CYP3A do citocromo P450. A preparação não deve ser administrada concomitantemente com medicamentos cuja depuração é altamente dependente da isoenzima CYP3A, e o aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos pode causar eventos adversos graves e / ou potencialmente fatais: alfuzosina (risco de hipotensão, o uso concomitante é contra-indicado), ranolazina (risco de efeitos colaterais graves e / ou com risco de vida), amiodarona (risco de arritmias ou outros efeitos colaterais graves), ácido fusídico (o uso concomitante é contra-indicado em infecções dermatológicas), venetoclax (risco de síndrome de lise tumoral no momento do início da dose e durante a fase de titulação), colchicina (risco de efeitos colaterais graves e / ou com risco de vida em pacientes com insuficiência renal ou hepática), astemizol, terfenadina (risco de arritmias cardíacas graves), lurasidona, pimozida (risco de hematológico grave ou grave atividades ni efeitos desejáveis), quetiapina (risco de coma, o uso concomitante é contra-indicado), diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (risco de ergotismo agudo, incluindo vasoespasmo e isquemia), cisaprida (risco de arritmias cardíacas graves), elvirbasvir / grazoprevir, ombitasvir / grazoprevir, / paritaprevir / ritonavir com ou sem dasabuvir (risco de elevação da ALT), lovastatina, sinvastatina (risco de miopatia, incluindo rabfomólise), avanafil, vardenafil (aumento dos níveis plasmáticos de avanafil ou vardenafil), sildenafil (risco de efeitos colaterais de sildenafil, incluindo hipotensão e síncope, contra-indicados apenas no tratamento da hipertensão pulmonar), midazolam oral, triazolam (risco de sedação extrema e depressão respiratória, deve-se ter cuidado com a administração parenteral de midazolam), erva de São João (efeito diminuído de lopinavir e ritonavir). O uso da solução oral é contra-indicado em crianças menores de 14 dias de idade, gestantes, pacientes com insuficiência hepática ou renal e pacientes tratados com dissulfiram ou metronidazol devido à possibilidade de efeitos tóxicos do propilenoglicol presente na preparação como excipiente.

Precauções

Deve-se ter cuidado ao usar a preparação em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, insuficiência renal, hepatite B ou C crônica, hemofilia A e B, doença cardíaca orgânica subjacente, histórico de distúrbios do sistema de condução, recebendo medicamentos que prolongam o intervalo PR (como verapamil ou atazanavir). A administração da preparação deve ser interrompida no caso de diagnóstico de pancreatite. Em pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave no momento do início da terapia antirretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais, resultando em sintomas clínicos graves ou piora dos sintomas. Todos os sintomas de inflamação são indicações para exame e, se necessário, tratamento adequado. Os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico se sentirem dores nas articulações, rigidez nas articulações ou dificuldade de movimento, a fim de descartar osteonecrose. Deve-se ter cuidado especial em pacientes com níveis elevados de colesterol e triglicerídeos antes do início do tratamento e com histórico de distúrbios do metabolismo lipídico.A preparação em solução oral contém álcool (42% v / v), que pode ser prejudicial em pessoas com doença hepática, alcoolismo, epilepsia, lesão ou doença cerebral, e em mulheres grávidas e crianças. Os pacientes que usam a solução oral, especialmente aqueles com função renal prejudicada ou capacidade reduzida de metabolizar o propilenoglicol (por exemplo, pessoas de ascendência asiática), devem ser mantidos sob vigilância constante para reações adversas relacionadas à toxicidade do propilenoglicol (por exemplo, convulsões, estupor, taquicardia, hiperosmolaridade, acidose láctica, toxicidade renal, hemólise). Na posologia recomendada, a solução oral contém até 0,8 g de frutose por dose, o que pode ser importante em pacientes com intolerância hereditária à frutose. A solução contém potássio - pacientes com dieta pobre em potássio devem ser advertidos. A quantidade total de álcool e propilenoglicol de todos os medicamentos a serem administrados a bebês deve ser levada em consideração para evitar os efeitos tóxicos desses excipientes. Os bebês devem ser monitorados de perto para: condição hiperosmolar com ou sem acidose láctica, nefrotoxicidade, atividade do sistema nervoso central (SNC) (incluindo estupor, coma e apnéia), convulsões, hipotensão, arritmias e alterações de ECG, e hemólise. Houve notificações pós-comercialização de cardiotoxicidade com risco de vida (incluindo bloqueio atrioventricular total, bradicardia e cardiomiopatia), acidose láctica, insuficiência renal aguda, supressão do SNC e complicações respiratórias fatais, predominantemente em recém-nascidos prematuros. receber a solução oral. Com base nos resultados do estudo em crianças (a exposição observada foi aproximadamente 35% menor para AUC12 e 75% menor para Cmin do que em adultos), pode-se concluir que em crianças com idade entre 14 dias e 3 meses, a exposição pode ser subótima com o risco potencial de supressão virológica incompleta e o desenvolvimento de resistência. A solução oral contém álcool e, portanto, a administração por meio de cateteres de alimentação de poliuretano não é recomendada devido à possibilidade de incompatibilidade.

