Warfin

1 comprimido contém 3 mg ou 5 mg de varfarina sódica. Os comprimidos contêm lactose.

Açao

Medicamento anticoagulante. Ele atua como um anticoagulante bloqueando competitivamente a redução da vitamina K e seu 2,3 ​​epóxido em vitamina KH2. A vitamina KH2 é necessária para que algumas proteínas de coagulação dependentes da vitamina K (fatores VII, IX e X do complexo de protrombina) sejam carboxiladas pelo ácido gama-glutâmico e obtenham atividade de coagulação. A proteína C e seu cofator proteína S, inibidores da coagulação dependentes da vitamina K de ocorrência natural, também são afetados por isso. Ao inibir a conversão da vitamina K, a preparação faz com que o fígado produza e excrete proteínas de coagulação parcialmente carboxiladas e descarboxiladas. A varfarina existe como dois isômeros: a S-varfarina é 5 vezes mais potente que a R-varfarina. A varfarina é absorvida rápida e completamente. Está 98-99% ligado às proteínas plasmáticas. A R-varfarina é metabolizada, e. por CYP1A2, CYP3A4 e carbonil redutase, enquanto a S-varfarina é quase completamente metabolizada pela enzima polimórfica CYP2C9. T0.5 R-varfarina é 37-89 horas, enquanto no caso da S-varfarina é 21-43 horas. 90% de uma dose oral é excretada na urina, principalmente como metabólitos. Após interromper o tratamento com varfarina, os níveis de protrombina normalizam após cerca de 4-5 dias.

Dosagem

Oralmente. A faixa-alvo dos valores de INR durante a anticoagulação oral na prevenção de complicações tromboembólicas após prótese valvar é 2,5-3,5, nas demais indicações 2,0-3,0. Adultos. Em pacientes com peso corporal normal e INR espontâneo de 1,2, ou em pacientes com um distúrbio ou recebendo medicamentos que afetam a eficácia, a dose inicial recomendada é de 5 mg de varfarina (*) por 2 dias consecutivos; O tratamento é continuado conforme descrito abaixo com base no resultado INR no Dia 3 de tratamento. Dia 1-2: 10 mg / dia ou 5 mg / dia (*). Dia 3 - INR 4,0: um dia de folga. Dia 4-6. - INR 4,5: dois dias de folga, depois 1,5 mg / dia. A partir do 7º dia de tratamento - INR 1,1-1,4: aumentar a dose semanal de varfarina em 20%; INR 1,5-1,9: aumentar a dose semanal de varfarina em 10%; INR 2,0-3,0: manter a dose; INR 3,1-4,5: reduzir a dose semanal em 10%; INR> 4,5: doses menores até a determinação do INR INR. As determinações de INR são realizadas diariamente até que um valor alvo estável seja obtido, geralmente 5 a 6 dias após o início da administração. Os intervalos entre as determinações sucessivas de INR são estendidos semanalmente, chegando a intervalos de 4 semanas. Se houver grandes flutuações nos valores de INR, ou se o paciente tiver doença hepática ou distúrbios que afetam a absorção de vitamina K, os intervalos entre as medições subsequentes devem ser inferiores a 4 semanas. Adicionar novos medicamentos ou interromper os medicamentos existentes requer monitoramento mais frequente do INR. Na terapia de longo prazo, os ajustes são feitos na dose semanal de varfarina de acordo com as diretrizes descritas acima. Se a dose exigir ajuste, a próxima determinação de INR deve ser realizada 1 ou 2 semanas após a alteração. Após este período, os intervalos de medição podem ser estendidos para as 4 semanas pretendidas. Crianças. O tratamento com varfarina não é recomendado em neonatos devido ao risco de deficiência concomitante de vitamina K. Dia 1 - INR 1,0-1,3: dose de ataque de 0,2 mg / kg. Dia 2-4 (período de saturação) - INR 1,1-1,3: repetição da dose de ataque; INR 1,4-3,0: 50% da dose de ataque; INR 3,1-3,5: 25% da dose de ataque; INR> 3,5: mantenha até INR Tratamento de manutenção - INR 1,1-1,4: aumentar a dose semanal de varfarina em 20%; INR 1,5-1,9: aumentar a dose semanal de varfarina em 10%; INR 2,0-3,0: manter a dose; INR 3,1-3,5: reduzir a dose semanal em 10%; INR> 3,5: mantenha até INR. Tratamento cirúrgico agendado: determine o INR uma semana antes da cirurgia agendada. Interrompa a varfarina 1-5 dias antes da cirurgia; se você tem um alto risco de trombose, dê heparina subcutânea de baixo peso molecular como profilático. Descontinuar a varfarina antes da cirurgia: 5 dias quando INR> 4,0; 3 dias quando INR 3,0-4,0; 2 dias quando INR 2,0-3,0. Determine o INR na noite anterior ao procedimento e administre 0,5-1 mg de vit por via oral ou intravenosa. K, se INR> 1,8. Considere a necessidade de infusão de heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular profilática durante o dia da cirurgia. Continue a administração SC de heparina de baixo peso molecular por 5-7 dias após a cirurgia em paralelo com varfarina reintroduzida.Continue com a sua dose de manutenção usual de varfarina na noite do mesmo dia após uma pequena cirurgia; após uma cirurgia de grande porte, administrar varfarina desde o início da nutrição enteral. Grupos especiais de pacientes. Os pacientes idosos requerem doses mais baixas do que os pacientes mais jovens (adultos). Pacientes com insuficiência renal podem requerer doses mais baixas ou mais altas de varfarina, dependendo de suas condições médicas subjacentes. Pacientes com insuficiência hepática podem necessitar de doses mais baixas de varfarina. O comprometimento hepático pode potencializar os efeitos da varfarina ao inibir a síntese dos fatores de coagulação e reduzir o metabolismo da varfarina. Atenção. Os comprimidos podem ser divididos em doses iguais.

