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Os mastócitos são células que até recentemente se pensava estarem envolvidas apenas no patomecanismo das reações alérgicas. No entanto, anos recentes de pesquisa mostraram que eles também são cruciais em várias respostas imunes inatas e adquiridas. Os mastócitos podem estar envolvidos no câncer, defesa contra micróbios, autoimunidade e possivelmente até doenças do sistema nervoso.
Índice:
- Mastócitos - ocorrência
- Mastócitos - degranulação
- Mastócitos - tipos
- Mastócitos - reações alérgicas
- Mastócitos - papel no corpo
- Mastócitos - mastocitose
Mastócitos, ou mastócitos, são células do sistema imunológico, com 6-12 mm de tamanho. Eles foram descritos pela primeira vez por Paul Ehrlich em 1876. Uma característica dos mastócitos é a presença no seu citoplasma de 50-200 grânulos basofílicos contendo substâncias bioativas, por exemplo, histamina.
Os mastócitos imaturos que ainda não contêm grânulos são liberados da medula para o sangue periférico. Somente quando o mastócito se instala no tecido alvo sob a influência de fatores de crescimento é que ele amadurece e forma grânulos.
Isso é bastante incomum, pois a maioria das células sanguíneas não é liberada no sangue periférico até que estejam maduras na medula.
A vida útil dos mastócitos nos tecidos varia de várias semanas a vários meses. Após esse tempo, o núcleo do mastócito é fragmentado e o próprio mastócito completa seu ciclo de vida no baço.
Mastócitos - ocorrência
Os mastócitos são encontrados em diversos tecidos, principalmente em locais de potencial contato com substâncias nocivas, como pele, mucosa do trato respiratório, trato gastrointestinal e aparelho geniturinário.
Além disso, os mastócitos preenchem o tecido conjuntivo, especialmente nas áreas ao redor dos vasos sanguíneos, células nervosas, células musculares lisas, glândulas mucosas e folículos pilosos.
Mastócitos - degranulação
Os mastócitos são caracterizados pelo conteúdo de grânulos basofílicos em seu citoplasma contendo substâncias bioativas muito diferentes:
- aminas biogênicas (histamina, serotonina)
- citocinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gama, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzimas (quimase, triptase, hidrolases, fosfolipases, granzimas B e H, catepsina G)
- metabólitos lipídicos (leucotrienos, prostaglandinas, PAF)
- trifosfato de adenosina (ATP)
- peptídeo intestinal vasoativo (VIP)
- óxido de nitrogênio (NO)
- heparina
- fator de crescimento endotelial (VEGF)
- proteoglicanos
É importante lembrar que os mastócitos são um grupo de células muito heterogêneo e nenhuma célula produz todas essas substâncias simultaneamente.
As substâncias bioativas dos grânulos são liberadas através do processo de desgranulação, que ocorre sob a influência de:
- Reação alérgica do tipo I, por exemplo, após contato com pólen de grama
- drogas, por exemplo, quinino, morfina, drogas anti-inflamatórias não esteroidais
- fatores físicos, por exemplo, calor, frio, vibração, pressão, exercício
- agentes químicos, por exemplo, álcool, venenos de insetos
- estresse severo
- procedimentos, por exemplo, endoscopia, biópsia
Mastócitos - tipos
Existem dois tipos de mastócitos no corpo humano, e o critério de divisão é o teor de grãos:
- Mastócitos da mucosa (mastócitos T) contendo triptase e localizados principalmente na mucosa
- mastócitos do tecido conjuntivo (mastócitos TC) contendo triptase e quimase encontrados no tecido conjuntivo
Mastócitos - reações alérgicas
Os mastócitos desempenham um papel central nas reações alérgicas do tipo I. Essa reação é desencadeada por anticorpos IgE ligados a alérgenos específicos que, quando combinados com um receptor de superfície de mastócitos (FcεRI), iniciam a desgranulação celular imediata.
Histamina, leuctrienos, serotonina, prostaglandinas e outras substâncias que atuam localmente (causando, por exemplo, inchaço da mucosa nasal) ou sistêmicas (causando, por exemplo, fadiga crônica) são liberados.
Essas reações são imediatas, o que significa que ocorrem segundos minutos após a exposição ao alérgeno.
Os testes cutâneos comumente usados no diagnóstico de doenças alérgicas detectam a presença de mastócitos "alérgicos" a um determinado alérgeno.
Mastócitos - papel no corpo
Até recentemente, pensava-se que os mastócitos eram apenas células nas reações alérgicas do tipo I. No entanto, seu papel no corpo acabou sendo muito mais amplo e inclui várias respostas a respostas imunes inatas e adquiridas.
Foi demonstrado que eles desempenham um papel na resposta imune contra microrganismos aos quais os mastócitos, de maneira semelhante às reações alérgicas, reagem liberando histamina e aumentando a permeabilidade dos vasos sanguíneos. Isso torna mais fácil para outras células do sistema imunológico, como neutrófilos, acessar o local da infecção.
