Yervoy

1 ml de concentrado contém 5 mg de ipilimumab; o medicamento contém sódio - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Açao

Droga anticâncer, anticorpo monoclonal. O ipilimumab é um potenciador de células T que bloqueia especificamente o sinal CTLA-4 inibitório, resultando na ativação, proliferação e aumento da infiltração de células T em tumores, levando à morte de células tumorais. O mecanismo de ação do ipilimumabe é indireto, aumentando a resposta imune mediada por células T. Após a administração repetida de ipilimumabe a cada 3 semanas, a depuração não se altera com o tempo e há acúmulo sistêmico mínimo com um fator de acúmulo de 1,5 ou menos. O estado estacionário do ipilimumab é alcançado após a 3ª dose. O T0,5 final médio é de 15,4 dias. A depuração do ipilimumabe aumenta com o aumento do peso corporal e com o aumento da atividade basal de LDH; no entanto, nenhum ajuste de dose é necessário para atividade elevada de LDH ou peso corporal quando administrado em uma dose expressa em mg / kg.

Dosagem

Por via intravenosa, por infusão. Monoterapia. Adultos: 3 mg / kg pc. dentro de 90 minutos a cada 3 semanas. Um total de 4 doses são administradas. Os pacientes devem receber todo o ciclo de indução (4 doses) se tolerarem o tratamento, independentemente do aparecimento de novas lesões ou do aumento das lesões existentes. A avaliação da resposta do tumor só deve ser realizada após a conclusão da terapia de indução. Ipilimumab em combinação com nivolumab. A dose recomendada é de 3 mg / kg de peso corporal. dentro de 90 minutos de ipilimumab em combinação com nivolumab 1 mg / kg. durante 30 minutos administrados por via intravenosa a cada 3 semanas nas primeiras 4 doses. Em seguida, na segunda fase do tratamento, monoterapia com nivolumabe administrado por via intravenosa em uma dose de 240 mg a cada 2 semanas por 30 minutos ou 480 mg a cada 4 semanas por 60 minutos. Na fase de monoterapia, a primeira dose de nivolumabe deve ser administrada: 3 semanas após a última dose de nivolumabe em combinação com ipilimumabe se 240 mg a cada 2 semanas; ou 6 semanas após a última dose de nivolumabe em combinação com ipilimumabe se 480 mg a cada 4 semanas for administrado.O tratamento de ipilimumabe em combinação com nivolumabe deve ser continuado enquanto o benefício clínico for observado ou o tratamento for tolerado pelo paciente. Respostas atípicas (isto é, um aumento inicial e transitório no tamanho do tumor ou pequenas novas mudanças nos primeiros meses seguidos de redução do tumor) foram observadas. Recomenda-se a continuação do tratamento com ipilimumab em combinação com nivolumab em pacientes clinicamente estáveis ​​que desenvolvam sintomas iniciais de progressão da doença até que tal progressão seja confirmada. Os testes de função hepática (LFTs) e testes de tireoide devem ser realizados antes do início da dosagem e antes de cada dose de ipilimumabe. Além disso, os sinais e sintomas de reações adversas relacionadas com o sistema imunológico, incluindo diarreia ou colite, devem ser avaliados durante o tratamento com ipilimumab. O tratamento de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico pode exigir a suspensão da dose ou a descontinuação do tratamento com ipilimumabe e o início de corticosteroides sistêmicos em altas doses. Em alguns casos, um imunossupressor diferente pode ser considerado. Não são recomendados aumentos de dose ou reduções de ipilimumab. Dependendo da segurança e tolerabilidade individuais, pode ser necessário atrasar a administração ou descontinuar o tratamento. Descontinuação completa da monoterapia com ipilimumabe: diarreia ou enterite de grau 3 ou 4; Grau 3 ou 4 AST ou ALT ou elevações da bilirrubina total; Erupção cutânea de grau 4 ou prurido de grau 3; Neuropatia motora ou sensorial de grau 3 ou 4; outros sistemas de órgãos (por exemplo, nefrite, pneumonia, pancreatite, miocardite não infecciosa) - ≥ reações relacionadas com a imunidade de grau 3 (pacientes com endocrinopatia grave, ou seja, grau 3 ou 4, controlada por terapia de reposição hormonal, podem continuar a ser tratados com ), ≥ distúrbio oftálmico de origem imunológica que não responde à terapia imunossupressora local, grau 2. Retenção da monoterapia com ipilimumabe: diarreia moderada ou colite não controlada ou crônica (5-7 dias) ou recorrente; Grau 2 AST ou ALT ou elevações da bilirrubina total; erupção cutânea moderada a grave (Grau 3) ou erupção cutânea em todo o corpo / coceira intensa (Grau 2), independentemente de sua etiologia; efeitos colaterais graves que afetam as glândulas endócrinas, por exemplo, inflamação da pituitária ou tireoidite, que não são adequadamente controlados com terapia de reposição hormonal ou terapia imunossupressora de alta dose; Neuropatia motora, fraqueza muscular ou neuropatia sensorial