Indicações

Tratamento e prevenção da trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Prevenção secundária de enfarte do miocárdio e prevenção de complicações tromboembólicas (AVC periférico ou embolia) após enfarte do miocárdio. Prevenção de complicações tromboembólicas (acidente vascular cerebral ou embolia na circulação periférica) em pacientes com fibrilação atrial, patologia valvar ou após prótese valvular.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à varfarina ou a qualquer um dos excipientes. Tendência a sangramento (doença de von Willebrand, hemofilia, trombocitopenia, disfunção plaquetária). Insuficiência hepática grave e cirrose. Hipertensão arterial não tratada ou não controlada. Sangramento intracraniano recente. Condições que predispõem ao sangramento intracraniano, como aneurismas das artérias cerebrais. Uma tendência a cair com frequência devido a uma condição neurológica ou outra alteração de saúde. Procedimentos cirúrgicos na área de u.u.n. ou olho. Condições que predispõem a sangramento no trato gastrointestinal ou urinário, por exemplo, complicações de sangramento gastrointestinal, diverticulite ou histórico de câncer. Endocardite infecciosa ou derrame pericárdico. Demência, psicose, alcoolismo e outras condições em que a adesão do paciente pode não ser satisfatória e a terapia anticoagulante não pode ser administrada com segurança. Uso concomitante de erva de São João (Hypericum perforatum). Tenho um trimestre e as últimas 4 semanas de gravidez.

