Jevtan

1 frasco para injectáveis ​​(1,5 ml) de concentrado contém 60 mg de cabazitaxel. Após diluição inicial com todo o volume do solvente, 1 ml da solução contém 10 mg de cabazitaxel. O frasco para injetáveis ​​com solvente contém 573,3 mg de etanol 96%.

Açao

Droga anticâncer. Ele age interrompendo a rede de microtúbulos nas células, liga-se à tubulina e estimula a deposição da tubulina nos microtúbulos, ao mesmo tempo que inibe sua degradação. Isso leva à estabilização dos microtúbulos, o que inibe a divisão celular mitótica e em interfase. Cabazitaxel exibe um amplo espectro de atividade antitumoral contra tumores humanos avançados em camundongos implantados. É ativo contra neoplasias suscetíveis ao docetaxel e não suscetíveis à quimioterapia contendo docetaxel. É metabolizado no fígado (> 95%), principalmente por meio da isoenzima CYP3A4 (80-90%). É excretado principalmente nas fezes na forma de vários metabolitos (76% da dose; a excreção renal é inferior a 4% da dose). Liga-se às proteínas séricas em 89-92%. T0,5 na fase de eliminação é 95h.

Dosagem

Por via intravenosa. Adultos. O medicamento deve ser usado apenas em unidades especializadas na administração de medicamentos citotóxicos e deve ser administrado apenas sob supervisão de médico habilitado em uso de quimioterapia anticâncer.Para reduzir o risco e o agravamento das reações de hipersensibilidade, o regime de pré-medicação recomendado deve ser realizado pelo menos 30 minutos antes de cada administração de medicamento por administração intravenosa das seguintes preparações: anti-histamínico (5 mg de dexclorfeniramina ou 25 mg de difenidramina ou um medicamento de potência equivalente), corticosteroide (8 mg de dexametasona ou um medicamento com potência equivalente) e um antagonista do receptor H2 (ranitidina ou um medicamento com potência equivalente). Recomenda-se o uso de antieméticos profiláticos, que podem ser administrados por via oral ou intravenosa, conforme a necessidade. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados durante o tratamento. A dose recomendada é de 25 mg / m2. administrado como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em combinação com prednisona oral ou prednisolona 10 mg administrada diariamente durante o tratamento. A dose deve ser ajustada se os pacientes desenvolverem as seguintes reações adversas: Neutropenia de grau ≥3 a longo prazo (mais de 1 semana) apesar do tratamento apropriado, incluindo G-CSF - o tratamento deve ser adiado até que a contagem de neutrófilos seja> 1.500 células / mm3 e então reduzir a dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. até 20 mg / m2 de superfície corporal; Neutropenia febril ou infecção neutropênica - o tratamento deve ser adiado até que os sintomas melhorem ou remitem e uma contagem de neutrófilos seja> 1.500 células / mm3, então reduza a dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. até 20 mg / m2 de superfície corporal; Diarreia de grau ≥3. ou diarreia que persiste apesar do tratamento adequado, incluindo reposição de fluidos e eletrólitos - o tratamento deve ser adiado até que os sintomas melhorem ou remitem, e então reduza a dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. até 20 mg / m2 de superfície corporal; Neuropatia periférica de grau> 2 - o tratamento deve ser adiado até melhora e então reduzir a dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. até 20 mg / m2 O tratamento deve ser interrompido se o paciente continuar a sentir algum dos efeitos colaterais descritos na dose de 20 mg / m2. Grupos especiais de pacientes. Em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina total> 1 a ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN) ou AST> 1,5 x LSN), a dose de cabazitaxel deve ser reduzida para 20 mg / m2. Deve-se ter cuidado e a segurança do cabazitaxel administrado em pacientes com insuficiência hepática leve. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total> 1,5 a ≤ 3 x LSN), a dose máxima tolerada é de 15 mg / m2. No tratamento de pacientes com insuficiência hepática moderada, a dose de cabazitaxel não deve exceder 15 mg / m2. Cabazitaxel não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática grave (bilirrubina total> 3 x LSN). Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal que não necessitem de hemodiálise. Para pacientes com doença renal em estágio terminal (depuração da creatinina (Método de administração CLCR), bolsas de infusão de PVC e conjuntos de infusão de poliuretano não devem ser usados.

Indicações

O medicamento em combinação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios previamente tratados com um regime de quimioterapia contendo docetaxel.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao cabazitaxel, outros taxanos ou a qualquer um dos excipientes, incluindo polissorbato 80. Contagens de neutrófilos abaixo de 1500 / mm3. Insuficiência hepática (bilirrubina total ≥ 3 x LSN). Vacinação concomitante com vacina contra febre amarela.

