A progesterona é o principal representante de um dos dois grupos mais importantes de hormônios sexuais femininos - gestagens. O nome progesterona está associado à função mais importante desse hormônio - a procrastinação (do latim pro gestationem - manter a gravidez). Onde a progesterona é produzida e como funciona? Como é usado na medicina?
A progesterona é projetada principalmente para preparar o corpo da mulher, e em particular seu órgão reprodutivo, para o processo de fertilização e a manutenção subsequente da gravidez.
No entanto, os efeitos da progesterona não se limitam ao sistema reprodutivo. Esse hormônio tem a capacidade de se ligar a receptores distribuídos em vários tecidos. Por esse motivo, os efeitos da progesterona são visíveis em todo o corpo.
Índice
- Estrutura da progesterona. Onde e como a progesterona é produzida
- Funções da progesterona
- ciclo mensal
- gravidez
- glândulas mamárias
- sistema nervoso central
- ação metabólica
- Níveis normais de progesterona. As causas da deficiência e do excesso de progesterona
- Progesterona como droga
Estrutura da progesterona. Onde e como a progesterona é produzida
A progesterona pertence ao grupo dos hormônios esteróides. O caminho de sua formação no corpo começa com uma molécula de colesterol. A síntese de todos os hormônios esteróides no corpo humano é uma seqüência de reações químicas intimamente relacionadas.
A progesterona pode atuar como um intermediário na síntese de outros hormônios - em algumas reações pode ser convertida em, por exemplo, estrogênios ou testosterona.
Curiosamente, os produtos de transformação desse hormônio não precisam ser apenas hormônios sexuais. Nosso corpo também produz, por exemplo, cortisol e aldosterona.
Os locais de síntese da progesterona no corpo humano são:
- ovários (especificamente o corpo lúteo)
- glândulas adrenais
- sistema nervoso central
Durante a gravidez, a progesterona é adicionalmente produzida pela placenta. As células desses órgãos liberam progesterona no sangue, onde se liga a proteínas: albumina ou transcortina. Nessa forma, junto com o sangue, atinge os tecidos-alvo nos quais deve cumprir sua tarefa.
Como ele reconhece as células nas quais deve atuar? Bem, só vai para aqueles que têm uma molécula especial que lhes permite receber seus sinais. Isso é chamado de receptor de progesterona. A estimulação desse receptor pela molécula de progesterona causa alterações específicas no funcionamento da célula.
Como mencionado acima, todas as reações de formação de hormônios esteróides estão inter-relacionadas. Uma relação semelhante diz respeito aos seus efeitos nos receptores.
A progesterona, além de se ligar ao próprio receptor, também pode interagir com receptores destinados a outros hormônios - por exemplo, aldosterona e cortisol.
Por sua vez, graças à capacidade de se ligar a receptores localizados no sistema nervoso central, a progesterona pode atuar como um neurotransmissor (molécula que transmite sinais entre células do sistema nervoso). Muitos derivados artificiais da progesterona, quando usados como drogas, interagem com o receptor de testosterona. A interação da progesterona com seu próprio receptor é, por sua vez, potencializada pela ação dos estrogênios.
Todas essas dependências significam que a progesterona pode realizar uma série de funções diferentes e sua ação está intimamente relacionada ao equilíbrio hormonal de todo o corpo.
Funções da progesterona
- ciclo mensal
Mudanças nos níveis de hormônios sexuais durante o ciclo menstrual são condicionadas pela mudança na atividade dos ovários durante fases específicas.
Na fase folicular, ocorre o desenvolvimento dos folículos ovarianos e a escolha de um deles, do qual o óvulo será liberado durante a ovulação. Durante esta fase do ciclo, os níveis de progesterona permanecem baixos e a atividade hormonal dos ovários é principalmente a produção de estrogênio. O início da liberação de progesterona ocorre no início da ovulação e é um dos sinais de início da liberação do óvulo.
