A asma grave (difícil) é a asma brônquica, cujos sintomas não são aliviados apesar do tratamento intensivo. O paciente toma cada vez mais medicamentos, cada vez com mais frequência, mas nenhuma modificação da terapia traz qualquer efeito na forma de melhora perceptível dos sintomas. Quais são as causas da asma grave (grave)? Qual é o tratamento?
Asma grave (difícil) é asma brônquica, cujos sintomas não podem ser controlados apesar do tratamento intensivo, ou seja, o uso de pelo menos 2 drogas para controlar a doença e medicamentos de alívio.
Estima-se que cerca de 5-10 por cento. Em pacientes com asma, o controle da doença não é alcançado com terapia padronizada, conforme recomendações internacionais1.
Vários milhares de pessoas sofrem de asma grave na Polônia. A sensação de constante ameaça à vida que acompanha esses pacientes praticamente os exclui da sociedade e impede o funcionamento normal.
No entanto, os novos medicamentos oferecem esperança de uma melhora significativa na situação dos pacientes com asma grave - desde que a terapia moderna esteja disponível mais rapidamente.
Entre asma típica e grave
Os sintomas de toda asma, mesmo os graves, são muito semelhantes:
- dispneia
- sensação de aperto no peito
- tosse
- incapacidade de aspirar livremente o ar para os pulmões
Só que na asma grave, eles aparecem com muito mais frequência, muitas vezes à noite, de forma totalmente inesperada e em maior - até mesmo com risco de vida - intensidade. Portanto, pacientes com asma grave também sofrem de transtornos de ansiedade e depressão2. Seu prognóstico é pior e o risco de complicações graves é maior.
O diagnóstico de asma é semelhante em cada caso - história clínica, exame físico, espirometria e exames. Cerca de 60 por cento dos casos de asma são alérgicos, portanto, o diagnóstico também visa identificar a origem da hiperresponsividade das vias aéreas.
No entanto, a confirmação da forma grave da doença é a ineficácia da terapia padrão. O paciente toma cada vez mais medicamentos, cada vez com mais frequência, mas nenhuma modificação da terapia traz qualquer efeito na forma de melhora perceptível dos sintomas.
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A forma grave de asma alérgica é tratada inicialmente com medicamentos recomendados também em caso de evolução mais branda da doença, em terapia combinada.
São utilizados medicamentos antialérgicos e antiinflamatórios. A principal arma são os corticosteroides inalatórios, tomados em altas doses junto com broncodilatadores de longa ação.
No entanto, na doença grave, essa terapia geralmente é insuficiente para controlar a asma, e o médico usa glicocorticosteroides orais.
No entanto, esses medicamentos apresentam efeitos colaterais significativos, por isso devem ser usados o mais breve possível, apenas em caso de exacerbação dos sintomas.
Os efeitos colaterais dos glicocorticosteroides orais são principalmente:
- risco de desenvolver hipertensão arterial
- a ameaça de catarata e glaucoma
- risco de desenvolver diabetes tipo 2
- osteoporose
- agravamento da úlcera péptica
- ganho de peso e edema - por exemplo, um inchaço típico da face e uma mudança nas características faciais
Destes, entre outros Por essas razões, os glicocorticosteroides orais não devem ser administrados com muita frequência e por muito tempo, mas no caso de crises com risco de vida, como crises de asma graves e a incapacidade de controlá-la de outra forma, em casos extremos, essa terapia era mesmo realizada constantemente.
Atualmente, entretanto, há uma alternativa para isso - é a terapia biológica, possível na Polônia como parte do procedimento do programa de drogas. Esse tratamento é fornecido por 43 centros na Polônia.
O acesso a um medicamento no procedimento do Programa de Medicamentos para os pacientes é gratuito se atender aos critérios do programa. A maioria dos centros tem espaço para outros pacientes que sofrem de asma grave.
Asma grave (difícil) - drogas biológicas
Drogas biológicas são drogas altamente especializadas com ação sistêmica, produzidas por métodos de biotecnologia com o uso da engenharia genética. Os mecanismos de ação dos medicamentos biológicos variam. Os seguintes grupos são diferenciados: anticorpos monoclonais, proteínas de fusão, proteínas humanas recombinantes e drogas imunossupressoras / imunomoduladoras.
Atualmente, temos três medicamentos biológicos eficazes no controle da asma alérgica grave. Um deles é o omalizumabe, que é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante disponível no mercado há 11 anos, direcionado contra imunoglobulinas circulantes classe E (IgE). O seu excesso no corpo é evidência de alergia (após exclusão de outra possível causa do aumento de IgE - invasão do parasita ou doenças inflamatórias). O anticorpo monoclonal bloqueia a ação da IgE, interrompendo o desenvolvimento de uma reação alérgica.3
O segundo medicamento anti-asmático biológico é o mepolizumab. É também um anticorpo monoclonal, mas dirigido contra a interleucina 5 e, mais especificamente - contra os eosinófilos, que são um tipo de glóbulos brancos que desempenham um papel importante nos mecanismos de defesa do organismo, mas também contribuem para a patogénese de certas doenças. O nível de eosinófilos aumenta, entre outros nas reações alérgicas, e é regulado principalmente pela proteína que sinaliza uma ameaça potencial - a interleucina 54. A interleucina 5 também é um regulador dos processos inflamatórios. E a asma eosinofílica é uma consequência da perturbação desses processos no corpo. O mecanismo de ação desse medicamento, dirigido contra a interleucina 5, é, portanto, ligeiramente diferente do omalizumabe, mas o resultado final é semelhante - melhor controle da asma.