Precauções

Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes de iniciar uma infusão de cabazitaxel. Os doentes devem ser monitorizados quanto à ocorrência de reações de hipersensibilidade (especialmente durante a 1ª e 2ª perfusão; podem ocorrer reações de hipersensibilidade graves - erupção cutânea generalizada, eritema, hipotensão, broncoespasmo); em caso de reação de hipersensibilidade, suspenda o uso do medicamento. Os pacientes tratados com cabazitaxel podem receber G-CSF profilático de acordo com as recomendações da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e / ou as diretrizes atuais do centro para reduzir o risco ou controlar as complicações da neutropenia. A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com características clínicas de alto risco (idade> 65 anos, mau estado funcional, episódios anteriores de neutropenia febril, áreas extensas do corpo previamente irradiadas, mau estado nutricional ou outras comorbidades graves) que predispõem para aumentar as complicações da neutropenia prolongada. O uso de G-CSF demonstrou reduzir a incidência e a gravidade da neutropenia. Devem ser realizados hemogramas completos todas as semanas durante o ciclo de tratamento 1 e antes de cada ciclo subsequente para que a dose possa ser ajustada, se necessário. A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia febril ou neutropenia prolongada, apesar do tratamento adequado. Os pacientes só devem ser tratados novamente após a contagem de neutrófilos retornar a ≥ 1.500 / mm3. Sintomas como dor abdominal e sensibilidade, febre, constipação persistente, diarreia com ou sem neutropenia podem ser sinais precoces de toxicidade gastrointestinal grave, que deve ser prontamente avaliada e tratada, e a terapia com cabazitaxel pode precisar ser adiada ou descontinuada. Se os pacientes desenvolverem diarreia, eles podem ser tratados com medicamentos antidiarreicos comumente usados. Pacientes que já receberam irradiação na região abdominal e pélvica têm maior risco de diarreia. A desidratação é mais comum em pacientes ≥ 65 anos de idade. Ações devem ser tomadas para reidratar o paciente e monitorar e corrigir eletrólitos séricos, especialmente o potássio. Com diarreia de grau ≥3. o tratamento pode ter de ser adiado ou a dose reduzida. Se os pacientes desenvolverem náuseas ou vômitos, eles podem ser tratados com antieméticos comumente usados. Hemorragia gastrointestinal e perfuração gastrointestinal, íleo paralítico, colite, incluindo colite fatal foram relatados em pacientes tratados com cabazitaxel. Recomenda-se cuidado ao tratar pacientes com maior risco de complicações gastrointestinais: em pacientes com neutropenia, os idosos idade, usando drogas antiinflamatórias não esteróides concomitantes, terapia antiplaquetária, terapia anticoagulante, em pacientes com radioterapia pélvica prévia ou em pacientes com doença gastrointestinal, como ulceração gastrointestinal e sangramento. A presença ou agravamento da neuropatia deve ser avaliada antes de qualquer tratamento; o tratamento deve ser adiado até que os sintomas melhorem e em caso de neuropatia periférica de Grau> 2 persistente. reduzir a dose. A creatinina sérica deve ser medida antes do início da terapia, durante todos os exames de hemograma e sempre que um paciente relatar uma alteração no volume urinário. O medicamento deve ser interrompido em caso de insuficiência renal de grau CTCAE 4.0 ≥3. Deve-se ter cuidado em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) devido a um risco aumentado de reações adversas, incluindo neutropenia e neutropenia febril, e em pacientes com nível de hemoglobina de 3 x LSN). A dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina total> 1 a ≤1,5 ​​x LSN ou AST> 1,5 x LSN). O uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A deve ser evitado, pois podem aumentar a concentração plasmática de cabazitaxel. O uso concomitante de fortes indutores do CYP3A4 deve ser evitado, pois podem diminuir as concentrações plasmáticas de cabazitaxel. O solvente contém 573,3 mg de etanol 96% (15% v / v), o que corresponde a 14 ml de cerveja ou 6 ml de vinho - isto deve ser levado em consideração em pessoas que sofrem de alcoolismo e pacientes com doenças hepáticas ou epilepsia.