moderada (Grau 2) com diagnóstico pouco claro (com duração superior a 4 dias); outros efeitos colaterais moderados. No caso do acima mencionado Para reações adversas, você deve: 1. Reter a dose até que a reação adversa seja resolvida para Grau 1 ou 0 (ou retorne aos valores basais); 2. Se a toxicidade for resolvida, reinicie a dosagem (até que todas as 4 doses tenham sido administradas ou até 16 semanas após a primeira dose, o que ocorrer primeiro); se a toxicidade não for resolvida, suspenda as doses até que seja resolvida e, em seguida, reinicie a dosagem (até que todas as 4 doses tenham sido administradas ou até 16 semanas após a primeira dose, o que ocorrer primeiro); 4. descontinuar o ipilimumabe se a toxicidade não resolver para o Grau 1 ou 0 (ou retornar à linha de base). Modificações de tratamento recomendadas para ipilimumab em combinação com nivolumab ou na segunda fase do tratamento (nivolumab em fase de monoterapia) após a terapia combinada. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. A pneumonite de grau 2 deve ser suspensa da (s) dose (s) até que os sintomas desapareçam, as radiografias melhorem e o uso de resgate de corticosteroides seja concluído. Diarreia ou colite de grau 2 suspender a (s) dose (s) até que os sintomas desapareçam e o tratamento com corticosteroides de resgate seja concluído, se necessário. Aspartato aminotransferase de grau 2 (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total de grau 2 devem ser suspensas até que os resultados retornem aos valores basais e o fim dos corticosteroides de alívio, conforme necessário. Aumentos de creatinina de grau 2 ou 3 devem ser suspensos da (s) dose (s) até que a creatinina sérica retorne à linha de base e a corticoterapia de resgate seja concluída. Hipotireoidismo sintomático, hipertireoidismo, inflamação hipofisária de Grau 2 ou 3, insuficiência adrenal de Grau 2, diabetes mellitus de Grau 3 deve ser retido a (s) dose (s) até que os sintomas desapareçam e os corticosteroides de alívio estejam completos (se necessário para os sintomas inflamação aguda). O tratamento com terapia de reposição hormonal deve ser continuado até que os sintomas não apareçam. A erupção cutânea de grau 3 deve reter a (s) dose (s) até que os sintomas tenham remitido e o tratamento com corticosteroides de resgate tenha sido concluído. Outras reações adversas imunológicas de grau 3 (primeira ocorrência) devem ser suspensas na (s) dose (s). O tratamento deve ser descontinuado definitivamente no caso de um evento adverso imune relacionado, como pneumonia de Grau 3 ou 4, diarreia ou enterite de Grau 3 ou 4, AST de Grau 3 ou 4, ALT ou elevações da bilirrubina total. Elevação de creatinina de grau 4, hipotireoidismo de grau 4, hipertireoidismo de grau 4, inflamação da hipófise de grau 4, insuficiência adrenal de grau 3 ou 4, diabetes mellitus de grau 4, erupção cutânea de grau 4, síndrome de Stevens-Johnson ( SJS) ou necrólise epidérmica tóxica (NET), miocardite de grau 3, outras reações adversas relacionadas ao sistema imunológico ou recorrentes de grau 3 de grau 4; Grau 2 ou 3 persistente apesar da modificação do tratamento; Não é possível reduzir a dose de corticosteroide para 10 mg de prednisona por dia ou a dose equivalente de outro medicamento. Ipilimumab em combinação com nivolumab deve ser descontinuado definitivamente para: reações adversas de Grau 4 ou recorrentes de Grau 3; Reações adversas persistentes de Grau 2 ou 3, apesar da modificação do tratamento. Quando o ipilimumabe é administrado em combinação com o nivolumabe, se um medicamento for suspenso, o outro também deverá ser suspenso. Se a dosagem for reiniciada após o período de espera, a dosagem combinada ou a monoterapia com nivolumabe podem ser reiniciadas com base no julgamento individual do paciente. Grupos especiais de pacientes. Não é necessário ajuste de dose em idosos. Com base nos resultados do estudo farmacocinético populacional, não é necessário ajuste de dose específico para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada ou para pacientes com insuficiência hepática leve. O ipilimumab não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade, não foram estabelecidas a segurança e eficácia de ipilimumab em crianças com menos de 12. Modo de administração: A duração recomendada da perfusão é de 90 minutos. O medicamento pode ser administrado por via intravenosa sem diluição ou após diluição a uma concentração de 1-4 mg / ml com solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou solução injetável de glicose a 5%. Não administrar por injeção intravenosa em bolus ou injeção em bolus. Quando coadministrado com nivolumab, o nivolumab deve ser administrado primeiro, seguido de ipilimumab no mesmo dia. Devem ser usados ​​sacos de infusão e filtros separados para cada infusão.