Após a ovulação, o folículo de onde essa célula veio se transforma em um corpo lúteo. É essa estrutura a responsável pela intensa produção de progesterona na fase lútea do ciclo. Sua liberação é controlada de perto por outros hormônios - o papel mais importante aqui é desempenhado pelo hormônio luteinizante (LH), produzido pela glândula pituitária.
Quando ocorre a fertilização, a função de controle mais importante é a beta-hCG (gonadotrofina coriônica) até que a placenta assuma a produção de progesterona.
A tarefa mais importante da progesterona é preparar o útero para a implantação do embrião. Causa espessamento e crescimento da mucosa, aumenta o suprimento de sangue e acumula nutrientes sobressalentes.
A progesterona também afeta o muco cervical, fazendo com que fique mais espesso e reduza a permeabilidade dos espermatozoides.
Se a mulher não engravidar, a atrofia do corpo lúteo começa aproximadamente 10-11 dias após a ovulação. Os níveis de progesterona também começam a cair. A mucosa uterina aumentada esfolia - é assim que ocorre o sangramento menstrual.
- gravidez
A progesterona atua como o “cuidador da gravidez” - facilita a fertilização, permite que o embrião se implante no útero e permite a manutenção adequada da gravidez. Durante os primeiros 2-3 meses de gravidez, a produção de testosterona ocorre no corpo lúteo. A placenta então assume essa função.
A progesterona facilita a implantação do embrião na mucosa uterina previamente preparada. Durante a gravidez, é denominado temporal e forma a parte materna da placenta. Sua reconstrução permite que o embrião receba nutrientes.
A progesterona também possibilita o crescimento gradual da musculatura uterina e limita sua contratilidade, possibilitando o relato de gravidez.
Junto com outros hormônios, ele também tem uma função imunológica muito importante - permite que o sistema imunológico da mãe seja superregulado, de modo que os tecidos fetais não sejam reconhecidos como estranhos.
Durante a gravidez, várias mudanças fisiológicas significativas ocorrem no corpo da mãe por meio da progesterona. A adaptação a esse estado cobre praticamente todos os órgãos.
A progesterona estimula o centro respiratório, o que permite suprir o aumento da demanda de oxigênio. Graças a ele, os músculos lisos de todo o corpo também ficam relaxados.
Embora seja um fenômeno benéfico no trato genital, no caso do trato gastrointestinal leva a um peristaltismo mais lento e uma tendência à prisão de ventre. A progesterona também é responsável pela tendência a náuseas e vômitos no início da gravidez.
Por sua vez, sua influência no centro termorregulador no hipotálamo pode causar um aumento constante da temperatura corporal. A queda repentina nos níveis de progesterona no final da gravidez é provavelmente um dos fatores que iniciam o trabalho de parto.
- glândulas mamárias
A progesterona estimula o desenvolvimento das glândulas mamárias, afetando tanto as vesículas glandulares quanto o epitélio dos dutos de saída. A atividade da progesterona na mama está intimamente relacionada à atividade dos estrogênios - eles aumentam o número de receptores de progesterona.
Durante a gravidez, a cooperação de progesterona, estrogênios e prolactina permite que as glândulas mamárias se adaptem à lactação. A progesterona também é um dos fatores responsáveis pelas mudanças periódicas na estrutura das mamas durante o ciclo menstrual.
O papel da progesterona e seus receptores no desenvolvimento e tratamento do câncer de mama continua a ser objeto de pesquisas em andamento. Certos derivados da progesterona, quando usados como medicamentos (por exemplo, na terapia de reposição hormonal), podem aumentar o risco desse câncer.
A presença de receptores de progesterona na superfície das células do câncer de mama indica a chance de uma boa resposta à terapia hormonal. A influência direta da progesterona no desenvolvimento do câncer de mama não foi comprovada.
A pesquisa nesta área é bastante difícil porque o tecido mamário é simultaneamente influenciado por muitos hormônios. Os cientistas ainda precisam trabalhar por muitos anos para estabelecer o papel inequívoco da progesterona.
