A síndrome de lise tumoral (TLS), ou síndrome de lise tumoral, é uma complicação séria do tratamento anticâncer. É uma constelação específica de distúrbios metabólicos resultantes da rápida degradação das células cancerosas. É uma condição urgente que requer tratamento intensivo. O que é exatamente TLS? Quando é o seu risco maior e pode ser evitado?
Síndrome de lise tumoral (TLS) síndrome de lise tumoral), caso contrário, a síndrome de lise tumoral geralmente ocorre nos primeiros dias após o início da quimioterapia. É a inclusão de drogas citostáticas que mais frequentemente está associada à sua ocorrência. No entanto, deve-se lembrar que a decomposição do tumor também pode ocorrer após a radioterapia ou, em casos muito raros, de forma espontânea, mesmo antes do tratamento.
A síndrome de lise tumoral diz respeito principalmente a tumores caracterizados por rápida proliferação e, conseqüentemente, alta sensibilidade à quimioterapia. Essas características são particularmente características de tumores do sistema hematopoiético. O risco mais alto é em leucemias agudas e linfomas agressivos (em particular linfoma de Burkitt ou linfoblástico B). A SLT pode ocorrer durante o tratamento de algumas neoplasias sólidas, mas esses casos são muito menos frequentes.
Síndrome de lise tumoral: sintomas
A SLT é causada por tratamento anticâncer e geralmente ocorre até 3 dias após seu início. A necrose das células tumorais libera seus íons e resíduos na corrente sanguínea. O rápido aumento de sua concentração no sangue, que excede a capacidade reguladora e excretora dos rins, leva a distúrbios graves. Os mais importantes são:
- hipercalemia - níveis elevados de potássio
- hiperuricemia - aumento dos níveis de ácido úrico
- hiperfosfatemia - altos níveis de fosfato, com uma diminuição subsequente do cálcio - hipocalcemia
A hipercalemia costuma ser o primeiro marcador de lise tumoral em exames laboratoriais. Pode ocorrer algumas horas após o início do tratamento. O potássio é o principal íon intracelular - sua concentração é 40 vezes maior do que no espaço extracelular. O maior risco associado à rápida liberação de grandes quantidades são arritmias cardíacas, incluindo parada cardíaca súbita. Outros sintomas de hipercalemia incluem: fraqueza muscular e paralisia, distúrbios sensoriais e distúrbios da consciência.
Vale lembrar que, além da manifestação clínica evidente, a síndrome de lise tumoral também pode se apresentar como forma latente, cujo diagnóstico só é possível com base em exames laboratoriais.
A hiperuricemia, por sua vez, é a principal causa de insuficiência renal aguda na SLT. O ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas no fígado. Bases purinas são componentes dos ácidos nucléicos - DNA e RNA. Seu excesso, resultante da degradação das células tumorais, leva ao aumento da concentração de ácido úrico no sangue. É um ácido fraco com uma faixa estreita de solubilidade, portanto, pode precipitar, especialmente em pH urinário ácido. Cristais de ácido úrico podem bloquear os túbulos renais e causar lesão renal aguda. Os sintomas do sistema urinário podem incluir: oligúria, cólica ou hematúria.
Outra causa de insuficiência renal aguda é a obstrução tubular devido ao acúmulo de cristais de fosfato de cálcio resultante da hiperfosfatemia. A precipitação de fosfatos leva a uma diminuição subsequente dos níveis de cálcio. A hipocalcemia tem sido associada a sintomas de tetania (contração muscular excessiva), vômitos, cólicas, dor abdominal, convulsões.
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A condição para a implementação da profilaxia TLS apropriada é estimar o risco de sua ocorrência e selecionar um grupo de pacientes particularmente sob risco dessa complicação. As características da própria neoplasia, como seu tipo, massa tumoral e alta dinâmica de crescimento, são de particular importância para a avaliação de risco. Um marcador útil é a medição da atividade plasmática da LDH (lactato desidrogenase - uma enzima que entra no soro sanguíneo como resultado da morte celular).
A condição clínica do paciente é igualmente importante. Para evitar lesão renal aguda, é necessário eliminar, na medida do possível, todos os fatores que prejudicam sua função antes de iniciar a quimioterapia. Estes incluem: desidratação, uso de drogas neurotóxicas e insuficiência renal prévia.
Portanto, os pacientes podem ser divididos em pacientes com risco alto, intermediário e baixo de síndrome de lise tumoral. Esta classificação depende, entre outros, de frequência de monitoramento de parâmetros laboratoriais (especialmente avaliação da função renal, níveis de eletrólitos e ácido úrico) e intensidade das medidas preventivas.
A parte mais essencial da prevenção da SLT é a hidratação intensiva, que permite a excreção eficaz de potássio, ácido úrico e fosfato na urina. Em pacientes de alto risco, a ingestão de fluidos intravenosos é necessária 1-2 dias antes do início do tratamento. Deve fornecer um volume de produção de urina (diurese) de mais de 3 litros por dia. Os diuréticos podem ser necessários para forçar a diurese (por exemplo, em pacientes com insuficiência renal).
Outro objetivo é reduzir os níveis de ácido úrico para prevenir uma possível nefropatia de ácido úrico. O principal medicamento é o alopurinol. Ele age bloqueando a enzima xantina oxidase e, portanto, inibindo a produção de ácido úrico.Sua administração deve ser iniciada pelo menos 1-2 dias antes do início da quimioterapia e continuada por 10-14 dias. Uma alternativa agora é uma droga de nova geração - rasburicase. Oxide o ácido úrico em alantoína, que se dissolve muito bem na água e é facilmente excretada pelos rins. Possui início de ação mais rápido, maior eficiência e melhor perfil de segurança.
Um tipo adicional de tratamento, às vezes usado no grupo de pacientes de alto risco, é reduzir a intensidade da quimioterapia inicial. A degradação mais lenta das células neoplásicas permite uma adaptação mais eficaz dos mecanismos reguladores renais e a excreção de metabólitos antes que eles se acumulem e causem danos aos órgãos.
Como tratamos o TLS?
O papel principal do tratamento é a prevenção e o monitoramento restritivo do paciente. Esse procedimento é muito eficaz, mas às vezes, apesar das medidas preventivas tomadas, uma equipe completa pode se formar. Se possível, a terapia anticâncer deve ser suspensa até que os parâmetros melhorem. As atividades terapêuticas são muito semelhantes às utilizadas na profilaxia, mas são intensificadas. Eles consistem principalmente na compensação de distúrbios metabólicos. Se a sua correção revelar-se ineficaz e, apesar do tratamento adequado, ocorrer insuficiência renal aguda - é necessária terapia de substituição renal, ou seja, diálise.