Aos 40 anos, quase 100% de todos os indivíduos com síndrome de Down desenvolvem alterações cerebrais associadas à doença de Alzheimer. Cerca de 25% das pessoas com a síndrome apresentam sinais de demência típicos da doença de Alzheimer aos 35 anos e 75% aos 65 anos. Como a expectativa de vida das pessoas com síndrome de Down aumentou dramaticamente nos últimos anos (de 25 anos em 1983 para 60 atualmente), é essencial investigar mais a fundo para descobrir as causas dos problemas de saúde que afetam sua qualidade de vida na meia-idade e na velhice.
O objetivo imposto pela equipe de Huaxi Xu e Xin Wang do Instituto de Pesquisa Médica Sanford-Burnham, nos Estados Unidos, era descobrir como exatamente a cópia extra do cromossomo 21 e seus genes faz com que as pessoas com síndrome de Down tenham uma risco muito maior de desenvolver demência típica da doença de Alzheimer.
Os resultados de seu novo estudo revelam como, no cérebro de pessoas com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer, uma proteína chamada SNX27 regula a geração de beta-amilóide, o principal componente das placas amilóides prejudiciais típicas da doença de Alzheimer. .
A beta-amilóide é uma proteína pegajosa que é tóxica para os neurônios. A combinação de beta-amilóide e neurônios mortos forma acúmulos no cérebro chamados placas. As placas cerebrais são a marca patológica da doença de Alzheimer e estão envolvidas na causa dos sintomas de demência gerados pela doença.
A equipe de pesquisa comprovou que o SNX27 reduz a geração de beta-amilóide por meio de interações com a gama-secretase, uma enzima que fragmenta a proteína precursora de beta-amilóide, resultando na geração de beta-amilóide. Quando o SNX27 interage com a gama-secretase, essa enzima é desativada e não pode produzir beta-amilóide. Níveis mais baixos de SNX27 levam a níveis mais altos de gama-secretase funcional, que por sua vez levam a níveis mais altos de beta-amilóide.
Anteriormente, Xu e seus colegas descobriram que camundongos deficientes em SNX27 compartilhavam algumas características típicas de pessoas com síndrome de Down e que humanos com essa síndrome tinham níveis marcadamente mais baixos de SNX27. No cérebro, o SNX27 mantém certos receptores na superfície celular, receptores necessários para que os neurônios "disparem" seus sinais adequadamente. Quando os níveis de SNX27 são reduzidos, a atividade neuronal é prejudicada, causando problemas de aprendizado e memória. Especialmente importante é o fato de que a equipe de pesquisa descobriu que, adicionando novas cópias do gene SNX27 ao cérebro de ratos com síndrome de Down, os déficits de memória em animais podem ser reparados.
Os pesquisadores abordaram a questão de como os níveis mais baixos de SNX27 na síndrome de Down são o resultado de uma cópia extra de uma molécula de RNA codificada pelo cromossomo 21 e chamada miRNA-155. O miRNA-155 é um pequeno pedaço de material genético que não codifica proteínas, mas influencia a produção de SNX27.
Com as conclusões do presente estudo, os pesquisadores podem reconstruir todo o processo: A cópia extra do cromossomo 21 produz altos níveis de miRNA-155, o que, por sua vez, leva a níveis reduzidos de SNX27. Esses níveis reduzidos de SNX27 levam a um aumento na quantidade de gama-secretase ativa, o que causa um aumento na produção de beta-amilóide e placas observadas em indivíduos afetados pela doença de Alzheimer.
Fonte: www.DiarioSalud.net
