Octaplex

Açao

Concentrado dos fatores de coagulação do complexo de protrombina (fatores de coagulação II, VII, IX e X) em combinação com proteína C e proteína S. O fator VII é um zimogênio do fator de serina protease ativo VIIa que ativa a via extrínseca de coagulação. O complexo tecidual tromboplastina-fator VIIa ativa os fatores IX e X da coagulação, resultando na formação dos fatores IXa e Xa. Como resultado da ativação adicional da cascata de coagulação, a protrombina (fator II) é convertida em sua forma ativa e é convertida em trombina. Por meio da ação da trombina, o fibrinogênio é convertido em fibrina, o que leva à formação de um coágulo. Os outros ingredientes, inibidores da coagulação da proteína C e da proteína S, também são sintetizados no fígado. A atividade biológica da proteína C é forçada pela proteína cofator S. A proteína C ativada inibe o processo de coagulação pela inativação dos fatores Va e VIIIa. A proteína S como cofator da proteína C apoia o processo de inibição da coagulação. A administração do complexo de protrombina humana leva a um aumento na concentração plasmática dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K e pode corrigir temporariamente os distúrbios da coagulação em pacientes com deficiência de um ou mais fatores de coagulação. T0,5 é o seguinte: fator II 48-60 h, fator VII 1,5-6 h, fator IX 20-24 h, fator X 24-48 h.

Dosagem

Por via intravenosa. A dose e a duração do tratamento de substituição dependem da gravidade da doença, da localização e extensão da hemorragia e do estado clínico do paciente. A quantidade e a frequência da dosagem devem ser calculadas individualmente para cada paciente. O intervalo entre as doses deve ser ajustado à meia-vida de cada fator de coagulação do complexo de protrombina. A dosagem individual só pode ser determinada com base na determinação regular da quantidade de fatores de coagulação no plasma do paciente ou com base em testes abrangentes para determinar o nível de complexo de protrombina (tempo de protrombina, INR) e monitoramento contínuo da condição clínica do paciente. No caso de procedimentos cirúrgicos importantes, é necessário um monitoramento cuidadoso do tratamento de substituição por meio da determinação dos fatores de coagulação (usando testes para fatores de coagulação específicos e / ou testes para determinar o nível de complexo de protrombina). Sangramento e profilaxia de sangramento durante a cirurgia no caso de tratamento com antagonistas da vitamina K. A dose depende do INR antes do tratamento e do INR alvo. Doses aproximadas (ml / kg de preparação reconstituída) necessárias para normalizar o INR (≤1,2 em 1 h) para diferentes níveis iniciais de INR: INR 2-2,5 - dose aproximada de 0,9-1,3 ml / kg pc; INR 2,5-3 - dose aproximada de 1,3-1,6 ml / kg pc; INR 3-3,5 - dose aproximada 1,6-1,9 ml / kg pc; INR> 3,5 - dose aproximada> 1,9 ml / kg Uma dose única não deve exceder 3.000 UI. (120 ml da preparação). A correção dos distúrbios hemostáticos causados por antagonistas da vitamina K leva cerca de 6-8 horas. No entanto, o efeito da vitamina K administrada concomitantemente geralmente ocorre dentro de 4-6 horas. Portanto, a re-administração do complexo de protrombina humana geralmente não é necessária quando a vitamina K é administrada. é calculado com base em dados experimentais e a recuperação e a duração do efeito podem variar, portanto, o monitoramento do INR durante o tratamento é obrigatório.Sangramento e profilaxia de sangramento durante a cirurgia em deficiências congênitas de fatores de coagulação dependentes de vitamina K II e X, quando a preparação de fator de coagulação específico não está disponível. A dose necessária é calculada a partir dos dados experimentais de que aproximadamente 1 UI fator II ou X por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator II ou X plasmático em 0,02 e 0,017 UI / ml, respectivamente. A dose de um fator de coagulação específico administrado é expressa em Unidades Internacionais (UI), o que está de acordo com o padrão da OMS para esse fator. A atividade de um fator de coagulação específico no plasma é expressa em porcentagem (em relação ao plasma normal) ou em Unidades Internacionais (de acordo com o padrão internacional para um fator de coagulação específico). Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de fator de coagulação é equivalente à quantidade em 1 ml de plasma humano normal. Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X é baseado nos dados experimentais de que 1 Unidade Internacional (UI) de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator X em 0,017 UI / ml. A dose necessária é calculada usando a seguinte fórmula: Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento desejado do fator X (UI / ml) x 59, onde 59 (ml / kg) é o índice da recuperação presumida. Doses necessárias para o fator II: Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento desejado do fator II (UI / ml) x 50. Se os valores de recuperação individuais forem conhecidos, eles devem ser usados para o cálculo. A infusão deve ser iniciada a uma taxa de 1 ml / min, depois 2-3 ml / min em condições assépticas.

