Síndrome de Sotos (gigantismo cerebral)

A síndrome de Sotos, ou gigantismo cerebral, é uma síndrome rara de defeitos congênitos que se manifesta como anormalidades no desenvolvimento físico e mental. Quais são as causas e sintomas da síndrome de Sotos? Existe tratamento para esta doença rara?

O nome "gigantismo cerebral" refere-se a um dos sintomas mais característicos desta doença, ou seja, o tamanho excessivo do crânio. Por sua vez, o epônimo "síndrome de Sotos" contém o nome do médico que descreveu pela primeira vez essa entidade patológica. Estima-se que a frequência da síndrome de Sotos seja de aproximadamente 1: 15.000 nascidos vivos. Não foi até vários anos atrás que um gene cuja mutação é responsável pela formação do gigantismo cerebral, ou seja, o gene NSD1, foi descoberto. Na grande maioria dos casos, as mutações são completamente aleatórias, portanto, não há risco aumentado de repetição da síndrome de Sotos em gestações subsequentes.

Síndrome de Sotos: sintomas

Mais de 90 por cento dos pacientes são caracterizados por um complexo de três sintomas: dismorfismo facial característico, retardo mental e estatura alta. Dismorfias faciais na síndrome de Sotos incluem, entre outros:

• rosto estreito e esguio (dolicocefalia)
• uma testa alta e larga que pode se assemelhar a uma pêra invertida
• linha do cabelo altamente definida
• macrocefalia
• hipertelorismo, ou seja, aumento da distância entre as pupilas
• queixo pontudo e proeminente
• alto paladar
• configuração de antimongóide das fendas da pálpebra (abaixando os cantos externos do olho)
• queda de cabelo nas têmporas e áreas parietais
• Bochechas coradas

Além dos traços característicos da aparência, entre os pacientes com síndrome de Sotos com maior frequência do que na população em geral estão: idade óssea avançada em relação à idade, relutância para mamar, hipotonia muscular, convulsões, defeitos posturais (escoliose, pés chatos) e defeitos cardíacos.

As características da dismorfia são mais pronunciadas em crianças pequenas; com a idade, as características faciais tornam-se mais suaves e não são mais tão pronunciadas.

A icterícia se desenvolve em quase 70 por cento dos recém-nascidos, mas não tem sequelas permanentes e se resolve espontaneamente com o tempo. A síndrome de Sotos também pode ser acompanhada por defeitos do trato urinário, o mais comum dos quais é o refluxo vesicoureteral.

Crianças que sofrem de gigantismo cerebral se distinguem entre seus pares por um crescimento mais avançado e uma cabeça desproporcionalmente grande. Com a adolescência, essas desproporções vão desaparecendo gradativamente, de forma que adultos nesses aspectos diferem de pessoas saudáveis.

Os pacientes com síndrome de Sotos também se distinguem por vários tipos de transtornos mentais. Podemos citar, entre outros, dificuldades de aprendizagem, distúrbios de concentração de gravidade variada, hiperatividade ou TDAH. Às vezes, também desenvolve fobias, transtornos compulsivos ou obsessões.

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Que outras doenças podem se assemelhar à síndrome de Sotos?

Diferentes características dismórficas ou síndromes de defeitos são características de diferentes doenças genéticas, no entanto, alguns elementos podem se repetir em várias entidades. Portanto, ao suspeitar de gigantismo cerebral, é necessário primeiro excluir doenças como:

• Síndrome de Weaver - muitas características são comuns ao gigantismo cerebral, mas nessa síndrome a cabeça é mais arredondada e a mandíbula um pouco mais para frente;
• Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba - características de dismorfia podem levar o médico erroneamente a suspeitar dessa doença, porém, após exame minucioso, são detectadas numerosas malformações vasculares, tendências à formação de pólipos nos intestinos e várias lesões cutâneas;
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann - macrossomia é típica para esta doença, porém outros desvios (como hipertrofia da língua ou organomegalia) sucessivamente excluem a síndrome de Sotos;
• Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel - além do crescimento excessivo, também típico do gigantismo cerebral, há, entre outros, polidactilia, tórax em funil, mamilos supranumerários e outras características de dismorfia;
• Síndrome do cromossomo X frágil - há características comuns na síndrome de Sotos, no entanto, numerosas diferenças no quadro clínico geralmente não causam problemas na distinção dessas doenças;
• macrocefalia familiar - a macrocefalia é um defeito isolado aqui, e o diagnóstico geralmente é feito pela exclusão de todas as outras entidades patológicas associadas a essa anomalia;
• Síndrome de Marshall-Smith - aqui ocorrem exoftalmia, micrognação e defeitos falangeais, sem precedentes na síndrome de Sotos;
• Síndrome de Nevo - o quadro clínico às vezes pode ser muito semelhante ao gigantismo cerebral, portanto, em alguns casos, apenas um teste genético é decisivo.

No total, cerca de uma dúzia de casos foram descritos quando as entidades da doença acima mencionadas eram suspeitas por um longo tempo, mas após cuidadosa pesquisa genética descobriu-se que essas pessoas sofriam da síndrome de Sotos. Isso prova que o diagnóstico deve ser feito sempre até o final, porque às vezes doenças que parecem óbvias acabam sendo algo completamente diferente.

Síndrome de Sotos: diagnóstico

A suspeita de síndrome de Sotos, ou gigantismo cerebral, deve surgir no caso de uma criança que apresenta os traços característicos da dismorfia. Os distúrbios comportamentais não são detectáveis ​​no início da vida e, portanto, apenas complementam o diagnóstico feito anteriormente.

Às vezes, pode ser útil estender o diagnóstico para incluir exames de imagem. Não há alterações específicas da síndrome de Sotos na tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, mas existem alguns desvios que podem ajudar a diagnosticar ou descartar a doença. Em pacientes com gigantismo cerebral, a lesão mais comum é a proeminência do triângulo lateral e dos cornos laterais, bem como o alargamento dos ventrículos. Vários sistemas de pontos que contam características dismórficas específicas e somados determinam a probabilidade da síndrome de Sotos também podem ser úteis. Claro, todos os métodos mencionados até agora têm como objetivo apenas orientar o clínico para o diagnóstico correto, e a "palavra" final contém os resultados do teste genético que detectará mutações específicas no gene NSD1.

Síndrome de Sotos: há tratamento?

A síndrome de Sotos (gigantismo cerebral) como doença genética é incurável. O paciente só pode ser ajudado com o tratamento de doenças que o acompanham, e deve ser cuidado integralmente por uma equipe de especialistas. Atenção deve ser dada aos possíveis defeitos posturais, a fim de implementar o tratamento no momento certo e interromper a progressão da doença. O atendimento psicológico também é importante devido à possível coexistência de transtornos relacionados a essa formação, assim como o atendimento especial na educação. O diagnóstico detalhado das doenças às quais a síndrome de Sotos predispõe deve ser realizado e monitorado regularmente.

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