Substâncias hormonalmente ativas. Como eles afetam o corpo?

Substâncias hormonalmente ativas são substâncias químicas encontradas em muitos objetos do cotidiano, incluindo em cosméticos, brinquedos infantis, caixas, tintas e vernizes. Por muitos anos, essas substâncias estiveram "sob o escrutínio" de organizações internacionais que lidam com a proteção da saúde. A pesquisa científica mostra que as substâncias hormonalmente ativas contribuem para o desenvolvimento de muitas doenças, incluindo obesidade e endometriose. O que são substâncias hormonalmente ativas e como elas afetam a saúde? Como evitá-los no dia a dia?

Índice:

1. Substâncias hormonalmente ativas: o que são?
2. Substâncias hormonalmente ativas: mecanismo de ação
3. Substâncias hormonalmente ativas: tipos
4. Substâncias hormonalmente ativas: vias de exposição
5. Substâncias hormonalmente ativas: efeitos na saúde
6. Substâncias hormonalmente ativas: influência no sistema reprodutivo
7. Substâncias hormonais ativas: influência na obesidade e doenças metabólicas
8. Substâncias hormonalmente ativas: regulamentos legais
9. Substâncias hormonalmente ativas: como evitar?

Substâncias hormonalmente ativas: o que são?

De acordo com a definição da Organização Mundial da Saúde (OMS), substâncias hormonalmente ativas (EDC) produtos químicos desreguladores endócrinos) são compostos químicos exógenos (não componentes do corpo humano) ou suas misturas que alteram as funções do sistema endócrino e, consequentemente, têm um efeito negativo no corpo humano e na sua descendência.

Leia também: Hormônios femininos: estrogênios, progesterona, androgênios, prolactina, hormônios da tireóide Sistema endócrino - estrutura e funções

Quimicamente, as substâncias hormonalmente ativas constituem um grupo heterogêneo de compostos. A maioria deles pertence ao grupo organoclorado e contém substituintes de cloro ou bromo. Além disso, eles podem ser de origem natural, por exemplo, genisteína de soja ou sintéticos, por exemplo, bisfenol A de embalagens de plástico.

Substâncias hormonalmente ativas: mecanismo de ação

As substâncias hormonalmente ativas afetam principalmente o sistema endócrino, que é responsável pela manutenção da homeostase em todo o corpo. Os hormônios, como moléculas informativas, atuam em tecidos específicos por meio de receptores localizados fora ou dentro das células. Receptores são receptores de informações que os hormônios carregam com eles. O aparecimento de substâncias hormonalmente ativas no corpo perturba as funções do sistema endócrino, porque são semelhantes em estrutura às hormonas. Ao se ligar aos mesmos receptores que os hormônios produzidos pelo corpo humano, as substâncias hormonalmente ativas produzem um efeito biológico semelhante ou igual. A semelhança particular das substâncias hormonalmente ativas com os hormônios esteróides explica sua capacidade de se ligarem aos receptores de esteróides para estrogênios, progesterona e androgênios.

Muitas vezes, como argumento de que as substâncias hormonalmente ativas não são prejudiciais à saúde, cita-se que essas substâncias têm afinidade milhares ou até um milhão de vezes menor para os receptores do que os hormônios. Segundo essa premissa, apesar da estrutura semelhante das duas substâncias, os hormônios sempre terão prioridade sobre o receptor. No entanto, como se constatou, as substâncias hormonalmente ativas podem apresentar um efeito biológico mais forte nas células precisamente na baixa (geralmente mais baixa do que aquelas para as quais a atividade tóxica das substâncias é calculada), e não em altas concentrações até agora.

Portanto, o mecanismo de semelhança molecular é o mais simples que explica o efeito das substâncias hormonalmente ativas no corpo. A investigação mostrou que as substâncias hormonalmente ativas podem agir de uma forma muito mais complicada que ainda não compreendemos totalmente. Acontece que essas substâncias podem alterar os padrões de expressão gênica (alterações epigenéticas) nas células, que, embora não alterem a sequência do próprio DNA, podem ter um efeito prejudicial até mesmo na geração seguinte.

Substâncias hormonalmente ativas: tipos

Atualmente, são descritas mais de 800 substâncias hormonalmente ativas, incluindo:

• solventes industriais e seus subprodutos, por exemplo, bifenilos policlorados e bifenilos polibromados,
• plásticos e plastificantes, por exemplo, bisfenol A e ftalatos,
• pesticidas, por exemplo, diclorodifeniltricloretano,
• dioxinas,
• produtos farmacêuticos, por exemplo, dietilestilbestrol,
• fungicidas, por exemplo, vinclozolina,
• metais pesados, por exemplo, arsênio, cádmio, chumbo e mercúrio,
• parabenos,
• fitoestrogênios, por exemplo, genisteína e coumestrol,
• micotoxinas.

