A fibrinólise é o processo fisiológico de dissolução do coágulo sanguíneo como parte da homeostase e é desencadeada pela ativação de uma série de enzimas. Este processo desempenha um papel na permeabilidade dos vasos sanguíneos e na angiogênese, cicatrização de feridas, crescimento do tumor e formação de metástases.
Índice
- Fibrinólise - curso
- Mecanismo anti-fibrinólise
- Distúrbios de fibrinólise
A fibrinólise é um processo fisiológico que se opõe à coagulação. Por quê? Porque ele dissolve o coágulo.
Fibrinólise - curso
A enzima fibrinolítica plasmina circula no plasma. A plasmina degrada a fibrina, fibrinogênio, fatores plasmáticos: V, VIII e XII e protrombina. A plasmina é formada a partir da pró-enzima inativa - plasminogênio sob a influência do ativador do plasminogênio tecidual (t-PA) e do ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (u-PA). A conversão do plasminogênio em plasmina também pode ocorrer devido à trombina.
O ativador do plasminogênio tecidual e o ativador do plasminogênio da uroquinase são produzidos no endotélio (t-PA) e em várias células e órgãos, incluindo o rim (u-PA). Eles são formados na forma de precursores de cadeia única, que são transformados em formas ativas de duas cadeias pela calicreína ou plasmina. Os produtos da degradação plasmática do fator XII ativam a produção de cininas que dilatam os vasos sanguíneos.
O T-PA é principalmente importante para a dissolução da fibrina e, portanto, para manter os vasos sanguíneos abertos. Por outro lado, a plasmina, que se forma com a participação do u-PA, provoca a ativação do chamado metaloproteinases (um grupo de enzimas proteolíticas) que desempenham um papel na remodelação de tecidos e migração celular (levando à angiogênese, ajudando na cicatrização de feridas, crescimento de tumor e formação de metástases).
Mecanismo anti-fibrinólise
Existem dois inibidores dos ativadores do plasminogênio: PAI-1 e PAI-2 - são proteínas produzidas em megacariócitos, fígado e células endoteliais (PAI-1), bem como na placenta, monócitos (PAI-2). Eles diferem em um mecanismo de ação ligeiramente diferente. Uma substância encontrada no plasma é a alfa2-antiplasmina, uma substância produzida no fígado. Se a alfa2-antiplasmina plasmática estiver depletada, a plasmina é neutralizada pela alfa2-macroglobulina.
Outro inibidor da fibrinólise - a procarboxipeptidase B2, é ativado pela trombina (TAFI)
No processo de decomposição da fibrina e do fibrinogênio pela plasmina, formam-se produtos de degradação - fragmentos X, Y, D, E. Durante a digestão da fibrina reticulada pela plasmina, em vez do fragmento D, é formado o Dímero D - um importante marcador diagnóstico que desempenha um papel no processo de diagnóstico de tromboembolismo venoso. O valor limite depende do laboratório. O valor relatado com mais frequência de 500 ng / ml é o limite abaixo do qual o TEV é improvável.
Distúrbios de fibrinólise
Os distúrbios da fibrinólise podem progredir ou enfraquecer esse processo.
Os distúrbios hemorrágicos congênitos são um grupo de doenças que envolvem, entre outras, no aumento da atividade da fibrinólise. Depois que a parede do vaso é danificada, o sangramento é difícil de controlar, pois o coágulo se dissolve muito rapidamente. Os inibidores da fibrinólise são usados para aliviar os sintomas.
O processo de fibrinólise é perturbado, também na síndrome da coagulação intravascular disseminada (DIC). É uma síndrome secundária a várias condições clínicas, como:
- sepse
- trauma extenso
- pancreatite aguda
- Tumores malignos
que consiste na ativação geral do processo de coagulação do sangue e na ativação ou inibição do processo de fibrinólise. Vários coágulos sanguíneos se formam na microcirculação, resultando em isquemia de muitos órgãos. O consumo de plaquetas, fibrinogênio, fatores de coagulação plasmática se manifesta por diátese hemorrágica.
Em certos estados de doença, como:
- acidente vascular cerebral isquêmico
- infarto do miocárdio
- embolia pulmonar
o substrato é o fechamento do lúmen do vaso sanguíneo por um trombo.
Em alguns casos, a base da terapia que salva vidas é a dissolução do trombo com agentes fibrinolíticos. As drogas fibrinolíticas incluem uroquinase, alteplase e estreptoquinase. Esses medicamentos são administrados por via intravenosa como uma infusão.
O tempo desde o início dos sintomas, o diagnóstico até a administração de medicamentos, na maioria dos casos, é de valor decisivo para a vida de uma pessoa.
