Síndrome CREST é o termo usado no passado para descrever o que agora é conhecido como esclerose sistêmica limitada (ISSc). A doença pertence ao grupo das doenças autoimunes - sabe-se que no seu curso são produzidos autoanticorpos específicos, mas suas causas ainda são desconhecidas. A síndrome da esclerodermia sistêmica localizada é uma doença grave? De onde veio o nome dessa unidade, na forma da sigla CREST?
Índice
- Síndrome CREST: causas
- Síndrome CREST: sintomas básicos
- Síndrome CREST: outros sintomas
- Equipe CREST: Reconhecimento
- Síndrome CREST: tratamento
- Síndrome CREST: prognóstico
A equipe CREST (agora uma forma limitada de esclerodermia sistêmica) começou a aparecer em cargos médicos em 1964. Foi então que R.H. Winterbauer, na época um estudante de medicina da Johns Hopkins School of Medicine, descreveu as histórias de 8 pacientes que experimentaram uma compilação de sintomas muito semelhante.
Estes incluíram calcificações de tecidos moles, fenômeno de Raynaud, anormalidades da motilidade esofágica e esclerodactilia e telangiectasia.
A sigla CREST foi derivada das primeiras letras dos nomes desses sintomas (onde C significa calcinose, R - fenômeno de Raynaud, E - dismotilidade esofágica e S - esclerodactilia e T - teleangiectasia).
Atualmente, a síndrome CREST é definida mais como uma forma limitada de esclerodermia sistêmica. O problema pertence a um grupo mais amplo de doenças, que são principalmente esclerodermia sistêmica e esclerose sistêmica sem alterações cutâneas.
- Esclerodermia sistêmica: causas, sintomas, tratamento
Na maioria das vezes, a síndrome CREST se desenvolve em pessoas entre 30 e 50 anos, mas pode se desenvolver cada vez mais cedo. A unidade é definitivamente mais comum em mulheres do que em homens. Por razões desconhecidas, os negros têm maior probabilidade de desenvolver a síndrome CREST.
Síndrome CREST: causas
A síndrome CREST é mencionada no mundo médico há muito tempo, mas até hoje não foi possível determinar o que é responsável por sua ocorrência. Pertence ao grupo das doenças auto-imunes.
Sabe-se que autoanticorpos específicos aparecem no curso do indivíduo (incluindo ANA antinuclear ou anticorpos antentroméricos ACA que são específicos para lSSc).
Também já foi observado que a doença está associada a uma superprodução de TGF-beta (fator de crescimento de fibroblasto transformador), que leva à superestimulação de fibroblastos no corpo e, finalmente, à superprodução de fibras de colágeno. No entanto, qual é a causa direta da síndrome CREST ainda é desconhecida.
Os genes podem contribuir para a patogênese da doença - é perceptível que as pessoas predispostas a doenças autoimunes (tendo parentes que sofrem, por exemplo, de artrite reumatóide, doença de Hashimoto ou lúpus eritematoso sistêmico) têm um risco aumentado de síndrome CREST.
Várias substâncias tóxicas também são consideradas como fatores potenciais relacionados à ocorrência desta doença, como, por exemplo, tricloroetileno ou benzeno (a exposição a eles aumentaria o risco de síndrome CREST, especialmente em pessoas com histórico familiar de doenças autoimunes).
Síndrome CREST: sintomas básicos
Os principais sintomas da síndrome CREST são aqueles problemas que deram à unidade o seu primeiro nome. Seu curso inclui os mencionados anteriormente:
- calcificações em tecidos moles: em várias partes do corpo, os pacientes desenvolvem nodulares, de vários tamanhos, formados por depósitos de cálcio
- Fenômeno de Raynaud: muitas vezes é a primeira manifestação da síndrome CREST, surgindo antes mesmo dos demais sintomas desta doença; consiste na ocorrência de uma cascata característica de fenômenos, onde os dedos primeiro repentinamente tornam-se pálidos, depois azulados e finalmente vermelhos brilhantes
- anormalidades da motilidade esofágica: ocorrem devido à ocorrência de fibrose e atrofia do músculo liso dentro do esôfago, e resultam principalmente em dificuldades para engolir (pacientes com síndrome CREST frequentemente lutam com disfagia), além disso, os pacientes também podem reclamar dos sintomas da doença doença do refluxo gastroesofágico
- esclerodactilia: alterações nos dedos causadas por ex. deposição de fibras de colágeno dentro deles - no curso da síndrome CREST, os dedos dos pacientes podem assumir uma aparência de salsicha, mas podem até levar à atrofia das pontas dos dedos ou encurtamento das falanges distais
- telangiectasia: o aparecimento de vasos sanguíneos significativamente dilatados na pele, principalmente na face, mãos e membranas mucosas.
Síndrome CREST: outros sintomas
Os problemas descritos acima são, de fato, os sintomas mais clássicos da síndrome CREST, mas há muito mais anormalidades no decorrer desta unidade.
A doença é chamada de esclerodermia limitada - o nome não veio do nada. Uma das manifestações mais características desta unidade é a fibrose progressiva (levando ao endurecimento) da pele e de vários órgãos internos.