O bisfenol A, os ftalatos e os bifenilos policlorados são considerados os mais bem pesquisados ​​e os mais perigosos para a saúde.

Artigo recomendado:

Bisfenol A (BPA) - onde está e como evitá-lo? FTALANES - cuidado com os medicamentos!

Estudos em animais demonstraram que os ftalatos podem agir no corpo por meio de receptores de estrogênio e receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs). Estes últimos desempenham um papel importante no metabolismo do tecido adiposo. Acredita-se que os ftalatos interfiram na formação e maturação dos oócitos ao inibir a produção de estradiol nos ovários e também podem estar envolvidos na patogênese da resistência à insulina, obesidade e diabetes tipo 2. Os ftalatos são amplamente utilizados como plastificantes para melhorar a elasticidade do cloreto de polivinila. Os ftalatos são encontrados em embalagens de comprimidos de medicamentos e suplementos, materiais de construção, cosméticos e agentes de limpeza, dispositivos médicos, brinquedos infantis, tintas de impressão e têxteis. Como o BPA, os ftalatos entram facilmente no ambiente humano, por exemplo, para alimentos.

BIFENILOS POLICLORADOS em alimentos contaminados

O efeito prejudicial dos bifenilos policlorados (PCBs) em oócitos femininos foi bem documentado. PCB afeta, entre outros. na maturação dos folículos ovarianos e reduz a secreção de estrogênios. Além disso, assim como os ftalatos, os PCBs podem interagir com o receptor PPAR e participar da patogênese da obesidade. Os PCBs são usados ​​na química industrial para fabricar transformadores, capacitores e refrigerantes. Eles são facilmente solúveis em gorduras e podem se acumular em organismos, razão pela qual os humanos são expostos aos PCBs principalmente através do consumo de alimentos contaminados, por exemplo, peixe, carne.

Substâncias hormonalmente ativas: vias de exposição

As substâncias ativas hormonalmente são encontradas em praticamente todos os lugares do ambiente humano. Eles foram detectados no ar, solo, água potável, alimentos, cosméticos, produtos domésticos, dispositivos eletrônicos e têxteis. Eles não estão apenas localizados no local de produção, mas também são transportados por longas distâncias por água e vento. Conseqüentemente, a eliminação completa de substâncias hormonalmente ativas de nosso meio ambiente é praticamente impossível.

Uma grande parte das substâncias hormonalmente ativas é resistente à degradação. Portanto, embora a produção e o uso de alguns deles tenham sido proibidos há muitos anos, ainda temos contato com eles no meio ambiente. Além disso, as substâncias hormonalmente ativas se acumulam na cadeia alimentar, o ser humano está no seu fim e, portanto, o mais vulnerável. Além disso, a maioria deles são lipofílicos, o que significa que se dissolvem facilmente em gorduras e podem penetrar na pele sem problemas.

Lembre-se de que as substâncias hormonalmente ativas também incluem compostos que ocorrem naturalmente nas plantas, por exemplo, fitoestrogênios na soja. No entanto, é atribuído um efeito bastante benéfico para a saúde humana.

Artigo recomendado:

FITOESTROGÊNIOS - hormônios vegetais

Substâncias hormonalmente ativas: efeitos na saúde

Os primeiros relatos sobre os efeitos nocivos das substâncias hormonalmente ativas datam da década de 1970, quando o estrogênio sintético não esteroidal - dietilestilbestrol, quando administrado a mulheres grávidas, causava distúrbios de fertilidade e câncer vaginal em seus filhos. Depois de muitos anos de pesquisa, em 1991, na Conferência Wingspread, especialistas de vários campos da ciência reconheceram oficialmente que várias substâncias ambientais poderiam interferir no sistema endócrino e introduziram o termo substâncias ativas hormonais. Então, em 2002, a OMS publicou um relatório oficial apresentando as evidências atuais sobre substâncias hormonalmente ativas para a saúde, que foi atualizado em 2012.

Em 2015A Endocrinological Society emitiu uma declaração sobre as substâncias hormonalmente ativas que listava, entre outras:

• obesidade,
• diabetes
• distúrbios das funções reprodutivas femininas e masculinas,
• tumores dependentes de hormônio em mulheres,
• câncer de próstata,
• doença da tireóide

como doenças potencialmente relacionadas com a exposição a substâncias hormonalmente ativas.

