Os anticorpos anti-CCP, ou anticorpos anti-citrulina, são um grupo de autoanticorpos produzidos contra peptídeos contendo o aminoácido L-citrulina. Os anticorpos anti-CCP são um marcador altamente específico no diagnóstico da artrite reumatóide e podem aparecer vários anos antes dos primeiros sintomas da doença. Quando testar e como interpretar os resultados dos anticorpos anti-CCP? Qual é o preço do teste?
Índice
- Anticorpos anti-CCP - indicações para o teste
- Anticorpos anti-CCP - preço
- Anticorpos anti-CCP - qual é o teste?
- Anticorpos anti-CCP - padrão, resultados
- Anticorpos anti-CCP - uma história de descoberta
Os anticorpos anti-CCP, ou anticorpos anti-citrulina, são um grupo de autoanticorpos produzidos contra peptídeos contendo o aminoácido L-citrulina.
Os peptídeos de citrulina são formados como resultado de uma modificação específica de proteínas (citrulina), que envolve a transformação do aminoácido L-arginina em outro aminoácido L-citrulina. A citrulinação é catalisada pela peptidilarginina desaminase na presença de uma alta concentração de íons de cálcio.
Esse processo ocorre fisiológico, entre outros. durante a diferenciação celular, mas também pode aumentar com danos e inflamação dos tecidos. Como resultado do dano ao tecido, as proteínas celulares liberadas, por exemplo, fibrina, são citrulinadas.
As proteínas modificadas desta forma adquirem propriedades antigênicas e podem ativar o sistema imunológico para produzir anticorpos anti-CCP (anti-CCP) de várias classes.
Os anticorpos anti-CCP podem formar complexos imunes com proteínas do tecido, que por sua vez ativam o sistema imunológico e causam uma resposta inflamatória local e sistêmica. A consequência disso pode ser o surgimento de uma doença autoimune, como a artrite reumatóide.
Anticorpos anti-CCP - indicações para o teste
A indicação para teste de anticorpos anti-CCP (muitas vezes em conjunto com o fator reumatoide) é a suspeita de uma doença reumática, como a artrite reumatoide. Os sintomas que podem indicar um processo de doença incluem, entre outros:
- dor e inchaço nas articulações
- rigidez matinal nas articulações que passa durante o dia
- febre
- fadiga crônica
A especificidade dos anticorpos anti-CCP no diagnóstico da artrite reumatoide é muito alta, 95-98%. Essa alta especificidade de anticorpos anti-CCP também permite seu uso na diferenciação da artrite reumatóide de outras doenças reumáticas.
Portanto, de acordo com os critérios de classificação publicados em 2010 pela European League Against Rheumatism (EULAR) e pelo American College of Rheumatology (ACR), os critérios sorológicos para o diagnóstico da artrite reumatoide levam em consideração, além de a presença de fator reumatóide, anticorpos anti-CCP.
Os anticorpos anti-CCP podem aparecer muitos anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas da doença. Os anticorpos anti-CCP são encontrados em aproximadamente 60-70% das pessoas nos estágios iniciais da artrite reumatóide.
Os anticorpos anti-CCP também são reconhecidos como um marcador da atividade da doença e da gravidade das alterações inflamatórias nos tecidos articulares. Além disso, em pacientes com artrite reumatoide, são um marcador desfavorável independente de erosão e destruição articular progressiva.
Embora os anticorpos anti-CCP sejam altamente específicos para a artrite reumatóide, eles também podem estar presentes em outras doenças reumáticas:
- em 44% dos pacientes com reumatismo palindrômico
- em 9% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
- em 8% dos pacientes com artrite psoriática
- em 5% dos pacientes com síndrome de Sjögren, artrite idiopática juvenil
e também em cerca de 2% das pessoas saudáveis.
Os anticorpos anti-CCP não podem ser usados para monitorar a atividade da doença, pois tendem a permanecer no corpo por mais tempo, mesmo durante a remissão da doença.
Anticorpos anti-CCP - preço
O custo do teste de anticorpos anti-CCP, incluindo as classes IgG e IgA, é de cerca de 60 PLN.
Anticorpos anti-CCP - qual é o teste?
O nível de anticorpos anti-CCP é testado em sangue retirado da curva do cotovelo.