Atividade indesejável

Muito comuns: infecções do trato respiratório superior; diarréia, náusea. Frequentes: infecções do trato respiratório inferior, infecções da pele incluindo celulite, foliculite e furúnculo; vômito; anemia, leucopenia e linfadenopatia; hipersensibilidade, incluindo urticária e angioedema; distúrbios relacionados com níveis anormais de glicose no sangue, incluindo diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, perda de peso, diminuição do apetite; ansiedade; dor de cabeça, incluindo enxaqueca, neuropatia (incluindo neuropatia periférica), tonturas, insônia; hipertensão; inflamação do pâncreas, vômitos, doença do refluxo gastroesofágico, gastroenterite e colite, dor abdominal (abdômen superior e inferior), alargamento do abdômen, indigestão, hemorróidas, gases (flatulência); hepatite, incluindo aumentos de AST, ALT e GGT; erupção cutânea, incluindo erupção cutânea maculopapular, dermatite erupção cutânea, incluindo eczema e dermatite seborreica, suores noturnos, comichão; dores musculares e dores, artralgia incluindo dores nas articulações e nas costas, distúrbios musculares como fraqueza muscular e cãibras; disfunção erétil, distúrbios menstruais - amenorréia, menorragia; sensação de cansaço, incluindo astenia. Pouco frequentes: síndrome de reativação imunológica; hipogonadismo; ganho de peso, aumento do apetite; sonhos incomuns, diminuição do desejo sexual; derrame, convulsões, alteração do paladar, falta de paladar, tremores; ambliopia; zumbido, vertigem de origem periférica; distúrbios causados ​​por lesões ateroscleróticas, como enfarte do miocárdio, bloqueio atrioventricular, regurgitação tricúspide; trombose venosa profunda; hemorragia gastrointestinal, incluindo úlcera duodenal, duodenite, gastrite e hemorragia retal, estomatite e ulceração da boca, incontinência fecal, obstipação, boca seca; fígado gorduroso, hepatomegalia, colangite, hiperbilirrubinemia; alopecia, inflamação capilar, inflamação dos vasos sanguíneos; rabdomiólise, necrose óssea; diminuição da depuração da creatinina, nefrite, hematúria. Desconhecido: icterícia; Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. A síndrome de Cushing foi relatada em pacientes recebendo ritonavir e propionato de fluticasona por inalação ou administração intranasal, ou com outros corticosteroides metabolizados pelo CYP3A, como budesonida. Aumentos na creatina fosfoquinase (CPK), mialgia, miosite e, raramente, rabdomiólise foram relatados com terapia com inibidores da protease, especialmente em combinação com inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos. Em pacientes com HIV, a terapia antirretroviral combinada foi associada a alterações na distribuição da gordura corporal (lipodistrofia), incluindo perda de gordura subcutânea periférica e facial, aumento da gordura abdominal e visceral, aumento dos seios e acúmulo de gordura dorsal e dorsal. cervical (pescoço de búfalo). A terapia antirretroviral combinada tem sido associada a distúrbios metabólicos, como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e aumento dos níveis de lactato no sangue. ou rastrear patógenos oportunistas. Foram relatados casos de osteonecrose, especialmente em pacientes com fatores de risco conhecidos, doença por HIV avançada ou em terapia antirretroviral combinada de longo prazo (TARC).

