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A memantina é um antagonista do receptor NMDA (ácido N-metil-D-aspártico) não competitivo, dependente da voltagem, de afinidade média. Ele modifica os efeitos dos níveis de glutamato patologicamente aumentados que podem levar à disfunção neuronal. Os ensaios clínicos na população de pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave mostram um efeito favorável da memantina em comparação com o placebo. O uso de memantina leva a uma melhora nos parâmetros de avaliação clínica geral, cognição e funcionamento diário. Os resultados da análise dos pacientes que experimentaram um agravamento da doença mostraram um efeito melhor do tratamento estatisticamente significativo da memantina na prevenção do agravamento em comparação com o placebo. Após administração oral, a biodisponibilidade absoluta do medicamento é de aproximadamente 100%. A concentração máxima no sangue ocorre 3-8 horas após a ingestão do medicamento. A memantina liga-se aproximadamente a 45% às proteínas plasmáticas. Em humanos, cerca de 80% da droga permanece inalterada na circulação. Os principais metabólitos são N-3,5-dimetilgludantano, uma mistura de isômeros 4- e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Esses metabólitos não exibem atividade antagonista de NMDA. A droga é excretada principalmente na urina. T0,5 é de 60-100 h. A reabsorção renal também ocorre a partir dos túbulos, provavelmente com a participação de proteínas envolvidas no transporte de cátions. A excreção renal de memantina pode ser reduzida em 7-9 vezes quando a urina é alcalinizada.

Dosagem

Oralmente. Adultos. O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. O tratamento só pode ser iniciado se o cuidador garantir que o paciente esteja tomando o medicamento constantemente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as diretrizes atuais. A tolerância e dosagem da memantina devem ser reavaliadas regularmente de acordo com as diretrizes clínicas atuais, particularmente dentro de 3 meses após o início da terapia. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o benefício terapêutico for favorável e o paciente tolerar o tratamento com memantina. A descontinuação do tratamento deve ser considerada quando não houver sinais de efeito terapêutico ou quando o tratamento não for tolerado. Adultos: a dose diária máxima é de 20 mg. Para reduzir o risco de efeitos colaterais, a posologia deve ser aumentada gradativamente em 5 mg todas as semanas, de acordo com o seguinte esquema: na primeira semana, 5 mg uma vez ao dia (1/2 comprimido ou acionamento de 1 bomba); na segunda semana, 10 mg uma vez ao dia (1 comprimido ou 2 acionamentos de bomba); na terceira semana, 15 mg uma vez ao dia (comprimidos de 1 1/2 ou 3 acionamentos de bomba); a partir da quarta semana, a dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia (2 comprimidos ou 4 acionamentos de bomba). Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Em pacientes com função renal levemente comprometida (creatinina 50-80 ml / min), nenhum ajuste de dose é necessário; em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 30-49 ml / min), a dose diária deve ser reduzida para 10 mg, se bem tolerada por pelo menos 7 dias, a dose pode ser aumentada para 20 mg diários de acordo com o esquema. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 5-29 ml / min), a dose deve ser reduzida para 10 mg. Em idosos: a dose diária recomendada é de 20 mg. O medicamento deve ser tomado uma vez ao dia, no mesmo horário do dia, independente das refeições. A solução não deve ser derramada ou bombeada na boca diretamente do frasco ou da bomba; deve ser dosado em uma colher ou em um copo de água.

Precauções

Não existem dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave - seu uso não é recomendado neste grupo de pacientes.Deve-se ter cuidado em pacientes com epilepsia, história de convulsões ou em pacientes com fatores predisponentes à epilepsia. O uso concomitante de antagonistas do ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), como amantadina, cetamina, dextrometorfano, deve ser evitado. Use com cuidado em pacientes com fatores que podem causar um aumento no pH da urina (por exemplo, mudanças drásticas na dieta, tomando altas doses de drogas alcalinizantes, acidose tubular renal, infecções graves do trato urinário causadas por bactérias do gênero Proteus). Existem dados limitados sobre o uso de memantina em pacientes com infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) e hipertensão mal controlada, e devem ser usados com cautela. A solução oral contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem usar este produto.

Atividade indesejável

Frequentes: hipersensibilidade a medicamentos, sonolência, cefaleia, tonturas, distúrbios do equilíbrio, hipertensão, dispneia, obstipação, aumento das enzimas hepáticas. Pouco frequentes: infecções fúngicas, confusão, alucinações, marcha anormal, insuficiência cardíaca, trombose / embolia venosa, vómitos, fadiga. Muito raro: convulsões. Desconhecido: reações psicóticas, pancreatite, hepatite. A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, pensamentos suicidas e suicidas, e houve notificações pós-comercialização de tais casos em pacientes tratados com o medicamento.

Interações

Os efeitos da L-dopa, agonistas dopaminérgicos e anticolinérgicos podem ser aumentados pela administração concomitante de antagonistas NMDA, como memantina; no entanto, os efeitos dos barbitúricos e neurolépticos podem ser reduzidos. A administração de memantina pode modificar os efeitos de medicamentos administrados concomitantemente que reduzem o tônus muscular esquelético, dantroleno e baclofeno (pode ser necessário ajustar a dosagem desses medicamentos). O uso concomitante de memantina e amantadina não deve ser administrado devido ao risco de psicose farmacotóxica - a mesma interação pode ocorrer com o uso concomitante de cetamina e dextrometorfano. Há um relato de caso sobre o risco potencial do uso concomitante de memantina e fenitoína. Há também o risco de interação com outros medicamentos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina e nicotina - o mesmo sistema de transporte de cátions renais está envolvido na eliminação desses medicamentos - seu uso simultâneo com memantina pode levar a concentrações aumentadas essas drogas no sangue. A administração concomitante de memantina e hidroclorotiazida pode diminuir os níveis sanguíneos. Na experiência pós-comercialização, foram notificados relatos isolados de aumentos do INR em doentes tratados concomitantemente com varfarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, o monitoramento rigoroso do tempo de protrombina ou INR é recomendado em pacientes tratados concomitantemente com anticoagulantes orais. Não foram observadas interações significativas entre memantina e gliburida / metformina ou donepezila. Não foi observado nenhum efeito significativo da memantina na farmacocinética da galantamina. A memantina não inibiu in vitro as enzimas do citocromo P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooxigenase contendo flavina, epóxido e hidrolases de sulfatação.