Abilify

1 frasco para injetáveis ​​(1,3 ml) contém 9,75 mg de aripiprazol.

Açao

Medicamento antipsicótico. O aripiprazol exibe um efeito agonista parcial combinado no receptor da dopamina D2 e ​​serotonina 5-HT1a e antagonistas no receptor da serotonina 5-HT2a. In vitro, mostra alta afinidade para receptores de dopamina D2 e ​​D3, serotonina 5-HT1a e 5-HT2a, e moderada afinidade para dopamina D4, serotonina 5-HT2c e receptores 5-HT7, bem como receptores α-1 adrenérgicos e histamina H1. O aripiprazol também exibe afinidade moderada para os locais de recaptação da serotonina, mas nenhuma afinidade significativa para os receptores muscarínicos. A biodisponibilidade absoluta após administração intramuscular é de 100%. A AUC do aripiprazol nas primeiras 2 h após a injeção intramuscular foi 90% maior do que a AUC após a mesma dose da formulação em comprimido. Em concentrações terapêuticas, o aripiprazol e o deidro-aripiprazol (o metabólito ativo) ligam-se em mais de 99% às proteínas séricas, principalmente à albumina. O aripiprazol é extensamente metabolizado pelo fígado, mediado pelas enzimas CYP3A4 e CYP2D6. No estado estacionário, o metabólito ativo, dehidro-aripiprazol, é responsável por aproximadamente 40% da AUC do aripiprazol no plasma. O aripiprazol é excretado principalmente como metabolitos na urina - 27% e nas fezes - 60%. T0.5 é de aproximadamente 75 h em pacientes com atividade aumentada do CYP2D6 e aproximadamente 146 h em pacientes com atividade diminuída do CYP2D6.

Dosagem

Por via intramuscular (no músculo deltóide ou profundamente no músculo glúteo, evitando áreas de gordura). Adultos. A dose inicial recomendada é de 9,75 mg (1,3 ml) em injeção única. A dose eficaz é de 5,25-15 mg, administrada em injeção única. Uma dose mais baixa de 5,25 mg (0,7 ml) pode ser administrada com base no julgamento clínico individual, que também deve incluir a consideração de medicamentos já administrados para manutenção ou tratamento agudo. Uma segunda injeção pode ser administrada 2 horas após a primeira injeção com base na avaliação clínica, com não mais do que 3 injeções em cada 24 horas.A dose máxima diária de aripiprazol é de 30 mg (incluindo todas as formas de aripiprazol). Crianças e adolescentes: A segurança e eficácia do medicamento em crianças e adolescentes com 0-17 anos não foram estabelecidas. Grupos especiais de pacientes. Não é necessário ajuste de dose em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada. Devido a dados insuficientes em pacientes com insuficiência hepática grave, a dosagem deve ser ajustada cuidadosamente; a dose diária mais elevada de 30 mg deve ser utilizada com particular precaução neste grupo de doentes. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal. Em doentes idosos (com 65 anos de idade ou mais), deve ser considerada uma dose inicial mais baixa, se as circunstâncias clínicas o permitirem. A dose de aripiprazol deve ser reduzida quando coadministrado com um agente que inibe fortemente o CYP3A4 ou CYP2D6. Quando o inibidor de CYP3A4 ou CYP2D6 é retirado da terapia combinada, a dose de aripiprazol deve ser aumentada. A dose de aripiprazol deve ser aumentada quando coadministrado com indutores fortes do CYP3A4. Após a retirada do indutor do CYP3A4, a dose de aripiprazol deve ser reduzida novamente para a dose recomendada. A preparação está pronta para uso e destinada ao uso de curto prazo.

Indicações

Controle rápido da ansiedade e comportamento perturbado em pacientes adultos com esquizofrenia ou em pacientes com episódios maníacos em transtorno bipolar I quando a terapia oral não é apropriada. O tratamento com aripiprazol solução injetável deve ser descontinuado assim que clinicamente apropriado, e a terapia oral com aripiprazol deve ser iniciada.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