- sistema nervoso central
Uma das funções mais fascinantes da progesterona é sua atividade no sistema nervoso central. Nem todos os seus mecanismos foram totalmente compreendidos.
Sabe-se que a progesterona pode atuar como neurotransmissor - ou seja, um transportador de informações entre as células nervosas. Sua ação nas áreas de regulação do comportamento sexual e desejo sexual parece ser particularmente importante.
Muitos estudos científicos também apontam para o papel neuroprotetor da progesterona. Consiste em proteger as células nervosas contra danos e aumentar sua capacidade de regeneração.
A importância da progesterona em outras áreas da função cerebral ainda está sendo explorada: aprender, lembrar informações, vícios e sentir emoções. Uma queda repentina nos níveis de progesterona após o parto é agora considerada uma das causas da depressão pós-parto.
- ação metabólica
A progesterona, por meio da capacidade de interagir com vários receptores em todo o corpo, desempenha uma série de funções adicionais.
A ligação da progesterona ao receptor da aldosterona causa um aumento na quantidade de produção de urina com a subsequente perda de água e íons de sódio.
O efeito da progesterona no metabolismo dos carboidratos inclui o aumento da síntese de glucagon (um hormônio que aumenta a glicose no sangue) e o enfraquecimento do efeito da insulina.
A progesterona também é responsável pelo aumento periovulatório da temperatura corporal. Ao bloquear a enzima 5-alfa-redutase, a progesterona inibe a formação da forma ativa da testosterona (dihidrotestosterona - DHT). Por outro lado, a presença de receptores de progesterona nos ossos possibilita a regulação de sua remodelação.
Níveis normais de progesterona. As causas da deficiência e do excesso de progesterona
- Níveis normais de progesterona
A concentração de progesterona nas mulheres varia de acordo com a idade e a fase do ciclo menstrual.
Na fase folicular, é mais baixo - geralmente abaixo de 1 ng / ml.
O primeiro aumento da concentração ocorre no período periovulatório - então atinge aproximadamente 2 ng / ml.
Na fase lútea, a progesterona é produzida intensamente pelo corpo lúteo. Sua concentração atinge seu valor máximo por volta do dia 9 após a ovulação. Normalmente está na faixa de 10-20 ng / ml.
Em meninas na pré-puberdade e em mulheres na pós-menopausa, a quantidade de progesterona produzida é muito menor.
Por sua vez, suas concentrações são altas durante a gravidez - podem variar de 11 a 120 ng / ml.
Níveis muito baixos de progesterona durante a gravidez podem colocá-la em risco de aborto espontâneo. O nível ideal de progesterona em homens é <1 ng / ml.
- Muita progesterona
Além das situações em que as concentrações de progesterona são fisiologicamente mais altas (gravidez, fase lútea do ciclo), também há uma série de distúrbios em que ocorre a superprodução de progesterona.
Um exemplo comum dessa condição é a hiperplasia adrenal congênita, que pode afetar ambos os sexos. A doença é uma deficiência de uma das enzimas que permitem a produção dos hormônios adrenais. Devido à incapacidade de se obter os produtos finais das reações metabólicas, as concentrações de intermediários, incluindo a progesterona, estão aumentando.
Altos níveis de progesterona também podem ser causados por sua produção por tumores hormonalmente ativos (como os ovários). Outra causa do excesso de progesterona pode ser a degradação comprometida pelo fígado.
- Deficiência de progesterona
Na medicina, a deficiência de progesterona é muito mais comum. Uma das causas dessa condição é a insuficiência do corpo lúteo (também conhecida como insuficiência lútea). O corpo lúteo então produz muito pouca progesterona, o que resulta na incapacidade de engravidar ou em abortos recorrentes.
Existem também irregularidades menstruais típicas e sintomas graves de TPM. Os baixos níveis de progesterona também podem ser o resultado de ciclos anovulatórios que não produzem um corpo amarelo. Esses ciclos ocorrem, por exemplo, no curso da síndrome dos ovários policísticos (SOP).