Gravidez e lactação

O uso de lopinavir com ritonavir foi estudado em mais de 3.000 mulheres grávidas, incluindo mais de 1.000 durante o primeiro trimestre. Não houve aumento do risco de malformações congênitas relacionadas à exposição à preparação. A incidência de malformações após a exposição ao lopinavir durante qualquer trimestre da gravidez foi comparável à incidência observada na população em geral. Não houve modelo de malformação que sugerisse uma etiologia comum. Os estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. Destes dados, parece que o risco de malformações em humanos é improvável. Lopinavir pode ser usado durante a gravidez se clinicamente necessário. Estudos em ratos demonstraram excreção de lopinavir no leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como regra geral, é recomendado que uma mãe infectada pelo HIV não amamente seu bebê para evitar a transmissão do HIV. Fertilidade. Os estudos em animais não demonstraram efeito na fertilidade. Não existem dados sobre o efeito de lopinavir / ritonavir na fertilidade humana.

Comentários

Os níveis de triglicerídeos no sangue, colesterol e glicose devem ser medidos antes de iniciar o tratamento com a preparação e em intervalos regulares durante o tratamento. Durante o uso da preparação, ainda existe o risco de transmissão da infecção pelo HIV a outras pessoas por contato sexual ou contaminação sanguínea. A preparação sob a forma de solução oral deve ser conservada entre 2-8 ° C (no frigorífico). Durante o período de uso pelo paciente, quando o preparado não for conservado no refrigerador, não deve ser conservado em temperatura acima de 25 ° C, e o restante do medicamento não utilizado em 42 dias deve ser descartado.