Não administre a preparação por via intravenosa ou subcutânea. A eficácia da solução injetável de aripiprazol em pacientes com ansiedade e transtorno de conduta não foi estabelecida em termos de outras condições além da esquizofrenia e episódios maníacos no transtorno bipolar I. Se o tratamento com benzodiazepina parenteral for considerado necessário além de Na forma injetável, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sedação excessiva e queda ortostática da pressão arterial. Pacientes recebendo solução injetável de aripiprazol devem ser monitorados cuidadosamente quanto à hipotensão postural. A pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e nível de consciência devem ser monitorados regularmente. A segurança e eficácia da solução injetável de aripiprazol não foram avaliadas em pacientes com intoxicação por álcool ou drogas. Com o tratamento antipsicótico, a melhora clínica pode ocorrer dentro de alguns dias a várias semanas. Durante todo esse tempo, o paciente deve ser monitorado de perto. Os pacientes em terapia antipsicótica devem ser monitorados quanto a sinais de comportamento suicida. A ocorrência de comportamento suicida foi relatada logo após o início ou troca da terapia antipsicótica. O tratamento com aripiprazol em pacientes de alto risco deve ser monitorado cuidadosamente. O aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular (história de infarto do miocárdio ou doença isquêmica, insuficiência cardíaca ou distúrbios de condução), doença cerebrovascular, condições que predispõem à hipotensão (desidratação, depleção de volume e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) ou hipertensão arterial, incluindo progressiva ou maligna. Devido ao risco de tromboembolismo venoso (TEV), todos os fatores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com o produto e devem ser implementadas medidas preventivas adequadas. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com história familiar de prolongamento do intervalo QT. Se aparecerem sinais ou sintomas de discinesia tardia, deve-se considerar a redução ou descontinuação da dose.Esses sintomas podem piorar temporariamente ou mesmo surgir após a interrupção do tratamento. Acatisia e parkinsonismo foram observados em ensaios clínicos pediátricos com aripiprazol. Se ocorrerem sinais e sintomas de outras doenças extrapiramidais, deve-se considerar a redução da dose e o monitoramento clínico cuidadoso. Se aparecerem sinais e sintomas de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) ou febre alta inexplicada sem outros sintomas de SMN, o tratamento com todos os antipsicóticos, incluindo o aripiprazol, deve ser interrompido. O aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou condições associadas a convulsões. Os doentes idosos com psicose relacionada com a doença de Alzheimer tratados com aripiprazol tiveram um risco aumentado de morte em comparação com o placebo (os doentes tratados com aripiprazol tiveram uma incidência de 3,5%, o placebo até 1,7%). ; a maioria das mortes parecia ser cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). Reações adversas cerebrais (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios), incluindo fatais, foram relatadas em idosos. A preparação não é indicada para o tratamento de psicoses relacionadas à demência. Os pacientes tratados com qualquer antipsicótico, incluindo o aripiprazol, devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas relacionados à hiperglicemia (como sede excessiva, poliúria, aumento do apetite e fraqueza); pacientes com diabetes ou fatores de risco para diabetes devem ser monitorados regularmente quanto à deterioração do controle glicêmico. Você pode sentir sintomas de uma reação alérgica durante o tratamento com aripiprazol. O ganho de peso deve ser monitorado durante o tratamento em adolescentes com transtorno bipolar, e a redução da dose deve ser considerada se o ganho de peso for clinicamente significativo. O uso de antipsicóticos está associado à diminuição da motilidade esofágica e ao risco de aspiração - o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração. A dependência patológica do jogo foi relatada em pacientes que tomam a droga (independentemente de esses pacientes terem jogado no passado, os pacientes com histórico de dependência do jogo podem estar em maior risco deste efeito e devem ser monitorados de perto), aumento do desejo sexual, compulsivo a necessidade de gastar dinheiro, glutonaria ou excessos compulsivos e outros comportamentos impulsivos ou compulsivos. no caso de ocorrer tal necessidade, deve-se considerar o ajuste da dose ou a descontinuação do tratamento. Apesar da alta frequência de coexistência de transtorno bipolar I e TDAH, os dados sobre a segurança do uso concomitante da preparação e estimulantes são muito limitados - extrema cautela deve ser exercida ao administrar esses medicamentos simultaneamente. Não existe experiência em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.