No entanto, embora a quantidade de evidências que apontam para os efeitos adversos à saúde das substâncias hormonalmente ativas seja grande, a relação causal ainda não foi totalmente estabelecida. Grande parte da pesquisa que confirma o impacto negativo das substâncias hormonalmente ativas na saúde humana ainda provém de estudos em animais. Outras dificuldades de pesquisa que não permitem uma simples determinação dessa relação são, por exemplo, a dose tóxica mínima para compostos individuais, porque as substâncias hormonalmente ativas já apresentam atividade biológica em concentrações inferiores àquelas para as quais sua atividade tóxica é calculada. Isso pode atrasar as consequências da exposição no tempo. Um problema adicional é que o corpo humano está exposto à ação simultânea de várias substâncias hormonalmente ativas, que podem acumular seus efeitos negativos para a saúde. Além disso, seu impacto dependerá do sexo, idade, genótipo, metabolismo e composição corporal da pessoa exposta.

No entanto, todos concordam que as crianças são as mais expostas aos efeitos das substâncias hormonalmente ativas. Atualmente, acredita-se que a exposição ao feto pode levar a distúrbios de seu desenvolvimento e alterações permanentes na expressão gênica (alterações epigenéticas). Que na idade adulta pode resultar em um risco aumentado de certas doenças.

Outro perigo é a capacidade de acumular substâncias hormonalmente ativas no tecido adiposo humano, mas também em fluidos biológicos como sangue, urina, leite ou líquido amniótico.

Estudos confirmaram que substâncias hormonalmente ativas podem causar efeitos biológicos em até três gerações subsequentes!

Substâncias hormonalmente ativas: influência no sistema reprodutivo

Evidências científicas atuais indicam a participação de substâncias hormonalmente ativas na patogênese de:

• síndrome dos ovários policísticos,
• perda ovariana prematura,
• endometriose,
• malformações dos órgãos sexuais masculinos e femininos,
• distúrbios de fertilidade em mulheres e homens,
• câncer de mama, testículo e câncer de próstata.

Estima-se que a contagem média de espermatozoides nos homens diminuiu quase 50% nos últimos 50 anos. Embora as causas desse fenômeno sejam complexas, acredita-se que um dos fatores que afetam a qualidade do sêmen em homens pode ser a exposição crônica a n substâncias hormonalmente ativas. Certos ftalatos (monobenzil e monobutil ftalato) e PCBs mostraram reduzir a motilidade e a contagem de esperma.

Artigo recomendado:

Endometriose - por que dói tanto?

Substâncias hormonais ativas: influência na obesidade e doenças metabólicas

A maioria das substâncias hormonalmente ativas são classificadas como as chamadas obesogênios, ou seja, substâncias que podem contribuir para o desenvolvimento da obesidade. Os obesos afetam os processos de formação e decomposição do tecido adiposo, podendo afetar direta ou indiretamente o acúmulo de tecido adiposo. Foi demonstrado que os obesogênios podem influenciar a formação da obesidade modificando o metabolismo basal, controlando a formação de células de gordura, modificando a composição da microbiota intestinal e regulando o centro de fome e saciedade.

Artigo recomendado:

Obesidade - causas, tratamento e consequências

Presume-se que os obesogênios podem ter efeitos no corpo in utero, pois há uma correlação entre a exposição pré-natal ao estrogênio e o peso corporal da prole durante o período da idade adulta.

Foi comprovado em estudos com animais que, entre outros, dioxinas, pesticidas e BPA podem causar resistência à insulina e interferir nas células beta pancreáticas. Por outro lado, análises epidemiológicas mostraram uma relação entre altos níveis de dioxinas e um risco aumentado de distúrbios de carboidratos e diabetes. Também foi demonstrado que a exposição de longo prazo ao BPA pode levar à resistência à insulina, e a concentração de certos metabólitos de ftalato na urina se correlaciona positivamente com os níveis de glicose no sangue e insulina.