Precauções

Se um efeito anticoagulante rápido for necessário, o tratamento com heparina deve ser iniciado; O tratamento com heparina é então continuado com o início do tratamento com varfarina por 5 a 7 dias, até que um INR seja alcançado que mantenha os valores alvo por pelo menos 2 dias. Em pacientes com deficiência congênita de proteína C ou proteína S, o primeiro passo é usar heparina para evitar necrose cumarínica; ao mesmo tempo, as doses iniciais de varfarina não devem exceder 5 mg; o tratamento com heparina deve ser continuado por 5-7 dias, conforme descrito acima. Deve-se ter cuidado especial ao usar a preparação em pacientes idosos (o metabolismo hepático da varfarina, bem como a produção de fatores de coagulação são retardados em idosos, o que pode facilmente levar ao efeito terapêutico excessivo da varfarina). Hipertireoidismo, febre, insuficiência circulatória descompensada, insuficiência hepática podem aumentar o efeito da varfarina. O efeito pode ser menor no hipotireoidismo. Na insuficiência renal e na síndrome nefrótica, a fração livre da varfarina no sangue aumenta, o que, dependendo das comorbidades, pode levar à diminuição ou aumento do efeito da varfarina. Em todas as opções acima Nestes casos, o estado clínico do paciente e o INR devem ser monitorados cuidadosamente. Calcifilaxia é uma calcificação vascular rara com síndrome de necrose cutânea associada a alta mortalidade. A condição é observada principalmente em pacientes com doença renal em estágio final em diálise ou em pacientes com fatores de risco conhecidos, como deficiência de proteína C ou S, hiperfosfatemia, hipercalcemia ou hipoalbuminemia. Casos de calcifilaxia foram relatados raramente em pacientes em uso de varfarina, também sem evidência de doença renal. Se calcifilaxia for diagnosticada, o tratamento apropriado deve ser iniciado e deve-se considerar a possibilidade de interromper o tratamento com varfarina. A extração dentária pode ser realizada tipicamente com INR de 2-2,2; nos demais procedimentos cirúrgicos, cuidados devem ser tomados e o INR ajustado para o valor adequado ao procedimento. Mudanças drásticas nos hábitos alimentares durante o tratamento devem ser evitadas, pois o conteúdo de vitamina K nos alimentos pode interferir no tratamento com varfarina (fatores que podem afetar o tratamento incluem: mudança para uma dieta vegetariana, dieta muito restritiva, depressão, vômito, diarreia, diarreia gordurosa ou má absorção de outros causas). Se ocorrer sangramento durante o tratamento com varfarina, devem-se suspeitar de causas locais, independentemente do valor de INR atual. Dados isolados sobre a ocorrência de resistência à varfarina (extremamente rara) foram publicados; esses pacientes requerem 5 a 20 vezes a dose para obter uma resposta terapêutica. Se a resposta do paciente à varfarina for insatisfatória, outras causas mais prováveis ​​devem ser excluídas: não adesão do paciente, interações com medicamentos ou alimentos e erros laboratoriais. A resposta e os requisitos de dosagem da varfarina dependem, inter alia, de da variação genética nos genes CYP2C9 e VKORC1; dependendo do genótipo do paciente, o ajuste da dose pode ser necessário; metabolizadores fracos (CYP2C9) requerem uma dose inicial mais baixa e uma dose de manutenção mais baixa. Há um alto risco de interações medicamentosas quando a varfarina é usada concomitantemente com outros medicamentos, preparações fitoterápicas e suplementos dietéticos; portanto, recomenda-se o aumento do monitoramento da resposta terapêutica à varfarina ao iniciar ou encerrar outros medicamentos durante a terapia com varfarina. Devido ao conteúdo de lactose, o medicamento não deve ser usado em pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Frequentes: sangramento, náusea, vômito, diarreia. Raros: necrólise cumarínica da epiderme, síndrome do dedo do pé roxo (a varfarina deve ser descontinuada, as alterações cutâneas geralmente desaparecem lentamente). Muito raros: vasculite, calcificação traqueal, aumento transitório das enzimas hepáticas, hepatite colestática, alopecia transitória, erupção cutânea, priapismo, reações alérgicas (geralmente erupção cutânea), embolia de colesterol. Desconhecido: calcifilaxia.

Gravidez e lactação

A varfarina atravessa a placenta; é contra-indicado durante o primeiro trimestre de gravidez (foram observados riscos de teratogenicidade, síndrome da varfarina fetal e malformações do SNC) e durante as últimas 4 semanas de gravidez (risco aumentado de hemorragia na mãe e no feto e mortalidade fetal aumentada, especialmente durante o parto). Se possível, o uso de varfarina deve ser evitado durante a gravidez; em circunstâncias especiais, um médico especialista pode considerar esse tratamento. A varfarina não passa para o leite materno; pode ser usado durante a lactação.