Indicações

Tratamento do melanoma avançado (irressecável ou metastático) em adultos e adolescentes com 12 anos de idade. Ipilimumab em combinação com nivolumab é indicado para o tratamento de melanoma avançado (irressecável ou metastático) em adultos. Em comparação com a monoterapia com nivolumabe, a sobrevida livre de progressão mais longa (PFS) e a sobrevida global (OS) para o nivolumabe em combinação com ipilimumabe foram identificadas apenas em pacientes com baixa expressão de PD-L1 tumoral.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao ipilimumab ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

As reações adversas imunológicas foram mais comuns com nivolumab em combinação com ipilimumab do que com nivolumab em monoterapia. Eventos adversos cardíacos e embolia pulmonar também foram relatados com a terapia combinada. O ipilimumab em combinação com nivolumab deve ser descontinuado em caso de eventos adversos cardíacos e pulmonares graves recorrentes ou com risco de vida. Os pacientes devem ser monitorados continuamente (por pelo menos 5 meses após a última dose), pois os efeitos colaterais do ipilimumabe em combinação com nivolumabe podem ocorrer a qualquer momento durante ou após o tratamento. O tratamento com ipilimumab foi associado a efeitos secundários inflamatórios causados ​​por sistema imunitário aumentado ou hiperactivo (reacções adversas relacionadas com a imunidade), que podem ser graves ou com risco de vida e podem afetar o trato gastrointestinal, fígado, pele, órgãos endócrinos ou outros órgãos.Se ocorrerem reações adversas imunológicas graves, a administração de ipilimumabe pode precisar ser temporariamente suspensa ou totalmente descontinuada, e a administração de cuidados de suporte, incluindo corticosteroides intravenosos em altas doses, com ou sem outros imunossupressores, pode ser necessária. Pacientes em uso de ipilimumabe devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas que possam indicar colite relacionada ao sistema imunológico ou perfuração gastrointestinal (diarreia, aumento da frequência de evacuações, dor abdominal ou sangue nas fezes, com ou sem febre). A diarreia ou colite após a administração de ipilimumab deve ser diagnosticada o mais cedo possível para descartar infecciosa ou outra etiologia. Loperamida, reposição de fluidos e corticosteroides orais têm sido usados ​​para tratar efeitos colaterais gastrointestinais leves. Para o tratamento de sintomas graves - altas doses de corticosteróides intravenosos (metilprednisolona 2 mg / kg / dia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de perfuração gastrointestinal ou peritonite. A experiência em ensaios clínicos no tratamento da diarreia refratária a esteroides e colite com infliximabe 5 mg / kg é limitada. As transaminases sanguíneas e os níveis de bilirrubina devem ser medidos antes de cada dose de ipilimumabe, pois as alterações nos valores laboratoriais podem indicar hepatite relacionada ao sistema imunológico. AST, ALT e bilirrubina total devem ser medidos para descartar outras causas de lesão hepática, incluindo infecção, progressão do tumor ou os efeitos de medicamentos concomitantes, e para monitorar os sintomas até que os sintomas desapareçam. As biópsias hepáticas em pacientes com hepatotoxicidade relacionada ao sistema imunológico mostraram sinais de inflamação aguda (neutrófilos, linfócitos e macrófagos). Altas doses de corticosteroides intravenosos e micofenolato de mofetil têm sido usadas para tratar hepatotoxicidade grave. A condição da pele deve ser monitorada devido ao risco de graves efeitos colaterais imunológicos. O tratamento da erupção cutânea e do prurido induzidos pelo ipilimumabe depende de sua gravidade. Anti-histamínicos e corticosteroides orais têm sido usados ​​para tratar efeitos colaterais leves na pele. Para tratar sintomas graves - altas doses de corticosteróides intravenosos. Devido ao risco de efeitos neurológicos relacionados ao sistema imunológico, casos de neuropatia motora inexplicada, fraqueza muscular ou neuropatia sensorial com duração> 4 dias devem ser analisados ​​e causas não inflamatórias, como progressão da doença, infecções, síndromes metabólicas e