Substâncias hormonalmente ativas: regulamentos legais

O controle das substâncias hormonalmente ativas é realizado pela Comissão Europeia em cooperação com a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA, Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos) e a Agência Europeia dos Produtos Químicos (ECHA). Agência Europeia de Produtos Químicos) No sistema da União Europeia, a ECHA é responsável pela avaliação dos produtos biocidas e a EFSA avalia a segurança das substâncias hormonalmente ativas utilizadas nos pesticidas. Desde 1999, a Comissão Europeia tem vindo a implementar uma estratégia no domínio das substâncias hormonalmente activas. Esta estratégia foi tida em consideração nas alterações subsequentes introduzidas nos regulamentos da UE. Em junho de 2007, o Regulamento REACH ( Registro, Avaliação, Autorização e Restrição de Produtos Químicos) sobre produtos químicos na União Europeia. O principal objetivo do regulamento é melhorar a proteção da saúde humana e do ambiente contra os perigos dos produtos químicos. O regulamento REACH se aplica a todos os produtos químicos encontrados em produtos de uso diário, como agentes de limpeza, tintas, bem como roupas, móveis, brinquedos e dispositivos eletrônicos.

O Regulamento (CE) n.º 1107/2009, relativo aos produtos fitofarmacêuticos, e o Regulamento (UE) n.º 528/2012, relativo aos produtos biocidas, estabelecem critérios científicos para a identificação de desreguladores endócrinos.

Em 15 de junho de 2016, a Comissão Europeia adotou uma comunicação apresentando o ponto da situação no que diz respeito às substâncias ativas hormonalmente e outros planos de ação. A Comissão adoptou também dois projectos de legislação que estabelecem critérios científicos para a identificação de substâncias hormonalmente activas.

Em 2018, a ECHA e a EFSA publicaram diretrizes sobre como identificar substâncias hormonalmente ativas em produtos fitofarmacêuticos e biocidas.

Substâncias hormonalmente ativas: como evitar?

Atualmente, as substâncias hormonalmente ativas estão no centro das atenções de muitas organizações internacionais de saúde. Portanto, mesmo que os efeitos para a saúde das substâncias hormonalmente ativas não estejam totalmente comprovados, vale a pena ter cuidado ao lidar com produtos que contêm substâncias hormonalmente ativas. Este conselho se aplica especialmente a mulheres grávidas ou planejando uma família.

Para limitar o contato com substâncias hormonalmente ativas:

• evite comprar e armazenar alimentos em embalagens plásticas marcadas com 3, 6 e 7, pois são as mais tóxicas,
• se você tiver que usar embalagens de plástico, compre e armazene alimentos naquelas rotuladas 1, 2, 4, 5, pois são menos tóxicas,
• melhor armazenar e aquecer os alimentos em recipientes de vidro, porcelana ou aço inoxidável,
• evite aquecer alimentos em forno de micro-ondas em embalagens plásticas, mesmo que sejam destinadas a esse fim,
• na hora de levar comida, peça uma embalagem que não seja de poliestireno,
• cozinhe sêmolas e arroz a granel, sem sacos,
• limitar o consumo de produtos enlatados,
• compre produtos orgânicos sem pesticidas,
• lave bem as frutas e vegetais antes de comê-los,
• considere usar um filtro de água
• evite cosméticos contendo fragrâncias artificiais e escolha cosméticos rotulados como "livre de ftalatos", "livre de BPA" e "livre de parabenos",
• minimizar o contato com os recibos da loja e lavar as mãos após o contato com eles,
• use mamadeiras e brinquedos infantis com a etiqueta "BPA livre".

Literatura:

1. Bergman A. et al., Estado da ciência de produtos químicos desreguladores endócrinos. Organização Mundial da Saúde 2012
2. Gore A.C. et al. Resumo Executivo para EDC-2: A segunda declaração científica da Endocrine Society sobre produtos químicos com desregulação endócrina. Avaliações endócrinas. 2015, 36 (6), 593–602.
3. Hoover R.N. et al. Resultados adversos para a saúde em mulheres expostas no útero ao dietilestilbestrol. New Engl J Med 2011, 365, 1304–1314.
4. Lymperi S. e Giwercman A. Disruptores endócrinos e função testicular. Metabolism 2018, 86, 79-90.
5. Petrakis D. et al. Disruptores endócrinos que causam obesidade e doenças relacionadas. Int J Environ Res Saúde Pública. 2017, 24, 14 (10), E1282.
6. Rattan S. et al. Exposição a desreguladores endócrinos durante a idade adulta: consequências para a fertilidade feminina. J Endocrinol. 2017, 233 (3), R109-R129.
7. Rutkowska A. et al. Declaração de posição da Sociedade Polonesa de Endocrinologia sobre produtos químicos desreguladores endócrinos (EDCs). Endocrinol Pol 2015, 66 (3), 276–285.
8.https: //reach.gov.pl/reach/pl/
9. https://www.efsa.europa.eu/en/press/news/180607
10.http: //www.efsa.europa.eu/en/press/news/180904
11. https://ec.europa.eu/health/endocrine_disruptors/overview_en