Interações

A varfarina é uma mistura de enantiómeros: a R-varfarina é metabolizada principalmente pelo CYP1A2 e CYP3A4, enquanto a S-varfarina é metabolizada principalmente pelo CYP2C9. Substratos ou inibidores de CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4 (por exemplo, amiodarona ou metronidazol) podem aumentar a concentração sanguínea de varfarina e o INR, aumentando o risco de sangramento; pode ser necessário reduzir a dose de varfarina e aumentar o monitoramento durante a terapia combinada; Após a descontinuação da terapia combinada, os níveis sanguíneos de varfarina cairão com o risco de desenvolver níveis subterapêuticos. Os indutores do CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4 (por exemplo, medicamentos antiepilépticos ou antituberculose) podem diminuir a concentração sanguínea da varfarina e o INR, reduzindo a eficácia da varfarina; pode ser necessário aumentar a dose de varfarina e aumentar o monitoramento durante a terapia combinada; Após a descontinuação da terapia concomitante, haverá um aumento dos níveis sanguíneos de varfarina com risco de níveis supraterapêuticos (o efeito dos indutores pode persistir por várias semanas após o final do tratamento). Certos medicamentos podem afetar a absorção ou a circulação entero-hepática da varfarina, por exemplo, colestiramina. A varfarina pode ser deslocada da ligação às proteínas plasmáticas, aumentando assim a fração livre, levando a um aumento do metabolismo e eliminação da varfarina, levando a uma diminuição do seu efeito, a menos que o paciente tenha insuficiência hepática. Os medicamentos que afetam as plaquetas e a hemostasia primária (por exemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol e a maioria dos AINEs) e altas doses de penicilinas podem causar uma interação farmacodinâmica e predispor o paciente a complicações hemorrágicas graves. Os esteróides anabolizantes, azapropazona, eritromicina e algumas cefalosporinas inibem a produção direta de fatores de coagulação dependente da vitamina K e aumentam o efeito da varfarina. A alta ingestão de vitamina K na dieta limita os efeitos da varfarina. Absorção inibida de vitamina K, incluindo devido à diarreia, pode aumentar o efeito da varfarina. Pacientes com dieta inadequada de vitamina K dependem da vitamina K2 produzida por bactérias no intestino; nesses pacientes, muitos antibióticos podem reduzir a produção de vitamina K2, levando a um aumento no efeito da varfarina. O consumo de grandes quantidades de álcool em pacientes com insuficiência hepática aumenta o efeito da varfarina. O quinino nas bebidas tônicas também pode aumentar os efeitos da varfarina. O suco de cranberry e outros produtos de cranberry podem aumentar os efeitos da varfarina, portanto, evite consumir esses produtos enquanto estiver usando a varfarina. Se um paciente requer tratamento analgésico periódico durante o tratamento com varfarina, paracetamol ou opioides são medicamentos recomendados. Medicamentos que aumentam o efeito da varfarina: AINEs, anticoagulantes, dextropropoxifeno, paracetamol (o efeito torna-se aparente após 1-2 semanas de uso contínuo), tramadol, amiodarona, propafenona, quinidina, amoxicilina, azitromicina, cefalexina, cefamandol, cefurmetazol, , cloranfenicol, ciprofloxacina, claritromicina, clindamicina, doxiciclina, eritromicina, gatifloxacina, grepafloxacina, isoniazida, latamoksef, levofloxacina, metronidazol, moxifloxacina, ido nalidico, norfloxacina, ofloxacina, roxitromicina, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazole, tetraciclina, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, miconazol (também um gel oral), alopurinol, sulfinpirazona, capecitabina, ciclofosfamida, etoposido, fluorouracil, flutamida, ifosfamida, leflunomida, mesna, metotrexato, sulofenur, tegoxifoletina, propegoxifoletina. , bezafibrato, clofibrato, fenofibrato, fluvastatina, gemfibrozil, lovastatina, sinvastatina, vitamina A, vitamina E, carboxuridina, hidrato de cloral, codeína, dissulfiram, ácido etacrínico, fluvoxamina, vacina contra gripe, alfa e beta interferon, fenitoína, proguanil, quinina, (hormônios anabólicos e androgênicos) esteróides glândula tireóide, troglitazona, ácido valpróico, zafirlucaste, preparações à base de ervas contendo ginkgo (Ginkgo biloba), alho (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, contém cumarinas), mamão (Carica papaya) ou salva (Salvia miltiorrhiza, reduz a eliminação da varfarina). Há relatos sugerindo que a noscapina, como a glucosamina, administrada ou não com sulfato de condroitina, pode aumentar o INR em pacientes que recebem varfarina. Drogas que reduzem os efeitos da varfarina: cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, primidona, azatropina, ciclosporina, mercaptopurina, mitotano, barbitúricos, clordinopirotina, amimidiazepoxidina, amimidiazepoxidina, amimidiazepoxidina, amimidiazepoxidina, amimidiaze-colordinolortidina, amimidiaze-colordinolortidina, chlimidiaze-colordinoportidina , vitamina C, preparações à base de plantas contendo ginseng (Panax spp.), Erva de São João (Hypericum perforatum) - preparações à base de plantas contendo erva de São João não devem ser combinadas com varfarina; o efeito de indução enzimática pode persistir até 2 semanas após a interrupção do tratamento com erva de São João; Se você já está tomando erva de São João, verifique seu INR e pare de tomá-la, monitore seu INR cuidadosamente, pois ele pode aumentar com a interrupção da erva de São João, sua dose de varfarina pode precisar ser ajustada. O consumo de alimentos contendo vitamina K durante o tratamento com varfarina deve ser o mais uniforme possível. As fontes mais abundantes de vitamina K são vegetais e folhas verdes, como: folhas de amaranto, abacate, brócolis, couve de Bruxelas, repolho, óleo de canola, folha de chokeberry, cebolinha, coentro, casca de pepino (mas não pepino sem pele), escarola (chicória), folhas de repolho savoy, kiwi, folhas de alface, folhas de hortelã, semente de mostarda, azeite, salsa, ervilhas, pistache, alga roxa, folhas de espinafre, cebola jovem, soja, óleo de soja, folhas de chá (mas não chá ), nabos ou agrião. Fumar pode aumentar a depuração da varfarina e os fumantes podem requerer uma dose um pouco mais alta do que os não fumantes; por outro lado, parar de fumar pode aumentar os efeitos da varfarina - o monitoramento cuidadoso do INR durante o abandono pelo fumante inveterado é fundamental. A varfarina pode aumentar os efeitos dos medicamentos antidiabéticos orais chamados sulfonilureias.

Preço

Warfin, preço 100% PLN 28,44

A preparação contém a substância: Varfarina