Quinta-feira, 4 de julho de 2013.-Após 15 anos de promessas, decepções e obstruções políticas, as células-tronco começam a dar resultados, e o Japão já está emergindo como o novo líder mundial em medicina regenerativa. Depois de anunciar na semana passada o primeiro ensaio clínico para regenerar as retinas dos cegos, os biólogos japoneses hoje quebram o banco com algumas gemas humanas do fígado fabricadas em laboratório a partir de células-tronco iPS e que, segundo especialistas da pesquisa, Eles representam um passo crucial para um novo tipo de tratamento para pacientes com fígado que morrem na cauda dos transplantes.
A técnica pode levar cerca de 10 anos para chegar à clínica, mas é uma prova do princípio dos fundamentos da medicina regenerativa emergente: a fabricação de órgãos e tecidos que podem ser transplantados para pacientes para tratar uma ampla gama de doenças incuráveis. A descoberta das células-tronco iPS por Shinya Yamanaka, o último Prêmio Nobel de Medicina, motivou o Japão a colocar seus melhores recursos científicos no desenvolvimento e aplicação clínica da medicina regenerativa.
As células IPS são a grande promessa deste campo de pesquisa biomédica. Sua principal alternativa, até onde se sabe até agora, são as células-tronco embrionárias (ESC, pelas iniciais do seu nome em inglês, células-tronco embrionárias), que em 1998 foram o grande gatilho desse campo de pesquisa, mas também eles ganharam repúdio religioso por obter embriões humanos por duas semanas, antes da implantação no útero. As células IPS, por outro lado, são obtidas atrasando o relógio (reprogramação, no jargão) das células cutâneas simples, para que recuperem sua natureza ancestral das células-tronco.
Takanori Takebe e seus colegas da Faculdade de Medicina da Universidade de Yokohama, no Japão, apresentam amanhã na Nature uma investigação chamada para ter um impacto científico notável em um futuro próximo. Eles conseguiram gerar pela primeira vez "um órgão humano tridimensional vascularizado", especificamente um fígado, a partir de culturas de células-tronco iPS. Para demonstrar que funciona, eles o transplantaram para camundongos humanizados ou preparados para não rejeitar o implante. Mas o fígado transplantado é humano. Tão humano quanto a pessoa de quem uma célula da pele foi removida para se tornar, com as técnicas do Nobel Yamanaka, uma cultura de células iPS.
A aplicação clínica dessa técnica não é imediata: o próprio Takebe estima que ela chegará em 10 anos, que é a maneira científica de dizer "não sei". As gemas do fígado que os pesquisadores japoneses geraram são inteiramente humanas, mas obter permissão para transplantá-las para um paciente ainda requer muitos protocolos, e alguns muito importantes.
Em primeiro lugar, os cientistas terão que demonstrar que os riscos derivados das células iPS (instabilidade genética, possibilidade de deriva cancerígena) não superam os benefícios do implante. Nas experiências com ratos, Takebe e seus colegas não detectaram nenhum desses problemas, mas é óbvio que isso não é suficiente.
O diretor da Organização Nacional de Transplantes (ONT), Rafael Matesanz, considera o trabalho dos japoneses "muito interessante". "Embora as células iPS sejam mais uma linha de pesquisa entre outras", diz ele, "e até sabermos qual é a melhor, todas elas devem ser seguidas em paralelo, incluindo células-tronco embrionárias e estruturas biomecânicas, como as que estão sendo explorando para fazer traquéias artificiais ".
Se essa técnica ou outra semelhante chegasse à prática clínica, qual seria sua importância em um país como a Espanha, líder em doações de órgãos? "No momento, há 1.100 pacientes na lista de espera para um transplante de fígado e entre 6% e 8% morrerão esperando por isso", disse Matesanz. São 60 a 80 mortos, mas o maior especialista em transplantes do país enfatiza que esse número não deve ser considerado um índice da utilidade de uma fonte de transplante de fígado. "Se houvesse o dobro de fígados, a demanda também dobraria", diz Matesanz.
Médicos e cirurgiões estão perfeitamente cientes de quanto suprimento de fígados - seja um doador vivo ou morto - está disponível e, da mesma forma que a Espanha lidera o ranking mundial de doadores, sempre haveria amplo espaço para o crescimento de transplantes. Por exemplo, pacientes com câncer disseminado são excluídos como potenciais beneficiários quando as doações são escassas, mas seriam cada vez mais incluídas se o sistema de saúde encontrasse uma nova fonte de órgãos ou coisas que funcionassem como órgãos.
As possíveis aplicações de gemas de fígado japonesas não se limitam a futuros transplantes. Matesanz aponta duas possibilidades que provavelmente surgirão antes dessas intervenções cirúrgicas. "Um é tentar novos medicamentos", diz o diretor do ONT. Essa é uma possibilidade particularmente interessante no fígado, que é o órgão que metaboliza substâncias estranhas ao organismo, incluindo drogas. O exame da toxicidade de uma nova molécula em culturas de gema de fígado pode facilitar substancialmente os testes que ela deve passar até atingir - ou não - sua aplicação clínica.