Atividade indesejável

Efeitos colaterais e distúrbios hematológicos em pacientes recebendo a preparação em combinação com prednisona ou prednisolona. Muito comuns: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, anorexia, disgeusia, dispneia, tosse, diarreia, náusea, vômito, obstipação, dor abdominal, alopecia, dor nas costas, artralgia, hematúria, fadiga, astenia, febre. Comum: choque séptico, sepse, celulite, infecção do trato urinário, gripe, cistite, infecção do trato respiratório superior, herpes zoster, micose, neutropenia febril, hipersensibilidade, desidratação, hiperglicemia, hipocalemia, inquietação, estado confusional, neuropatia periférica, periférica neuropatia sensorial, tontura, dor de cabeça, parestesia, letargia, hipoestesia, ciática, conjuntivite, lacrimejamento aumentado, zumbido, vertigem, fibrilação atrial, taquicardia, hipotensão, trombose venosa profunda, hipotensão ortostática, , afrontamento, vermelhidão paroxística da pele, dor na boca e garganta, pneumonia, indigestão, dor abdominal superior, hemorróidas, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento retal, boca seca, flatulência, pele seca, eritema, dor nas extremidades, espasmo muscular , dor muscular, dor musculoesquelética no peito elet, dor lateral do corpo, insuficiência renal aguda, insuficiência renal, dificuldade para urinar, cólica renal, polaciúria, hidronefrose, retenção urinária, incontinência urinária, obstrução ureteral, dor pélvica, edema periférico, mucosite, dor, dor no peito tórax, edema, calafrios, mal-estar, perda de peso, aumento de AST, aumento de transaminases. Em um ensaio clínico, 18,3% dos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais; a reação adversa mais frequente que conduz à descontinuação do tratamento foi neutropenia (2,4%). Incidência de neutropenia de grau ≥3. com base nos resultados dos exames laboratoriais, foi de 81,7%. A incidência de neutropenia clínica de grau ≥3 e neutropenia febril foi de 21,3% e 7,5%, respectivamente. As complicações neutropênicas incluíram infecção neutropênica, sepse neutropênica e choque séptico, em alguns casos com desfecho fatal. A incidência de anemia Grau ≥3, AST, ALT e bilirrubina aumentou a partir dos achados laboratoriais foi de 10,6%, 0,7%, 0,9% e 0,6%, respectivamente. As seguintes reações adversas com uma frequência ≥5% foram notificadas com maior frequência em doentes com ≥65 anos de idade em comparação com doentes mais jovens: fadiga, neutropenia clínica, astenia, pirexia, tonturas, infecções do trato urinário e desidratação. A frequência das seguintes reações adversas de grau ≥3. foi maior em pacientes com ≥65 anos de idade em comparação com pacientes mais jovens: neutropenia laboratorial, neutropenia clínica e neutropenia febril.

Gravidez e lactação

Não existem dados sobre a utilização de cabazitaxel em mulheres grávidas. Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva em doses tóxicas para a mãe e a penetração do cabazitaxel através da barreira placentária, pelo que o cabazitaxel pode prejudicar o feto em mulheres grávidas expostas - não use o medicamento durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizem métodos contraceptivos eficazes. O medicamento não deve ser usado durante a amamentação. Não se pode excluir um efeito do cabazitaxel na fertilidade masculina, pelo que deve ser utilizada uma contracepção eficaz durante o tratamento e até 6 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino recebendo cabazitaxel devem evitar o contato de outras pessoas com a ejaculação durante o tratamento e devem considerar o armazenamento de esperma antes do tratamento.

Comentários

O medicamento pode afetar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, uma vez que causa cansaço e tonturas. Os pacientes devem ser instruídos a não dirigir ou operar máquinas se sentirem esses efeitos colaterais durante o tratamento.

Interações

Estudos in vitro demonstraram que o cabazitaxel é metabolizado principalmente pelo CYP3A e o inibe. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) provavelmente aumenta a concentração de inibidores fortes de CYP3A com o uso de cabazitaxel com cautela. Inibidores de CYP3A. O uso concomitante de indutores fortes do CYP3A (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) pode diminuir as concentrações de cabazitaxel - o uso concomitante de indutores fortes do CYP3A deve ser evitado. Os pacientes não devem tomar preparações que contenham erva de São João. O cabazitaxel também demonstrou inibir o grupo polipeptídeo OATP1B1 de transporte de ânions orgânicos. O risco de interação com substratos OATP1B1 (por exemplo, estatinas, valsartan, repaglinida) é possível, especialmente durante o tempo de infusão (1h) e até 20 minutos. após o final da infusão. Um intervalo de 12 horas antes da infusão e pelo menos 3 horas após a infusão é recomendado antes da administração do substrato OATP1B1. A vacinação com uma vacina viva atenuada deve ser evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. Vacinas mortas ou inativadas podem ser usadas, mas a resposta a tais vacinas pode ser diminuída.

A preparação contém a substância: Cabazitaxel