Interações

A preparação contém lopinavir e ritonavir, que são inibidores da isoenzima CYP3A do citocromo P450 in vitro. A administração da preparação juntamente com fármacos metabolizados principalmente pela isoenzima CYP3A pode aumentar as concentrações plasmáticas destes fármacos, o que pode aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos e secundários. Em concentrações clinicamente relevantes, a preparação não inibe as isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1A2. In vivo, a preparação demonstrou induzir o seu próprio metabolismo e aumentar a biotransformação de alguns medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450 (incluindo CYP2C9 e CYP2C19) e por conjugação com ácido glucurônico. Isso pode resultar na redução dos níveis sangüíneos dos medicamentos administrados ao mesmo tempo, tornando-os menos eficazes. A preparação não deve ser administrada concomitantemente com astemizol, terfenadina, midazolam (administrado por via oral), triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, alcalóides da cravagem (por exemplo, ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) e vardenafil. Não ocorreram alterações na farmacocinética do lopinavir quando utilizado isoladamente ou em combinação com a estavudina e a lamivudina em ensaios clínicos. A preparação induz uma reação de glucuronidação e portanto pode diminuir as concentrações plasmáticas de zidovudina e abacavir (o significado clínico desta potencial interação é desconhecido). As concentrações de lopinavir aumentaram sem alterações observadas quando coadministrado; concentrações aumentadas de tenofovir podem potencializar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo distúrbios renais. Quando co-administrado com efavirenz, a dose de Kaletra deve ser aumentada de 400/100 mg (5 ml) duas vezes ao dia para 500/125 mg duas vezes ao dia. Os níveis de lopinavir podem diminuir durante a administração de nevirapina - a dose de Kaletra deve ser aumentada para 500/125 mg duas vezes ao dia. A terapia com inibidor de protease duplo geralmente não é recomendada. Em comparação com as doses padrão de fosamprenavir com ritonavir em doses padrão, o aumento das doses de fosamprenavir 1400 mg duas vezes ao dia com lopinavir e ritonavir, 533 mg e 133 mg duas vezes ao dia, respectivamente, em pacientes previamente tratados com inibidores da protease resultou em um aumento da incidência de efeitos colaterais. efeitos secundários gastrointestinais e um aumento dos triglicéridos durante a terapêutica combinada sem aumentar a eficácia antiviral - o uso concomitante destes medicamentos não é recomendado. Quando o indinavir foi administrado na dose de 600 mg duas vezes ao dia em combinação com Kaletra, a AUC do indinavir foi semelhante, a Cmin aumentou e a Cmax diminuiu em comparação com indinavir 800 mg três vezes ao dia administrado sozinho. Quando o nelfinavir foi coadministrado com Kaletra, as concentrações de lopinavir diminuíram. Quando o saquinavir foi administrado na dose de 1.000 mg duas vezes ao dia em associação com Kaletra, os parâmetros do saquinavir permaneceram inalterados. A co-administração de lopinavir com tipranavir e ritonavir (500/100 mg duas vezes ao dia) diminuiu as concentrações de lopinavir - o uso concomitante destes produtos não é recomendado. Não é necessário ajuste de dose quando omeprazol (40 mg por dia) ou ranitidina (150 mg em dose única) são administrados concomitantemente. Como resultado da inibição da isoenzima CYP3A4 pelo Kaletra, a concentração plasmática de fentanil e o risco de seus efeitos colaterais (depressão respiratória, sedação) aumentam. As concentrações plasmáticas de digoxina podem aumentar quando administradas concomitantemente com a preparação, recomenda-se a monitorização das concentrações de digoxina durante a terapia no caso de administração simultânea. Deve-se ter cuidado especial ao prescrever a preparação a pacientes que já estejam tomando digoxina, pois é esperado o forte efeito inibitório do ritonavir na Pgp, que aumentará significativamente os níveis de digoxina. Como indução de Pgp, os níveis aumentados de digoxina podem diminuir com o tempo. Espera-se que o início da digoxina em pacientes que já estejam tomando o medicamento resulte em um aumento menor nos níveis de digoxina. Medicamentos antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistêmica e quinidina): as concentrações desses medicamentos podem aumentar quando usadas com a preparação - recomenda-se ter cuidado e, se possível, monitorar as concentrações terapêuticas. É esperado um aumento moderado na AUC da claritromicina quando administrada com a preparação em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina 200 mg por dia) desses medicamentos. Se a avaliação risco-benefício não apoiar o uso de voriconazol, a administração concomitante de voriconazol em dose baixa (100 mg duas vezes ao dia) com ritonavir (100 mg duas vezes ao dia) como no estudo Kaletra deve ser evitada, pois as concentrações de voriconazol podem ser diminuídas. Recomenda-se reduzir a dose de rifabutina em 75% (ou seja, 150 mg em dias alternados ou 3 vezes por semana) quando coadministrada com a preparação; pode ser necessária mais redução da dose. Devido à diminuição da concentração de lopinavir, a coadministração com rifampicina não é recomendada. A modificação da dose de Kaletra 400 mg / 400 mg duas vezes ao dia pode compensar o efeito indutor do CYP3A da rifampicina; no entanto, essa modificação da dose pode estar associada a aumentos de ALT e AST e à gravidade dos distúrbios gastrointestinais. Portanto, essa terapia combinada deve ser evitada, a menos que seja claramente necessário. Se tal terapia combinada for necessária, uma dose aumentada de Kaletra 400 mg / 400 mg duas vezes ao dia pode ser coadministrada com rifampicina, monitorando a segurança