medicamentos concomitantes devem ser descartados. Devem ser considerados os sintomas progressivos de neuropatia motora e deve-se administrar o tratamento apropriado. Os pacientes devem ser tratados de acordo com as diretrizes para o manejo da neuropatia sensorial e os corticosteroides intravenosos devem ser iniciados imediatamente. Os testes de função tireoidiana devem ser realizados antes do início da dosagem e antes de cada dose de ipilimumabe. A endocrinopatia imunológica causada por ipilimumabe pode se apresentar com hipotalâmica, hipófise, insuficiência adrenal e hipotireoidismo, e os pacientes podem apresentar sintomas inespecíficos que podem se assemelhar a outras condições patológicas, por exemplo, metástases cerebrais ou outras doenças. Dor de cabeça e fadiga são as manifestações clínicas mais comuns, mas também podem ocorrer distúrbios do campo visual, alterações comportamentais, distúrbios eletrolíticos e redução da pressão. A crise adrenal como causa dos sintomas do paciente deve ser descartada. A experiência clínica com endocrinopatia associada ao ipilimumab é limitada. Se ocorrerem sintomas de crise adrenal, por exemplo, desidratação grave, hipotensão ou choque, é recomendado que os corticosteroides intravenosos sejam administrados o mais rápido possível e o paciente deve ser avaliado quanto a sepse ou infecção. Se houver sintomas de insuficiência adrenal, mas o paciente não estiver com crise adrenal, investigações adicionais, incluindo exames laboratoriais e de imagem, devem ser consideradas. A avaliação dos testes laboratoriais que determinam a função dos órgãos endócrinos pode ser realizada antes do início do tratamento com corticosteroides. No caso de imagens anormais da hipófise ou testes laboratoriais de função endócrina, o tratamento de curto prazo com corticosteroides em altas doses (por exemplo, dexametasona 4 mg a cada 6 horas) é recomendado para tratar a inflamação de órgãos. A terapia de reposição hormonal adequada também deve ser iniciada, o que pode ser de longo prazo. Para uveíte, irite ou episclerite relacionada ao ipilimumabe, devem ser considerados colírios de corticosteroide tópico. Pacientes com melanoma ocular, melanoma primário do sistema nervoso central e metástases cerebrais ativas não foram incluídos no ensaio clínico principal de ipilimumabe. Os estudos clínicos não investigaram pacientes com história de doenças autoimunes (exceto vitiligo e deficiências endócrinas adequadamente controladas, como hipotireoidismo), incluindo aqueles que requerem terapia imunossupressora geral para doença autoimune ativa previamente diagnosticada ou como tratamento de suporte após o transplante de órgãos. O ipilimumabe pode interferir no tratamento imunossupressor, piorando a doença subjacente ou aumentando o risco de rejeição do transplante. O uso de ipilimumabe deve ser evitado em pacientes com doença autoimune grave, em que a ativação posterior do sistema imunológico pode ser fatal. Em outros pacientes com história de doença autoimune, o ipilimumabe deve ser usado com cautela após consideração cuidadosa da provável relação risco / benefício individual. No caso de uma reação grave à perfusão, a perfusão de ipilimumab deve ser descontinuada e iniciado o tratamento médico apropriado. Os doentes com reações à perfusão ligeiras a moderadas podem receber ipilimumab sob supervisão cuidadosa. A pré-medicação com antipiréticos e anti-histamínicos pode ser considerada. A segurança e eficácia de ipilimumab em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foram estudadas. Em pacientes com transaminases ≥ 5 x LSN ou bilirrubina> 3 x LSN antes do início da terapia, o ipilimumabe deve ser administrado com cautela. A administração concomitante de ipilimumab e vemurafenib não é recomendada devido ao risco de transaminases elevadas (ALT ou AST> 5 x LSN) e bilirrubina (bilirrubina total> 3 x LSN). A segurança e eficácia do medicamento em crianças com idade ≥12 anos não foram estabelecidas. O ipilimumab não deve ser usado em crianças com idade <12 anos. O teor de sódio da preparação: 0,1 mmol (2,30 mg) de sódio / ml deve ser tido em consideração no tratamento de doentes com dieta controlada em sódio.