A presença de mastócitos em locais estratégicos, como:
- sistema respiratório
- sistema digestivo
- Trato genitourinário
- pele
permite que eles atuem como um "guarda" e evite que o microrganismo entre no corpo.
Em sua superfície, os mastócitos possuem receptores TLR (Toll-like receptors), que são ativados por antígenos bacterianos e virais.
Além disso, destaca-se seu papel na regulação do processo inflamatório, onde os mastócitos são o iniciador direto do processo inflamatório.
Por outro lado, também podem inibir o processo inflamatório pela secreção de substâncias como IL-10 ou TGF-β.
Além disso, os mastócitos podem reduzir a atividade de macrófagos e células dendríticas e estão envolvidos em todas as etapas do reparo tecidual durante e após a inflamação.
Outra função importante dos mastócitos é sua estreita cooperação com os linfócitos T, que influenciam o desenvolvimento da tolerância imunológica aos seus próprios tecidos. Particularmente importante é sua influência sobre os linfócitos T reguladores (Treg), que previnem o desenvolvimento de doenças autoimunes.
O papel dos mastócitos nas doenças autoimunes foi descrito, entre outros, por no lúpus eritematoso sistêmico e na artrite reumatóide, onde foi demonstrado que os mastócitos podem estimular os linfócitos T autorreativos, intensificando assim os danos aos tecidos.
A participação dos mastócitos no processo neoplásico também foi documentada.
Primeiro, os mastócitos podem ter um efeito antitumoral pela secreção de TNF-alfa, que tem efeito citotóxico nas células tumorais.
Em segundo lugar, também podem atuar pró-câncer, estimulando a produção de novos vasos sanguíneos no tumor (angiogênese).
Mastócitos - mastocitose
A mastocitose é um grupo de doenças proliferativas caracterizadas por divisão e acúmulo excessivos nos órgãos dos mastócitos, principalmente na medula óssea e na pele. Estima-se que a mascitose afete 1 em 1.000-8.000 pessoas. Crianças e adultos sofrem com isso.
A maioria dos pacientes com mastocitose tem uma mutação no gene KIT no códon 816 (mutação D816V). O gene KIT codifica um receptor na superfície dos mastócitos que, quando estimulado por fatores de crescimento, faz com que a célula se prolifere.
A consequência da mutação D816V é a estimulação contínua do receptor, mesmo sem conexão com um fator de crescimento, e proliferação descontrolada de mastócitos.
Os sintomas da mastocitose podem ser de natureza sistêmica, decorrentes da liberação de substâncias contidas em grânulos, como histamina e citocinas pró-inflamatórias, pelos mastócitos. Um sintoma sistêmico é, por exemplo, ondas de calor.
Por outro lado, os sintomas locais resultam principalmente do acúmulo de mastócitos nos tecidos, o que pode causar, por exemplo, inchaço e vermelhidão da pele. Outros sintomas de mastocitose são:
- anemia
- aumento do baço e fígado
- protuberâncias marrom avermelhadas com coceira na pele
- Sintoma de Darier (desenvolvimento de urticária ou bolhas lineares devido à irritação da pele)
- queda na pressão arterial
- choque
- Dor de cabeça
- febre
- dor no osso
- fadiga crônica
- perda de peso
- diarréia
- dor abdominal
- depressão
- Transtornos de Humor
A mastocitose é caracterizada por um amplo espectro de formas clínicas:
- mastocitose cutânea
- mastocitose sistêmica leve
- Mastocitose sistêmica associada a hiperplasia clonal não mastocítica
- mastocitose sistêmica agressiva
- leucemia de mastócitos
- sarcoma de mastócitos
- mastocitoma subcutâneo
A mastocitose cutânea é mais comum em crianças e a mastocitose sistêmica em adultos.
Vale a pena saber...Recentemente, foi demonstrado que os mastócitos podem estar envolvidos no desenvolvimento da síndrome da fadiga crônica.
A estimulação dos mastócitos aumenta a secreção de citocinas pró-inflamatórias, o que pode resultar em fadiga, falta de força e mal-estar.
Além disso, os mastócitos podem estar localizados dentro das células nervosas e, ao produzirem serotonina, podem influenciar diretamente a atividade do sistema nervoso.
Também há fortes evidências de que os mastócitos podem cruzar a barreira hematoencefálica e migrar da corrente sanguínea diretamente para o cérebro.
Literatura
- Doenças internas, editado por Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Mastócitos e sua importância nos processos imunológicos e neoplásicos. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49-59., Acesso on-line
- St John A.L. e Abraham S.N. Imunidade inata e sua regulação pelos mastócitos. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Acesso online
- da Silva E.Z. et al., função do mastócito: uma nova visão de uma velha célula. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., Acesso on-line
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