Quinta-feira, 7 de novembro de 2013.- A transferência de micróbios do intestino de um camundongo com tumor do cólon para roedores sem germes os torna propensos ao desenvolvimento de tumores, de acordo com os resultados de um estudo publicado na revista online gratuita 'mBio' acesso da Sociedade Americana de Microbiologia. O trabalho tem implicações para a saúde humana, pois indica que o risco de câncer colorretal também pode ter um componente microbiano.
Os cientistas sabem há anos que a inflamação desempenha um papel no desenvolvimento do câncer colorretal, mas essas novas informações indicam que as interações entre a inflamação e as alterações subsequentes na microbiota intestinal criam as condições que dão origem aos tumores do cólon.
"Vimos mais que o dobro do número de tumores em camundongos que receberam a comunidade de micróbios cancerígenos ", diz um dos autores, Patrick Schloss, da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos. "Isso nos convenceu de que é a comunidade que está impulsionando a tumorigênese. Não é apenas o microbioma, nem a inflamação, são os dois", acrescentou.
Os fatores de risco para o desenvolvimento do câncer colorretal incluem uma dieta rica em carne vermelha, consumo de álcool e inflamação crônica no trato gastrointestinal (pacientes com doenças inflamatórias intestinais, como colite ulcerativa, apresentam maior risco desenvolvimento de câncer colorretal, por exemplo). Pacientes com câncer também apresentam alterações na composição da microbiota intestinal, um fenômeno chamado disbiose, mas não ficou claro se as alterações na unidade de microbioma desenvolvem câncer ou o câncer leva a alterações no microbioma.
Esses pesquisadores argumentaram que a composição, estrutura e capacidade funcional do microbioma intestinal afetam diretamente o desenvolvimento de tumores no cólon. Para confirmar isso, eles induziram a formação de tumores colorretais em um grupo de camundongos e depois inocularam o microbioma intestinal desses roedores doentes em camundongos livres de germes.
Os camundongos que receberam a microbiota dos camundongos portadores de tumor tinham mais que o dobro do número de tumores do cólon do que os que receberam uma microbiota saudável. Além disso, os roedores normais que receberam antibióticos antes e após a inoculação apresentaram um número significativamente menor de tumores do que aqueles aos quais nenhum antibiótico foi administrado, e os tumores presentes nos camundongos tratados com antibióticos foram significativamente menores que os dos sem tratamento
Isso sugere que populações específicas de microrganismos eram essenciais para a formação de tumores; portanto, os pesquisadores analisaram os grupos de bactérias presentes nos animais e controles de teste e descobriram que os camundongos portadores de tumores abrigavam um número maior de bactérias dos géneros 'Bacteroides', 'Odoribacter' e 'Akkermansia' e menos que 'Prevotellaceae' e 'Porphyromonadaceae'.
Três semanas após serem inoculadas com as comunidades dos camundongos portadores de tumor, os livres de germes tinham um microbioma intestinal muito semelhante ao dos camundongos portadores de tumor e maior abundância dos mesmos grupos bacterianos associados à formação do tumor.
"Em todos esses modelos, a inflamação é essencial, mas também a mudança nas comunidades", insiste Schloss. Para acompanhar o trabalho, Schloss e Zackular estão estudando as funções dos grupos de bactérias que estão e não estão associadas à formação de tumores.
"Se você puder entender melhor o que é importante na comunidade microbiana para proteger contra a formação de tumores ou o que é pior, podemos traduzir esses resultados para os seres humanos para entender por que as pessoas desenvolvem ou não o câncer colorretal, bem como planejar terapias ou manipulações. dietética para reduzir o risco nas pessoas ", diz Schloss.
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Os cientistas sabem há anos que a inflamação desempenha um papel no desenvolvimento do câncer colorretal, mas essas novas informações indicam que as interações entre a inflamação e as alterações subsequentes na microbiota intestinal criam as condições que dão origem aos tumores do cólon.
"Vimos mais que o dobro do número de tumores em camundongos que receberam a comunidade de micróbios cancerígenos ", diz um dos autores, Patrick Schloss, da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos. "Isso nos convenceu de que é a comunidade que está impulsionando a tumorigênese. Não é apenas o microbioma, nem a inflamação, são os dois", acrescentou.
Os fatores de risco para o desenvolvimento do câncer colorretal incluem uma dieta rica em carne vermelha, consumo de álcool e inflamação crônica no trato gastrointestinal (pacientes com doenças inflamatórias intestinais, como colite ulcerativa, apresentam maior risco desenvolvimento de câncer colorretal, por exemplo). Pacientes com câncer também apresentam alterações na composição da microbiota intestinal, um fenômeno chamado disbiose, mas não ficou claro se as alterações na unidade de microbioma desenvolvem câncer ou o câncer leva a alterações no microbioma.
Esses pesquisadores argumentaram que a composição, estrutura e capacidade funcional do microbioma intestinal afetam diretamente o desenvolvimento de tumores no cólon. Para confirmar isso, eles induziram a formação de tumores colorretais em um grupo de camundongos e depois inocularam o microbioma intestinal desses roedores doentes em camundongos livres de germes.
Os camundongos que receberam a microbiota dos camundongos portadores de tumor tinham mais que o dobro do número de tumores do cólon do que os que receberam uma microbiota saudável. Além disso, os roedores normais que receberam antibióticos antes e após a inoculação apresentaram um número significativamente menor de tumores do que aqueles aos quais nenhum antibiótico foi administrado, e os tumores presentes nos camundongos tratados com antibióticos foram significativamente menores que os dos sem tratamento
Isso sugere que populações específicas de microrganismos eram essenciais para a formação de tumores; portanto, os pesquisadores analisaram os grupos de bactérias presentes nos animais e controles de teste e descobriram que os camundongos portadores de tumores abrigavam um número maior de bactérias dos géneros 'Bacteroides', 'Odoribacter' e 'Akkermansia' e menos que 'Prevotellaceae' e 'Porphyromonadaceae'.
Três semanas após serem inoculadas com as comunidades dos camundongos portadores de tumor, os livres de germes tinham um microbioma intestinal muito semelhante ao dos camundongos portadores de tumor e maior abundância dos mesmos grupos bacterianos associados à formação do tumor.
"Em todos esses modelos, a inflamação é essencial, mas também a mudança nas comunidades", insiste Schloss. Para acompanhar o trabalho, Schloss e Zackular estão estudando as funções dos grupos de bactérias que estão e não estão associadas à formação de tumores.
"Se você puder entender melhor o que é importante na comunidade microbiana para proteger contra a formação de tumores ou o que é pior, podemos traduzir esses resultados para os seres humanos para entender por que as pessoas desenvolvem ou não o câncer colorretal, bem como planejar terapias ou manipulações. dietética para reduzir o risco nas pessoas ", diz Schloss.
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