No curso da síndrome CREST, as lesões cutâneas aparecem principalmente na face e nas partes finais dos braços e pernas. Um sintoma dessas anormalidades na área da face pode ser um problema conhecido como rosto mascarado (neste caso, as expressões faciais do paciente são limitadas).
Deve-se enfatizar aqui que, no caso da síndrome CREST, o grau de fibrose da pele não está correlacionado em qualquer extensão com a fibrose de órgãos - em pacientes com lesões cutâneas graves, os órgãos internos podem ser apenas ligeiramente afetados por um processo patológico semelhante.
A fibrose em órgãos dentro do corpo pode causar problemas muito sérios. Quando o sistema respiratório está envolvido, os pacientes podem sentir falta de ar, mas também tosse seca.
No caso de alterações no coração, os pacientes podem desenvolver arritmias cardíacas, mas podem até levar a contratilidade anormal do músculo cardíaco, que pode eventualmente levar a sintomas de insuficiência cardíaca.
Muito frequentemente, os pacientes com síndrome CREST desenvolvem hipertensão pulmonar.
Embora muitos sintomas possíveis de CREST já tenham sido listados, ainda há mais. Junto com a duração da doença e o crescimento da fibrose em vários órgãos, mais e mais doenças podem aparecer, como membranas mucosas secas, hipertensão arterial ou peristaltismo intestinal perturbado.
Os pacientes - especialmente aqueles que apresentam fenômeno de Raynaud frequente e grave - correm o risco de desenvolver lesões ulcerativas, que na pior das hipóteses podem se tornar necróticas, o que pode exigir a amputação dos dedos afetados.
Equipe CREST: Reconhecimento
No diagnóstico da síndrome CREST, o mais importante é identificar os sintomas característicos dessa entidade nos pacientes e detectar os autoanticorpos típicos dela (como os já mencionados anticorpos ANA ou ACA e outros anticorpos).
Às vezes, uma biópsia de pele é usada para diagnosticar a doença - ela pode mostrar alterações relacionadas à fibrose, embora devido ao grande número de resultados falso-negativos, ela não seja realizada rotineiramente no diagnóstico da síndrome CREST.
No diagnóstico da síndrome CREST, é muito importante a realização de exames no paciente, que permitirão determinar se a doença já ocasionou complicações significativas nos órgãos. Para tanto, podem ser solicitados pacientes, entre outros:
- exames endoscópicos do trato gastrointestinal (por exemplo, gastroscopia)
- exames de raio-x ósseo
- tomografia computadorizada do tórax
- ecocardiografia
- testes funcionais do sistema respiratório
- EKG
- testes de exercício
Síndrome CREST: tratamento
Atualmente não há tratamentos para o tratamento causal de CREST. Recomenda-se aos pacientes o uso de imunossupressores que podem afetar a atividade de um sistema imunológico estimulado - exemplos de preparações usadas para esse fim são o metotrexato e o micofenolato de mofetil.
Vale ressaltar aqui um aspecto: os medicamentos mais associados aos efeitos imunossupressores, ou seja, os glicocorticosteroides, são contra-indicados em pacientes com síndrome CREST pelo fato de poderem agravar as lesões cutâneas.
Na verdade, não a imunossupressão em si, mas a chamada a terapia específica para órgãos é a pedra angular do tratamento da síndrome CREST. Estamos falando sobre oferecer aos pacientes uma terapia que afetará seus sintomas da síndrome CREST.
Por exemplo, para prevenir o fenômeno de Raynaud, os pacientes podem ser aconselhados a usar bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, nifedipina), os pacientes com fibrose pulmonar podem iniciar o tratamento com ciclofosfamida e os pacientes com sintomas graves de refluxo gastroesofágico podem receber medicamentos com inibidores da bomba de protões.
No entanto, não apenas a farmacoterapia é importante em pacientes com síndrome CREST. A fisioterapia é por vezes recomendada para os pacientes - graças a ela é possível que fiquem em forma por muito tempo.
Os pacientes também são aconselhados a evitar o resfriado e o fumo (isso pode reduzir a incidência do fenômeno de Raynaud) e enfatizados que devem ter cuidado extra com sua pele.
Síndrome CREST: prognóstico
Pacientes com CREST têm melhor prognóstico do que aqueles que desenvolvem esclerodermia sistêmica.
Desde o momento do diagnóstico, a taxa de sobrevivência de 10 anos é ainda mais do que 75% de todos os pacientes.
Pessoas que desenvolvem complicações graves em órgãos, como hipertensão pulmonar, têm um prognóstico pior.
Estima-se que este problema muito sério se desenvolva em 10-20 anos após o diagnóstico em menos de 10% de todos os portadores de CREST.
Fontes:
- Interna Szczeklik 2018/2019, ed. P. Gajewski, publ. Medicina Prática
- Nadeem S., Arshad U., Systemic Sclerosis Presenting as CREST syndrome, Journal of Rawalpindi Medical College Students Supplement; 2016: 20 (S-1): 61-62
- Yoon J.C., "CREST Syndrome", 07 de agosto de 2018, Medscape; acesso on-line: https://emedicine.medscape.com/article/1064663-overview
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