Câncer de pulmão como resultado de dano genético. Como o dano genético é detectado em variedades de câncer de pulmão?

Em vários tipos de câncer de pulmão, os genes: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK e muitos outros são danificados, e as alterações geralmente afetam vários genes simultaneamente. Tais distúrbios são detectados em vários níveis da estrutura do material genético: na morfologia dos cromossomos (distúrbios de cariótipo), o número de cópias de genes (perda ou duplicação de genes) ou a estrutura do gene (rearranjos, fusões de genes), bem como em distúrbios de nucleotídeos de DNA único (mutações). Como o dano genético é detectado em variedades de câncer de pulmão?

Lesões gênicas em variedades de câncer de pulmão são detectadas por avanços na genética. Atualmente, é possível detectar um grande número de diferentes tipos de doenças genéticas definidas. Nos laboratórios de citogenética e diagnóstico molecular, são realizados testes para detectar e avaliar as aberrações específicas das células do tecido neoplásico.

Câncer de pulmão: o papel da genética

O material de teste são células tumorais colhidas durante a cirurgia (geralmente é o caso no câncer de pulmão): no caso das leucemias, as células neoplásicas estão localizadas na medula óssea cancerosa ou no sangue; no caso dos linfomas, os gânglios linfáticos são afetados. Um geneticista pode avaliar as mudanças no número e na estrutura dos cromossomos ou no status de genes específicos ou regiões selecionadas do DNA. A interpretação desses dados, feita com base em conhecimentos modernos e princípios diagnósticos aplicáveis, indica os possíveis efeitos clínicos da aberração e é de fundamental importância no diagnóstico de muitos tipos de câncer. - Os resultados dos testes genéticos influenciam amplamente as decisões clínicas hoje - diz o prof. Barbara Pieńkowska-Grela, Especialista em Genética Médica Laboratorial (Laboratório de Genética do Câncer, Departamento de Patologia do Centro de Oncologia).

Câncer de pulmão: métodos de teste genético

Em laboratórios, vários métodos de coloração de cromossomos são usados, o que permite ver os desvios de sua morfologia normal. Os distúrbios genéticos (quantitativos e qualitativos) são detectados em testes FISH. Essa técnica usa "sondas de DNA" - isto é, trechos definidos (conhecidos) de DNA - marcados com um corante especial. A sonda liga-se especificamente à sequência de DNA complementar da célula cancerosa do paciente, por exemplo, o gene ALK, e o corante associado permite que a área examinada do DNA seja vista em um microscópio de fluorescência. O rearranjo ALK, que ocorre no cromossomo 2, produz uma fusão EML4-ALK e altera as propriedades do produto proteico do gene ALK. O uso de várias sondas de DNA revela simultaneamente a localização e as relações mútuas dos genes estudados. O método FISH pode ser usado no exame de material de arquivo do tumor (seções de parafina). O material para análise das alterações genéticas é avaliado inicialmente por um patologista que seleciona a lesão neoplásica. As doenças dos genes estudados em uma célula neoplásica são de importância diagnóstica em uma situação clínica específica. Um exame molecular mais detalhado permite determinar alterações dentro dos genes estudados, ou seja, mutações, levando a distúrbios específicos no funcionamento de um gene aparentemente normal.

Câncer de pulmão: terapia com alvo molecular

O futuro do tratamento do câncer é a TERAPIA MOLECULARMENTE direcionada, ou seja, o uso de uma droga dirigida contra uma célula cancerosa com uma alteração genética específica. Tais drogas são altamente eficazes, entretanto, desde que haja um ALVO MOLECULAR na célula tumoral do paciente em tratamento. Este alvo é um gene / proteína específico alterado resultante do molde do gene anormal. Mesmo a melhor droga não será eficaz se não encontrarmos um alvo molecular para ela. Por esse motivo, uma condição necessária para o sucesso da terapia direcionada é uma avaliação genética completa das células tumorais e a determinação da adesão esperada do paciente.