A deficiência de progesterona pode levar à superioridade relativa dos efeitos dos estrogênios no endométrio. Esse desequilíbrio hormonal pode causar crescimento endometrial e aumentar o risco de câncer.
Progesterona como droga
A progesterona e seus derivados obtidos artificialmente, assim como substâncias que interagem com o receptor da progesterona, são utilizados em diversas áreas da ginecologia e obstetrícia. Eles podem ser componentes de contraceptivos, drogas usadas em terapia de reposição hormonal e, às vezes, também como profilaxia de parto prematuro.
- Prevenção de abortos espontâneos
Em pacientes cujos abortos espontâneos recorrentes são causados por falha do corpo lúteo, a progesterona é algumas vezes usada para reduzir o risco de perder uma nova gravidez.
- Entrega prematura
A progesterona é administrada por via vaginal para tratar contrações prematuras do músculo uterino. No entanto, os resultados dos ensaios clínicos relativos à sua administração em caso de risco de parto prematuro são inconclusivos.
- Ciclos não ovulatórios
Os ciclos não ovulatórios são caracterizados pela falta de liberação do óvulo, o que impede a formação de um corpo amarelo. Nessas situações, recomenda-se a suplementação de progesterona, que não pode ser produzida naturalmente.
- Terapia de reposição hormonal
A progesterona e seus derivados são usados na terapia de reposição hormonal para contrabalançar os efeitos estrogênicos excessivos que podem causar hiperplasia endometrial patológica. Esse tipo de proteção não é necessário para pacientes que já foram submetidas a uma histerectomia. O efeito colateral mais sério da terapia de reposição combinada (estrogênio-gestagênio) é um risco aumentado de câncer de mama.
- Hiperplasia endometrial, sangramento uterino patológico, endometriose
A progesterona é muito eficaz na inibição e eliminação do crescimento benigno da mucosa uterina. Seus derivados são usados no tratamento de sangramento intermenstrual, menstruação intensa e dolorosa, bem como na endometriose.
- Contracepção
Os derivados de progesterona obtidos artificialmente são usados em preparações que inibem a fertilidade (isoladamente ou em combinação com estrogênios). Atuam inibindo a ovulação, além de aumentar a densidade do muco cervical, o que impede a penetração dos espermatozoides.
Substâncias que podem atuar no receptor de progesterona também são utilizadas como contracepção de emergência. Um exemplo é o ulipristal (acetato de ulipristal), que retarda a ovulação em vários dias. Tomar após a relação sexual evita que você engravide.
- Teste de progesterona
O último dos usos dignos de menção da progesterona é o chamado teste de progesterona. Envolve a administração de progesterona não para fins terapêuticos, mas como método diagnóstico. Este teste serve para verificar a causa da ausência de menstruação. O teste consiste em o paciente tomar progesterona por vários dias e depois suspendê-la.
Se ocorrer sangramento menstrual após a interrupção, o teste é positivo. Comprova a produção adequada de estrogênios pelos ovários e sua influência adequada na mucosa uterina. Nesse caso, a amenorréia é provavelmente causada por ciclos anovulatórios e insuficiência lútea secundária.
Um resultado de teste negativo é a ausência de sangramento menstrual após a retirada da progesterona. As razões para isso podem ser várias: deficiência de estrogênio, distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise-ovários, falta de capacidade de resposta da mucosa uterina às mudanças nos níveis hormonais ou defeitos congênitos do órgão reprodutor que impedem a menstruação.
Bibliografia:
- "Ginecologia e obstetrícia" Vol. 1 e 2, Grzegorz Bręborowicz, 2ª edição, Varsóvia 2017
- "Physiological Action of Progesterone in Target Tissues" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Progesterone and breast cancer" por C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Recomendações da Sociedade de Ginecologia Polonesa sobre o uso de progesterona em ginecologia e obstetrícia, Ginecologia polonesa 3/2015, 86
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