Atividade indesejável

Ipilimumab em monoterapia na dose de 3 mg / kg. Muito comuns: diminuição do apetite, diarreia, vômitos, náuseas, erupção cutânea, prurido, fadiga, reação no local da injeção, pirexia. Comum: dor tumoral, anemia, linfopenia, hipopituitarismo, hipotireoidismo, desidratação, hipocalemia, estado confusional, neuropatia sensorial periférica, tontura, dor de cabeça, sonolência, visão turva, dor ocular, hipotensão, afrontamento, dispneia , tosse, sangramento gastrointestinal, enterite (incluindo morte), obstipação, doença do refluxo gastroesofágico, dor abdominal, inflamação das membranas mucosas, função hepática anormal, dermatite, eritema, vitiligo, urticária, eczema, alopecia, suores noturnos, pele seca, dor nas articulações, dor muscular, dor musculoesquelética, cãibras musculares, calafrios, astenia, edema, dor, sintomas semelhantes aos da gripe, aumento de ALT, AST, aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da bilirrubina no sangue, redução de peso . Pouco frequentes: septicemia (incluindo morte), choque séptico (incluindo morte), infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório, síndrome paraneoplásica, anemia hemolítica (incluindo morte), trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia, hipersensibilidade, insuficiência adrenal, insuficiência secundária glândula adrenal, hipertireoidismo, hipogonadismo, hiponatremia, alcalose, hipofosfatemia, síndrome de lise tumoral, hipocalcemia, alterações no estado mental, depressão, diminuição da libido, síndrome de Guillain-Barré (incluindo morte), meningite (asséptica), neuropatia central autoimune (encefalite), síncope, neuropatia craniana, edema cerebral, neuropatia periférica, ataxia, tremor, mioclonia, disartria, uveíte, hemorragia vítrea, irite, edema ocular, blefarite, diminuição da acuidade visual, sensação de presença corpo estranho nos olhos, conjuntivite, arritmia, fibrilação atrial, vasculite, iopatia (incluindo morte), isquemia periférica, hipotensão ortostática, insuficiência respiratória, síndrome da dificuldade respiratória aguda - SDRA (incluindo morte), infiltrados pulmonares, edema pulmonar, pneumonia, rinite alérgica, perfuração gastrointestinal (incluindo morte) perfuração do cólon (incluindo morte), perfuração do intestino (incluindo morte), peritonite (incluindo morte), gastroenterite, diverticulite, pancreatite, enterocolite, úlcera do estômago, úlcera do cólon, esofagite, obstrução, insuficiência hepática (incluindo morte), hepatite, hepatomegalia, icterícia, necrólise epidérmica tóxica (incluindo morte), vasculite leucoclástica, descamação da pele, mudanças na cor do cabelo, polimialgia reumática, miosite, artrite, fraqueza muscular, insuficiência renal (incluindo morte), glomerulonefrite, nefrite autoimune, acidose tubular, hematúria, amenorreia, com insuficiência danos a órgãos (incluindo morte), síndrome de reação inflamatória sistêmica, reação relacionada à infusão, aumento da gama-glutamiltransferase, aumento da creatinina sanguínea, aumento do TSH, redução do cortisol sanguíneo, diminuição da corticotropina sanguínea, aumento da lipase, aumento dos níveis de amilase no sangue, teste positivo para anticorpos antinucleares, diminuição dos níveis de testosterona no sangue. Raros: tireoidite autoimune, tireoidite, miastenia gravis, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, arterite temporal, proctite, eritema multiforme, psoríase, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), polimiosite, proteinúria, hormônio tireotrópico diminuído (TSH) níveis sanguíneos, tiroxinida diminuída, níveis anormais de prolactina sanguínea. Muito raro: reação anafilática. Desconhecido: histiocitose hemofagocítica. Efeitos colaterais adicionais em outras doses (ambos 3 mg / kg). Com uma incidência de 4%: sintomas semelhantes aos da gripe, aumento da fosfatase alcalina no sangue. Com a frequência do Ipilimumab na dose de 3 mg / kg. em combinação com nivolumab a 1 mg / kg. Muito comuns: hipotireoidismo, diminuição do apetite, dor de cabeça, dispneia, colite (episódios), diarreia, vômito, náusea, dor abdominal, erupção cutânea, prurido, artralgia, fadiga, pirexia, aumento de AST, aumento de ALT , aumento da bilirrubina total, aumento da fosfatase alcalina, aumento da lipase, aumento da amilase, aumento da creatinina, hiperglicemia, hipoglicemia, linfocitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, hipocalcemia, hipercaliemia, hipocalemia, hipomagnesemia. Comum: pneumonia, infecção do trato respiratório superior, eosinofilia, reação relacionada à infusão, hipersensibilidade, insuficiência adrenal, hipopituitarismo, hipofisite, hipertireoidismo, tireoidite, desidratação, hepatite, neuropatia periférica, tontura, uveíte , visão turva, taquicardia, hipertensão, pneumonia (casos fatais), embolia pulmonar (casos fatais), tosse, estomatite, pancreatite, constipação, boca seca, vitiligo, pele seca, eritema, alopecia, urticária, dor muscular -squeletal, insuficiência renal incluindo lesão renal aguda (casos fatais), edema (incluindo edema periférico), dor, hipercalcemia, hipermagnesemia, hipernatremia, perda de peso. Pouco frequentes: bronquite, sarcoidose, cetoacidose, diabetes mellitus, síndrome de Guillain Barré, polineuropatia, neurite, paralisia peroneal, neuropatia autoimune (incluindo paresia facial e abdominal), encefalite, arritmia incluindo arritmia ventricular ( fatal), fibrilação atrial, miocardite (casos fatais), derrame pleural, perfuração intestinal (episódios), gastrite, duodenite, psoríase, espondiloartropatia, síndrome de Sjogren, artrite, miopatia, miosite incluindo polimiosite (casos smirtelne), rabdomiólise (episódios), nefrite tubulointersticial, dor no peito. Raros: necrólise epidérmica tóxica (eventos infernais), síndrome de Stevens-Johnson. Desconhecido: rejeição de órgão sólido, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada. Crianças e jovens. Não houve relatos de novos efeitos colaterais em adolescentes de 12 anos de idade ou mais. Num ensaio clínico em crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos, não foram observados irARs novos ou inesperados e os irARs observados foram semelhantes em frequência, gravidade e localização dos órgãos aos relatados nos estudos com adultos. Dois pacientes no grupo de 10 mg / kg apresentaram IRARs endócrinos de Grau 1 e Grau 3 durante o estudo, hiperglicemia. Nenhuma outra doença endócrina foi relatada.

