Segunda-feira, 19 de agosto de 2013. Ao ajustar cuidadosamente a função das células imunes cruciais, o chamado T regulador (Treg), uma equipe de cientistas pode ter desenvolvido um tipo completamente novo de imunoterapia contra o câncer, aproveitando o sistema imunológico do corpo para atacar tumores .
Para conseguir isso, eles tiveram que enfiar uma agulha na função imune e reduzir tumores sem desencadear respostas autoimunes indesejadas, conforme relatado na revista 'Nature Medicine'.
A nova pesquisa, realizada em animais, não está pronta para uso clínico em humanos, mas a abordagem, utilizando uma proteína essencial para o controle da função imunológica, presta-se a novos estudos usando os medicamentos candidatos que os empregam. mecanismos
"Este estudo pré-clínico demonstra a prova de princípio de que o uso de um medicamento para regular a função de um subconjunto imunossupressor especial de células T reguladoras (Treg) controla com segurança o crescimento do tumor", disse o líder do estudo, Wayne. W. Hancock, da Divisão de Imunologia de Transplantes do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP), nos Estados Unidos.
"Existe um paradoxo básico na imunologia: por que o sistema imunológico previne o câncer?", Disse Hancock, que acrescentou que a resposta é complicada, mas que grande parte consiste em um delicado equilíbrio entre os elementos do sistema imunológico. Assim, enquanto a imunidade nos protege contra doenças, uma resposta imune excessivamente agressiva pode até causar reações auto-imunes perigosas e com risco de vida nas quais o corpo se ataca.
No estudo atual, Hancock se concentrou em um subtipo de células imunes, chamado células Foxp3 + Treg. Sabe-se que as células T reguladoras limitam a autoimunidade, mas, muitas vezes, ao custo de restringir a resposta imune contra tumores. "Tivemos que encontrar uma maneira de reduzir a função Treg de uma maneira que permitisse que a atividade antitumoral não levasse a reações autoimunes", disse ele.
O grupo de Hancock mostrou que a inibição da enzima P300 pode afetar as funções de outra proteína, a Foxp3, que desempenha um papel fundamental no controle da biologia das células T reguladoras. Ao eliminar o gene que expressa o p300, os cientistas reduziram com segurança a função Treg e limitaram o crescimento de tumores em camundongos e alcançaram os mesmos efeitos no p300 e nas células T reguladoras em camundongos usando um medicamento que inibe o p300 em roedores normais.
Em um estudo com animais em 2007, também publicado na 'Nature Medicine', Hancock aumentou a função de Treg para suprimir a resposta imune para permitir que o corpo tolerasse melhor o transplante de órgãos, enquanto no estudo atual a diminuição A atividade de Treg permite que o sistema imunológico ataque um visitante, um tumor indesejável.
Nos dois casos, os especialistas confiaram em processos epigenéticos (o uso de grupos de produtos químicos chamados grupos acetil para modificar proteínas-chave), mas em direções opostas, que, segundo o investigador principal, são "o yin e o yang do função imune ".
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Para conseguir isso, eles tiveram que enfiar uma agulha na função imune e reduzir tumores sem desencadear respostas autoimunes indesejadas, conforme relatado na revista 'Nature Medicine'.
A nova pesquisa, realizada em animais, não está pronta para uso clínico em humanos, mas a abordagem, utilizando uma proteína essencial para o controle da função imunológica, presta-se a novos estudos usando os medicamentos candidatos que os empregam. mecanismos
"Este estudo pré-clínico demonstra a prova de princípio de que o uso de um medicamento para regular a função de um subconjunto imunossupressor especial de células T reguladoras (Treg) controla com segurança o crescimento do tumor", disse o líder do estudo, Wayne. W. Hancock, da Divisão de Imunologia de Transplantes do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP), nos Estados Unidos.
"Existe um paradoxo básico na imunologia: por que o sistema imunológico previne o câncer?", Disse Hancock, que acrescentou que a resposta é complicada, mas que grande parte consiste em um delicado equilíbrio entre os elementos do sistema imunológico. Assim, enquanto a imunidade nos protege contra doenças, uma resposta imune excessivamente agressiva pode até causar reações auto-imunes perigosas e com risco de vida nas quais o corpo se ataca.
No estudo atual, Hancock se concentrou em um subtipo de células imunes, chamado células Foxp3 + Treg. Sabe-se que as células T reguladoras limitam a autoimunidade, mas, muitas vezes, ao custo de restringir a resposta imune contra tumores. "Tivemos que encontrar uma maneira de reduzir a função Treg de uma maneira que permitisse que a atividade antitumoral não levasse a reações autoimunes", disse ele.
O grupo de Hancock mostrou que a inibição da enzima P300 pode afetar as funções de outra proteína, a Foxp3, que desempenha um papel fundamental no controle da biologia das células T reguladoras. Ao eliminar o gene que expressa o p300, os cientistas reduziram com segurança a função Treg e limitaram o crescimento de tumores em camundongos e alcançaram os mesmos efeitos no p300 e nas células T reguladoras em camundongos usando um medicamento que inibe o p300 em roedores normais.
Em um estudo com animais em 2007, também publicado na 'Nature Medicine', Hancock aumentou a função de Treg para suprimir a resposta imune para permitir que o corpo tolerasse melhor o transplante de órgãos, enquanto no estudo atual a diminuição A atividade de Treg permite que o sistema imunológico ataque um visitante, um tumor indesejável.
Nos dois casos, os especialistas confiaram em processos epigenéticos (o uso de grupos de produtos químicos chamados grupos acetil para modificar proteínas-chave), mas em direções opostas, que, segundo o investigador principal, são "o yin e o yang do função imune ".
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