Atividade indesejável

Frequentes: diabetes mellitus, insônia, ansiedade, inquietação (especialmente movimento), acatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, cefaleia, sedação, sonolência, tontura, visão turva, constipação, indigestão, náusea, hipersalivação, vômito, fadiga. Pouco frequentes: hiperprolactinemia, hiperglicemia, depressão, hipersexualidade, discinesia tardia, distonia, diplopia, taquicardia, aumento da pressão arterial diastólica, hipotensão ortostática, soluços, boca seca. Desconhecido: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, reações alérgicas (por exemplo, reação anafilática, angioedema incluindo edema da língua, edema facial, prurido ou urticária), coma hiperosmolar diabético, cetoacidose, hiponatremia, anorexia, perda de peso, ganho de peso, ganho de peso tentativas de suicídio, pensamentos suicidas e suicídio consumado, vício em jogo patológico, transtornos de controle de impulso, gula, necessidade compulsiva de gastar dinheiro, poriomania, comportamento agressivo, agitação excessiva, nervosismo, síndrome neuroléptica maligna (SNM), convulsões do grande mal, síndrome da serotonina, distúrbio da fala, morte súbita inexplicada, Torsades de pointes, prolongamento QT, arritmias ventriculares, parada cardíaca, bradicardia, tromboembolismo venoso (incluindo embolia pulmonar e trombose venosa profunda), hipertensão, síncope, pneumonia por aspiração, espasmo laringe, espasmo da orofaringe, inflamação do pâncreas , disfagia, diarreia, desconforto abdominal, desconforto estomacal, insuficiência hepática, hepatite, icterícia, aumento da alanina aminotransferase (ALT), aumento da aspartato aminotransferase (AST), aumento da gamamaglutamiltransferase (GGTP), aumento da fosfatase alcalina , reação fotoalérgica, alopecia, sudorese excessiva, destruição dos músculos estriados (rabdomiólise), mialgia, rigidez, incontinência urinária, retenção urinária, síndrome de abstinência neonatal, priapismo, distúrbios de regulação da temperatura (por exemplo, hipotermia, pirexia), dor no peito, edema periférico, aumento da glicose no sangue, aumento da hemoglobina glicosilada, flutuação da glicose no sangue, aumento da creatina fosfoquinase. Os sintomas de distonia (contrações anormais prolongadas dos grupos musculares) podem ocorrer em pacientes sensíveis durante os primeiros dias de tratamento. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de antipsicóticos de primeira geração. Um risco aumentado de distonia aguda foi observado em homens e grupos de idade mais jovens. Foram observados aumentos e diminuições nos níveis de prolactina sérica desde o início, em pacientes que tomam aripiprazol.

Gravidez e lactação

O medicamento não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício esperado justifique claramente o risco potencial para o feto. Recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo aripiprazol) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto. . Foram observados agitação, hipertonia, hipotensão, tremor, sonolência, síndrome da dificuldade respiratória ou distúrbios alimentares. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorados cuidadosamente. O aripiprazol é excretado no leite humano, deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou interromper o aripiprazol, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe. O aripiprazol não afetou a fertilidade com base em dados de estudos de toxicidade reprodutiva.

Comentários

O aripiprazol tem uma influência menor ou moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas devido a possíveis efeitos no SNC e na visão (por exemplo, sedação, sonolência, síncope, visão turva, diplopia).