Ambas as drogas são administradas por injeção. Sua principal vantagem sobre as terapias usadas até agora não é apenas sua alta eficácia, mas também a ausência de efeitos colaterais significativos associados ao tratamento de longo prazo com glicocorticosteroides orais.
- Benralizumab é uma novidade que apareceu nos padrões GINA em 2018 - afirma o Dr. hab. n. med. prof. extra Maciej Kupczyk, do Departamento de Doenças Internas, Asma e Alergia do Hospital Universitário N. Barlicki em Łódź. Também atua sobre a IL-5, mas de forma diferente: não se liga a essa molécula, mas ao seu receptor. Como resultado, o mecanismo de ação da droga é ligeiramente mais amplo: ela inibe a inflamação eosinofílica e, adicionalmente, mata os eosinófilos que estão no corpo. Este medicamento é aprovado na Europa, EUA e Japão. Na Polónia, estão a decorrer os preparativos para a implementação do programa terapêutico, destaca o especialista.
Apesar do uso de drogas biológicas, a asma continua sendo uma doença crônica incurável. No entanto, eles mudam muito.
- Eles permitem estabilizar a doença nos pacientes mais graves - afirma o prof. Maciej Kupczyk. Queremos que nossos pacientes tenham o mínimo possível de exacerbações e efeitos colaterais associados ao uso de esteróides sistêmicos. Para que possam retornar ao tratamento apenas com medicamentos inalatórios e funcionar normalmente. Alguns pacientes podem usar medicamentos biológicos periodicamente, outros requerem terapia ao longo da vida - acrescenta o especialista.
Segundo o especialista, Dr. hab. n. med. prof. extra Maciej Kupczyk do Departamento de Medicina Interna, Asma e Alergia USK im. N. Barlicki em ŁódźQual é a disponibilidade de drogas biológicas na Polônia?
- A disponibilidade dessas terapias está cada vez melhor. Uma questão importante, no entanto, é a farmaco-economia, ou seja, os custos do tratamento. As terapias biológicas são muito mais caras do que os esteróides. O custo das complicações desses medicamentos antigos é maior do que no caso das terapias biológicas, mas na prática os pacientes recebem corticoides sistêmicos de forma periódica ou crônica, e apenas alguns deles recebem terapia biológica.
O programa de drogas mais antigo era o omalizumabe. Para que o paciente pudesse utilizá-lo, ele precisava receber uma certa dose de esteróides sistêmicos com antecedência. Então, clinicamente, nosso programa foi reduzido a pacientes com asma mais grave. Enquanto isso, o tratamento de pacientes com asma grave é mais eficaz e previne complicações se começarmos a usar medicamentos biológicos um pouco mais cedo, evitando o desenvolvimento da doença.
Na maioria dos países europeus, os medicamentos biológicos estão disponíveis mediante receita. Portanto, somos um certo fenômeno. Por outro lado, os pacientes incluídos no programa de medicamentos recebem gratuitamente esses medicamentos, o que não deixa de ser uma alegria para nós. Também nunca tivemos o problema de não haver um medicamento biológico disponível ou o Ministério da Saúde limitar o número de pacientes que poderiam recebê-lo. As disposições do programa, entretanto, limitam o grupo de pacientes àqueles com os sintomas mais graves de asma e aqui vale a pena mudar algo.
Existe alguma alternativa às terapias biológicas?
- Outra etapa é a inclusão de glicocorticosteroides sistêmicos (por exemplo, em comprimidos ou injeções, mas não inalados), afirma o prof. Maciej Kupczyk. - Os padrões GINA enfatizam, entretanto, que em primeiro lugar, drogas biológicas devem ser usadas por serem mais seguras do que os glicocorticosteróides sistêmicos. O uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com asma grave está associado a um grande número de efeitos colaterais (por exemplo,risco de catarata, osteoporose, problemas de pele, susceptibilidade a infecções, diabetes, hipertensão, etc.) - acrescenta o especialista.
Bibliografia
1. Tratamento biológico na asma grave. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Medical University in Białystok, disponível em "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), pp. 86-90
2. WAO - World Allergy Organization: Allergic Asthma: Symptoms and Treatment www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/allergic_asthma/ (acesso: 21 de abril de 2017_
3. Tratamento biológico na asma grave. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Medical University in Białystok, disponível em "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), pp. 86-90
4. American Partnership for Eosinophilic Asthma, http://apfed.org/about-ead/eosinophilic-asthma/ (acesso: 21 de abril de 2017)
A matéria utiliza materiais de imprensa elaborados pela Associação de Jornalistas da Saúde para as oficinas da série Quo vadis medicina, 14ª edição: “Das alergias à dispneia. Asma - uma consequência imprevista do desenvolvimento da civilização, abril de 2018.