e o efeito terapêutico. A dose de Kaletra só deve ser aumentada após o início da rifampicina. O midazolam é extensamente metabolizado pela isoenzima CYP3A, a coadministração com Kaletra pode aumentar significativamente a concentração deste derivado da benzodiazepina - a preparação não deve ser usada concomitantemente com midazolam administrado por via oral e deve-se ter cuidado ao administrá-lo com midazolam parenteral. Se Kaletra for usado em combinação com midazolam parenteral, o tratamento deve ser em uma unidade de terapia intensiva ou ambiente semelhante que permita um monitoramento clínico rigoroso e o tratamento adequado da depressão respiratória e / ou sedação prolongada. O ajuste posológico do midazolam deve ser considerado, especialmente se for administrada mais de uma dose única de midazolam. A preparação pode aumentar os níveis sanguíneos dos inibidores dos canais de cálcio: felodipina, nifedipina, nicardipina; o monitoramento clínico dos efeitos terapêuticos e adversos desses medicamentos é recomendado. A dexametasona pode induzir a isoenzima CYP3A e diminuir a concentração de lopinavir; É recomendada a monitorização clínica da eficácia antiviral. O uso concomitante com propionato de fluticasona inalado ou intranasal pode levar a um efeito potencializado da fluticasona (incluindo efeitos sistêmicos: síndrome de Cushing e supressão adrenal); este efeito também pode ocorrer com outros corticosteroides metabolizados por P450 3A, por exemplo, budesonida.Portanto, a administração concomitante de Kaletra e estes glicocorticosteroides não é recomendada, a menos que os benefícios esperados superem o risco potencial de efeitos sistêmicos dos corticosteroides. A redução da dose dos glicocorticosteroides deve ser considerada e os efeitos locais e sistêmicos devem ser monitorados cuidadosamente durante o tratamento, ou o glicocorticoide deve ser alterado para um que não seja um substrato do CYP3A4 (por exemplo, beclometasona). Além disso, pode ser necessário reduzir gradualmente a dose durante um período prolongado ao interromper os glicocorticoides. Deve-se ter cuidado especial ao usar sildenafil ou tadalafil concomitantemente, por causa dos possíveis efeitos colaterais (hipotensão, síncope, distúrbios visuais e tempo de ereção prolongado). Quando co-administrado com Kaletra, as doses de sildenafil não devem exceder 25 mg em 48 horas, e doses de tadalafil acima de 10 mg a cada 72 horas não devem ser administradas.A combinação de Kaletra com sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar deve ser contra-indicada. Como resultado da inibição da isoenzima CYP3A pelo Kaletra, a AUC do verdenafil pode aumentar 49 vezes; o uso concomitante dessas drogas é contra-indicado. As preparações à base de plantas contendo erva de São João (um indutor do CYP3A) podem diminuir a concentração de lopinavir e, portanto, não devem ser usadas concomitantemente. Se um paciente já está tomando erva de São João, interrompa a erva de São João e, se possível, verifique a carga viral. Os níveis de lopinavir e ritonavir podem aumentar com a interrupção da erva de São João e a dose de Kaletra pode precisar de ajuste. O efeito de indução pode persistir por pelo menos 2 semanas após a interrupção da erva de São João. Portanto, é seguro iniciar o Kaletra 2 semanas após interromper a ingestão de erva de São João. A preparação, administrada com ciclosporina, sirolimus e tacrolimus, pode aumentar as suas concentrações - recomenda-se monitorizar as concentrações plasmáticas terapêuticas destes medicamentos com maior frequência até estabilizarem. Os níveis sanguíneos dos inibidores da HMG-CoA redutase, como lovastatina e sinvastatina, aumentam significativamente quando administrados com a preparação - tais combinações são contra-indicadas devido ao risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Não é recomendado administrar a preparação juntamente com atorvastatina. Se o uso de atorvastatina for considerado estritamente necessário, a menor dose possível de atorvastatina deve ser administrada e a segurança deve ser monitorada cuidadosamente. Deve-se ter cuidado e a administração de doses reduzidas deve ser considerada quando a preparação é administrada concomitantemente com rosuvastatina. Se o tratamento com um inibidor da HMG-CoA redutase for indicado, a pravastatina ou fluvastatina é recomendada (seu metabolismo não depende da isoenzima CYP3A4). Não foram demonstradas interações clinicamente significativas da buprenorfina (16 mg por dia) quando coadministrada com lopinavir e ritonavir - a preparação pode ser coadministrada com buprenorfina sem ajuste da dose. A preparação demonstrou reduzir a concentração plasmática da metadona - recomenda-se monitorar sua concentração no sangue. Os níveis de etinilestradiol diminuíram quando os contraceptivos orais foram usados ​​concomitantemente com a preparação - quando coadministrados com os contraceptivos contendo etinilestradiol (independentemente da forma farmacêutica, por exemplo, agentes orais ou adesivos transdérmicos), outros métodos de contracepção devem ser usados. A AUC e Cmax no estado estacionário do bupropiom e do seu metabolito ativo, hidroxibupropiom, foram aproximadamente 50% mais baixos quando o bupropiom foi coadministrado; este efeito pode ser devido à indução do metabolismo da bupropiona; Se a co-administração de lopinavir e ritonavir com bupropiom for considerada necessária, o tratamento deve ser realizado com monitorização cuidadosa da eficácia clínica do bupropiom e não excedendo a posologia recomendada, apesar de se observar indução do metabolismo. Não são esperadas interações clinicamente significativas de Kaletra com dapsona, trimetoprim com sulfametaxazol, azitromicina ou fluconazol.

Preço

Kaletra, preço 100% PLN 2658,81

A preparação contém as substâncias: Ritonavir, Lopinavir