Interações

Efeitos de estudos com aripiprazol oral. Devido ao seu antagonismo α1-adrenérgico, o aripiprazol pode potencializar os efeitos de alguns agentes anti-hipertensivos. Dados os efeitos primários do aripiprazol no SNC, deve-se ter cuidado quando o aripiprazol é coadministrado com medicamentos no SNC com efeitos colaterais sobrepostos (como sedação) ou com álcool. Use com cuidado com medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT ou distúrbios eletrolíticos. A administração concomitante de solução injetável de lorazepam não alterou a farmacocinética da solução injetável de aripiprazol. No entanto, em um estudo de dose única com administração intramuscular de aripiprazol (15 mg) a indivíduos saudáveis ​​concomitantemente com a administração intramuscular de lorazepam (2 mg), a magnitude da sedação foi maior com a administração concomitante do que com aripiprazol sozinho. O antagonista do receptor H2 famotidina reduz a taxa de absorção do aripiprazol, mas este efeito não é clinicamente relevante. O aripiprazol é metabolizado de várias maneiras, incluindo as enzimas CYP2D6 e CYP3A4. Porém, não é metabolizado por enzimas do grupo CYP1A, portanto, não é necessário o uso de doses especiais para fumantes de tabaco. O forte inibidor da quinidina CYP2D6 aumenta a AUC do aripiprazol em 107%, enquanto a Cmax permanece inalterada. A AUC e a Cmax do desidro-aripiprazol, o metabolito ativo, diminuíram 32% e 47%. Quando quinidina e aripiprazol são administrados simultaneamente, a dose de aripiprazol deve ser reduzida em aproximadamente metade da dose prescrita. Outros inibidores fortes do CYP2D6, como a fluoxetina e a paroxetina, podem ter efeitos semelhantes e a dose deve ser igualmente reduzida em tais situações. Um forte inibidor do CYP3A4 (cetoconazol) aumenta a AUC e Cmax do aripiprazol em 63% e 37%, respetivamente, e a AUC e Cmax do dehidro-aripiprazol em 77% e 43%, respetivamente. No grupo do CYP2D6 baixo, o uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas do aripiprazol, em comparação com as dos inibidores do CYP2D6. Quando o cetoconazol ou outros inibidores fortes do CYP3A4 são usados ​​concomitantemente com o aripiprazol, o benefício esperado deve superar o risco potencial para o paciente. Quando o cetoconazol é coadministrado com aripiprazol, a dose prescrita de aripiprazol deve ser reduzida para cerca de metade. Outros medicamentos que inibem fortemente a atividade do CYP3A4, como o itraconazol e os inibidores da protease do HIV, podem ter efeitos semelhantes ao cetoconazol e a dosagem deve ser reduzida de forma semelhante em tais casos. Após a descontinuação do inibidor CYP2D6 ou 3A4, a dose de aripiprazol deve ser aumentada para o nível anterior ao início da terapia concomitante. Quando inibidores fracos de CYP3A4 (por exemplo, diltiazem ou escitalopram) ou CYP2D6 são usados ​​concomitantemente com aripiprazol, aumentos modestos nas concentrações de aripiprazol podem ser esperados. Após a coadministração de carbamazepina, um forte indutor do CYP3A4, a média geométrica da Cmax e AUC do aripiprazol diminuiu 68% e 73%, respectivamente, desses parâmetros com o aripiprazol (30 mg) sozinho. Da mesma forma, para o desidro-aripiprazol, a média geométrica Cmax e AUC após a coadministração de carbamazepina foram 69% e 71% mais baixas, respectivamente, do que aquelas com tratamento com aripiprazol sozinho. Portanto, a dose de aripiprazol deve ser dobrada quando coadministrado com carbamazepina. Espera-se que outros indutores fortes do CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina e hipericão) tenham efeitos semelhantes e, portanto, a dose deve ser aumentada de forma semelhante. Após a descontinuação de um forte indutor do CYP3A4, a dose de aripiprazol deve ser reduzida para a dose recomendada. A administração concomitante de valproato ou lítio com aripiprazol não resultou em quaisquer alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol. A co-administração de solução injetável de aripiprazol não alterou a farmacocinética da solução injetável de lorazepam. No entanto, em um estudo de dose única com administração intramuscular de aripiprazol (15 mg) a indivíduos saudáveis ​​concomitantemente com administração intramuscular de lorazepam (2 mg), a queda ortostática observada na pressão arterial foi maior com a associação em comparação com lorazepam sozinho. Durante os ensaios clínicos, as doses de aripiprazol de 10-30 mg / dia não tiveram efeito significativo no metabolismo dos substratos CYP2D6 (razão dextrometorfano / 3-metoximorfano), 2C9 (varfarina), 2C19 (omeprazol) e 3A4 (dextrometorfano). Além disso, in vitro, o aripiprazol e o desidro-aripiprazol não alteraram o metabolismo mediado pelo CYP1A2. Portanto, é improvável que ocorram interações clinicamente significativas entre medicamentos metabolizados por essas enzimas. Quando o aripiprazol foi administrado com valproato, lítio ou lamotrigina, não houve alteração clinicamente relevante nas concentrações de valproato, lítio ou lamotrigina. Foram notificados casos de síndrome da serotonina em doentes a tomar aripiprazol e podem ocorrer possíveis sinais e sintomas para esta doença, particularmente com a utilização concomitante de outros agentes serotoninérgicos, como ISRS / IRSN ou medicamentos que aumentam os níveis de aripiprazol.

Preço

Abilify, preço 100% 19,82 PLN

A preparação contém a substância: Aripiprazol