Os métodos mais frequentemente usados para a avaliação de anticorpos anti-CCP são os métodos de imunoensaio enzimático quantitativo (ELISA, MEIA), imunofluoroenzimático (FEIA) ou imunoquimioluminescente (ECLIA).
Atualmente, são utilizados testes de segunda e terceira geração, que apresentam maior sensibilidade e especificidade do que os testes de primeira geração (sensibilidade 60-70% e especificidade em torno de 98%).
Eles usam peptídeos sintéticos de citrulina altamente purificados, o que aumentou a sensibilidade desses testes para 80% com especificidade semelhante aos testes de primeira geração. As moléculas de filagrina incorporadas com um peptídeo cíclico foram utilizadas nos ensaios de primeira geração.
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Anticorpos anti-CCP - padrão, resultados
Os valores de referência para anticorpos anti-CCP dependem do método laboratorial utilizado. Normalmente é inferior a 5 RU / ml, onde RU representa unidades relativas. O resultado também pode ser expresso em U / ml.
Um resultado positivo nem sempre confirma e um resultado negativo exclui a doença. Portanto, o resultado do teste não deve ser interpretado isoladamente do quadro clínico e de outros testes de diagnóstico.
Idade e sexo não afetam o nível de anticorpos anti-CCP em pacientes com artrite reumatoide. No entanto, foi demonstrado que a concentração de anticorpos anti-CCP é significativamente maior em pacientes fumantes ativos.
Se o anticorpo anti-CCP for positivo (e positivo para fator reumatoide), há uma grande probabilidade de que a pessoa tenha artrite reumatóide. Além disso, estudos mostram que a chance de desenvolver a doença em até 5 anos em pessoas saudáveis com presença de anticorpos anti-CCP é de 69%.
Um resultado negativo para anticorpos anti-CCP (e negativo para fator reumatoide) pode indicar uma baixa probabilidade de doença, mas não a exclui. Estima-se que cerca de 20% das pessoas com artrite reumatóide são soronegativas.
Vale a pena saberAnticorpos anti-CCP - uma história de descoberta
Em 1964, Nienhuis e sua equipe descobriram a presença de anticorpos contra o fator perinuclear (FPA) em pacientes com artrite reumatóide. Então, em 1979, foi descrita a presença de anticorpos anti-queratina (AKA).
Nos anos seguintes, outros grupos de anticorpos foram detectados: anti-filegrina e anti-Sa. Estudos subsequentes mostraram que todos esses anticorpos têm em comum sua afinidade por peptídeos contendo L-citrulina. Conseqüentemente, eles receberam o nome coletivo de anticorpos anti-CCP. Outros peptídeos de citrulina descritos na literatura são:
- fibrinogênio α573 (Fibα573), Fibα591, Fibβ36-52, Fibβ72, Fibβ74
- α-enolase (peptídeo citrulinado α-enolase 1- CEP-1 / Eno5-21)
- colágeno tipo II C1 (citC1III)
- filagrinas (CCP-1 / Fil307-324)
- vimentinas 2-17 (Vim2-17) e Vim60-75
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Literatura
- Neogi T. et al., 2010, critérios de classificação do American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism para artrite reumatóide. Relatório metodológico da fase 2. Arthiritis Rheum. 2010, 62, 9, 2582–2591.
- Jura-Półtorak A. e Olczyk Diagnostyka K. Diagnóstico e avaliação da atividade da artrite reumatóide. Laboratory Diagnostics Journal of Laboratory Diagnostics 2011, 47, 4, 431-438.
- Saigal R. et al., Seroprevalence of Anti-Citrullinated Protein Antibodies (ACPA) em Pacientes com Doenças Reumáticas Diferentes da Artrite Reumatóide. J Assoc Physicians India. 2018, 66, 4, 26-28.
- Fundamentos de imunologia para reumatologistas. Editado por Maśliński W. e Kontny E. Editor do Instituto Nacional de Geriatria, Reumatologia e Reabilitação prof. dr hab. med. Eleonory Reicher, Varsóvia 2017.
- Polińska B et al., Marcadores da fase inicial da artrite reumatóide. Diagn Lab 2015, 51, 4, 305-314.