Indicações

Tratamento de sangramento e prevenção de sangramento durante a cirurgia em pacientes com deficiência adquirida dos fatores de coagulação do complexo de protrombina, como deficiência causada por tratamento com antagonistas da vitamina K, ou em caso de sobredosagem com antagonistas da vitamina K quando a correção imediata da deficiência é necessária. Tratamento de sangramento e prevenção de sangramento durante a cirurgia em deficiências congênitas de fatores de coagulação dependentes de vitamina K II e X quando uma preparação purificada do respectivo fator de coagulação não está disponível.

Precauções

Em pacientes com deficiência adquirida dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K (por exemplo, sob a influência de antagonistas da vitamina K), a droga só deve ser usada quando a correção rápida dos níveis do complexo de protrombina é necessária, como no caso de sangramento importante ou cirurgia de emergência. Em outros casos, a redução da dose do antagonista da vitamina K e / ou a administração de vitamina K geralmente é suficiente. Os pacientes tratados com antagonistas da vitamina K podem ter um estado coexistente de hipercoagulabilidade que pode ser exacerbado após a infusão de concentrado de complexo de protrombina. Na deficiência congênita de qualquer fator dependente de vitamina K, uma preparação específica de fator de coagulação deve ser usada, se disponível. No caso de uma reação alérgica ou anafilática, a perfusão deve ser interrompida imediatamente. Em caso de choque, o tratamento médico padrão para choque deve ser implementado. Os métodos padrão para prevenir a infecção causada por sangue humano ou preparações de plasma incluem a seleção de doadores, o teste de doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e o uso de métodos de fabricação eficazes para inativar / remover vírus. Apesar disso, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos. Os métodos usados são considerados eficazes contra vírus com envelope, como HIV, HBV e HCV, e podem ter valor limitado contra vírus sem envelope, como HAV e parvovírus B19 (pode ser perigoso para mulheres grávidas e para pacientes com imunodeficiência ou eritropoiese excessiva). Vacinações adequadas (contra hepatite A e B) são aconselháveis no caso de administração regular / repetida de preparações de complexo de protrombina plasmática humana. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de coagulação intravascular disseminada ou trombose - há risco de trombose ou coagulação intravascular disseminada em pacientes com deficiência congênita e adquirida tratados com complexo de protrombina humana, especialmente após doses repetidas. Devido ao risco de complicações tromboembólicas, o monitoramento cuidadoso deve ser realizado após a administração de complexo de protrombina humana em pacientes com história de doença cardíaca isquêmica, doença hepática, durante ou após a cirurgia, em recém-nascidos ou em pacientes com risco de complicações tromboembólicas ou síndrome de coagulação intravascular disseminada; em cada um desses casos, os benefícios potenciais do tratamento devem superar os riscos dessas complicações. Não existem dados disponíveis sobre o uso do medicamento no sangramento pós-natal associado à deficiência de vitamina K em recém-nascidos. Este medicamento contém 75-125 mg de sódio por frasco para injetáveis, o que deve ser tido em consideração em doentes com dieta de controlo de sódio.

Atividade indesejável

Comum: trombose venosa profunda. Pouco frequentes: ansiedade, trombose, hipertensão, embolia pulmonar, broncoespasmo, hemoptise, epistaxe, sensação de ardor no local da injeção, dímero D elevado, trombina sanguínea elevada, testes de função hepática anormais, trombose no dispositivo. Foi relatada experiência pós-comercialização: choque anafilático, reações de hipersensibilidade, tremores, parada cardíaca, taquicardia, colapso circulatório, hipotensão, dispneia, insuficiência respiratória, náusea, urticária, erupção cutânea, calafrios. Como este medicamento contém heparina, raramente é possível observar uma queda repentina na contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / µl ou 50% da contagem inicial de plaquetas (trombocitopenia tipo II) causada por uma reação alérgica. Em pacientes sem hipersensibilidade prévia à heparina, essa queda na contagem de trombócitos pode ocorrer de 6 a 14 dias após o início do tratamento. Em pacientes com hipersensibilidade prévia à heparina, essa diminuição pode ocorrer em algumas horas. O tratamento com a preparação deve ser interrompido imediatamente em pacientes que apresentem tal reação alérgica. Esses pacientes não devem receber medicamentos contendo heparina no futuro.