Eu dou boas-vindas calorosamente! Sou mãe de uma criança de 6 anos que sofre de fenilcetonúria. Depois de uma longa luta, finalmente fizemos um teste genético e, portanto, tenho uma pergunta. Após os segundos testes (porque o primeiro detectou apenas uma mutação R408W), descobriu-se que meu filho tinha outra mutação Q226X, que está descrita no banco de dados WWW.PAHDB, mas as informações sobre significância clínica não são significativas, portanto, não é possível apresentar uma correlação no momento gene fenilótipo. Portanto, surge a pergunta que forma de fenilcetonurri meu filho tem, já que os resultados da concentração de fenilalanina sem dieta são minimamente elevados.
Olá senhora!
Infelizmente, no caso da maioria das doenças genéticas, é impossível estabelecer uma correlação absoluta entre genótipo e fenótipo, ou seja, com base apenas nos resultados dos testes genéticos, para prever a gravidade da doença com certeza. Este também é o caso da fenilcetonúria. Portanto, a forma de fenilcetonúria é determinada principalmente com base no quadro clínico (nível tolerado de fenilalanina na dieta - clássico, moderado, fenilcetonúria leve, hiperfenilalaninemia leve e a eficácia do tratamento com tetrahidrobiopterina - fenilcetonúria BH4 - "sensível" ou "insensível").
O resultado do teste genético, é claro, nos fornece informações valiosas sobre o tipo de defeito em um determinado gene, a partir do qual conclusões gerais podem ser tiradas sobre o grau de dano à função de um produto gênico. No caso de uma mutação comum no gene PAH, que causa uma alteração do aminoácido (um bloco de construção da proteína) da arginina para triptofano na posição 408 na fenilalanina hidroxilase (R408W), a estrutura da proteína é perturbada, causando a perda quase completa de sua atividade enzimática.
A mutação Q226X, muito mais rara, faz com que na posição 226 a "reescrita" do código genético do DNA termine prematuramente em um "molde" de RNA, com base no qual uma proteína é então formada. Com base apenas nos resultados do teste genético, seria de se esperar, portanto, um curso grave da doença em uma pessoa com as duas mutações mencionadas acima.
No entanto, como já mencionado, a literatura médica descreve casos de pacientes com fenilcetonúria que não conseguiram prever o curso da doença com base no tipo de defeito genético detectado. A presença de duas mutações "pesadas" diferentes, paradoxalmente, pode resultar em sintomas menos graves do que os sintomas previstos para cada uma dessas mutações separadamente.
Existem várias hipóteses que explicam este estado de coisas. É suficiente mencionar que a fenilalanina hidroxilase consiste em quatro subunidades (no caso de uma proteína normal, a mesma, a chamada homotetrâmero), então deve ser importante quais duas mutações se "encontrarão" em um determinado paciente - isto é, como as subunidades alteradas de tal proteína anormal irão trabalhar juntas .
Também se acredita que mudanças em outros genes influenciam a gravidade da doença. Presumo que ambas as mutações detectadas em seu filho sejam encontradas em cada uma das duas cópias do gene PAH (uma cópia é herdada do pai e a outra da mãe). Se você e o pai da criança realizaram um teste genético e um de vocês é portador saudável da mutação Q226X e o outro - a mutação R408W, esta é a situação aqui. Se você não realizou esse teste, não se pode descartar que ambas as mutações detectadas em seu filho sejam encontradas juntas em apenas uma cópia do gene.Uma mutação "mais branda" deve então ser procurada na segunda cópia do gene. Essa situação também pode explicar o curso leve da doença de seu filho.
Se você tiver mais perguntas, entre em contato comigo para aconselhamento genético.
Atenciosamente, Dra. Krystyna Spodar
Lembre-se de que a resposta do nosso especialista é informativa e não substitui uma visita ao médico.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - especialista na área de genética clínica na NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsóvia, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
O especialista responde a perguntas sobre doenças genéticas e malformações congênitas, herança e diagnóstico pré-natal.
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