Gravidez e lactação

A IgG1 humana atravessa a barreira placentária. O ipilimumab não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracetivos eficazes, a menos que o benefício clínico ultrapasse o risco potencial. Não se sabe se o ipilimumab é excretado no leite humano. A excreção de imunoglobulinas humanas tipo G no leite humano é baixa e sua biodisponibilidade oral é baixa. Não se espera que a exposição sistêmica do recém-nascido seja alta e nenhum efeito sobre o recém-nascido / bebê amamentado é esperado.No entanto, devido à possível ocorrência de efeitos colaterais em bebês amamentados, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou a terapia com ipilimumabe, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe. Os efeitos do ipilimumab na fertilidade masculina e feminina são desconhecidos (não foram realizados estudos).

Comentários

Devido ao potencial de efeitos colaterais como fadiga, deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas até que você saiba sua resposta individual à medicação.

Interações

O ipilimumab é um anticorpo monoclonal humano e não é metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 e por outras enzimas metabolizadoras de medicamentos. Um estudo de interação medicamentosa com ipilimumabe sozinho e em combinação com quimioterapia (com dacarbazina ou paclitaxel / carboplatina) foi conduzido investigando interações com isoenzimas CYP (especialmente CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 e CYP3A4) em pacientes com melanoma avançado não tratado anteriormente. Não houve interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre ipilimumabe e paclitaxel / carboplatina, dacarbazina ou seu metabólito, 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC). Os corticosteroides sistêmicos antes do início do ipilimumab devem ser evitados devido à sua potencial influência na atividade farmacodinâmica e eficácia do ipilimumab. No entanto, quando o ipilimumabe é iniciado, corticosteroides sistêmicos e outros imunossupressores podem ser usados ​​para tratar eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Parece que o uso geral de corticosteroides após o início do ipilimumabe não interfere em sua eficácia. A hemorragia gastrointestinal é uma reação adversa associada ao ipilimumabe, portanto, os pacientes que requerem o uso concomitante de ipilimumabe e terapia anticoagulante devem ser monitorados cuidadosamente.

A preparação contém a substância: Ipilimumab