E a segunda aplicação possível a curto prazo é o tratamento com culturas de hepatócitos ou células hepáticas. Não com gemas ou órgãos tridimensionais, mas com meras células hepáticas em cultura que são um de seus constituintes. "É uma opção terapêutica incomum, mas que já é usada na prática clínica", diz Matesanz. Às vezes, é usado para manter um paciente vivo até a chegada do órgão que salva vidas ou para tratar crianças com deficiências metabólicas ou doenças herdadas nas quais falta uma enzima ou catalisador biológico. Os hepatócitos fornecem, neste caso, as enzimas normais que a criança carece.
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A técnica pode levar cerca de 10 anos para chegar à clínica, mas é uma prova do princípio dos fundamentos da medicina regenerativa emergente: a fabricação de órgãos e tecidos que podem ser transplantados para pacientes para tratar uma ampla gama de doenças incuráveis. A descoberta das células-tronco iPS por Shinya Yamanaka, o último Prêmio Nobel de Medicina, motivou o Japão a colocar seus melhores recursos científicos no desenvolvimento e aplicação clínica da medicina regenerativa.
As células IPS são a grande promessa deste campo de pesquisa biomédica. Sua principal alternativa, até onde se sabe até agora, são as células-tronco embrionárias (ESC, pelas iniciais do seu nome em inglês, células-tronco embrionárias), que em 1998 foram o grande gatilho desse campo de pesquisa, mas também eles ganharam repúdio religioso por obter embriões humanos por duas semanas, antes da implantação no útero. As células IPS, por outro lado, são obtidas atrasando o relógio (reprogramação, no jargão) das células cutâneas simples, para que recuperem sua natureza ancestral das células-tronco.
Takanori Takebe e seus colegas da Faculdade de Medicina da Universidade de Yokohama, no Japão, apresentam amanhã na Nature uma investigação chamada para ter um impacto científico notável em um futuro próximo. Eles conseguiram gerar pela primeira vez "um órgão humano tridimensional vascularizado", especificamente um fígado, a partir de culturas de células-tronco iPS. Para demonstrar que funciona, eles o transplantaram para camundongos humanizados ou preparados para não rejeitar o implante. Mas o fígado transplantado é humano. Tão humano quanto a pessoa de quem uma célula da pele foi removida para se tornar, com as técnicas do Nobel Yamanaka, uma cultura de células iPS.
A aplicação clínica dessa técnica não é imediata: o próprio Takebe estima que ela chegará em 10 anos, que é a maneira científica de dizer "não sei". As gemas do fígado que os pesquisadores japoneses geraram são inteiramente humanas, mas obter permissão para transplantá-las para um paciente ainda requer muitos protocolos, e alguns muito importantes.
Em primeiro lugar, os cientistas terão que demonstrar que os riscos derivados das células iPS (instabilidade genética, possibilidade de deriva cancerígena) não superam os benefícios do implante. Nas experiências com ratos, Takebe e seus colegas não detectaram nenhum desses problemas, mas é óbvio que isso não é suficiente.
O diretor da Organização Nacional de Transplantes (ONT), Rafael Matesanz, considera o trabalho dos japoneses "muito interessante". "Embora as células iPS sejam mais uma linha de pesquisa entre outras", diz ele, "e até sabermos qual é a melhor, todas elas devem ser seguidas em paralelo, incluindo células-tronco embrionárias e estruturas biomecânicas, como as que estão sendo explorando para fazer traquéias artificiais ".
Se essa técnica ou outra semelhante chegasse à prática clínica, qual seria sua importância em um país como a Espanha, líder em doações de órgãos? "No momento, há 1.100 pacientes na lista de espera para um transplante de fígado e entre 6% e 8% morrerão esperando por isso", disse Matesanz. São 60 a 80 mortos, mas o maior especialista em transplantes do país enfatiza que esse número não deve ser considerado um índice da utilidade de uma fonte de transplante de fígado. "Se houvesse o dobro de fígados, a demanda também dobraria", diz Matesanz.
Médicos e cirurgiões estão perfeitamente cientes de quanto suprimento de fígados - seja um doador vivo ou morto - está disponível e, da mesma forma que a Espanha lidera o ranking mundial de doadores, sempre haveria amplo espaço para o crescimento de transplantes. Por exemplo, pacientes com câncer disseminado são excluídos como potenciais beneficiários quando as doações são escassas, mas seriam cada vez mais incluídas se o sistema de saúde encontrasse uma nova fonte de órgãos ou coisas que funcionassem como órgãos.
As possíveis aplicações de gemas de fígado japonesas não se limitam a futuros transplantes. Matesanz aponta duas possibilidades que provavelmente surgirão antes dessas intervenções cirúrgicas. "Um é tentar novos medicamentos", diz o diretor do ONT. Essa é uma possibilidade particularmente interessante no fígado, que é o órgão que metaboliza substâncias estranhas ao organismo, incluindo drogas. O exame da toxicidade de uma nova molécula em culturas de gema de fígado pode facilitar substancialmente os testes que ela deve passar até atingir - ou não - sua aplicação clínica.
E a segunda aplicação possível a curto prazo é o tratamento com culturas de hepatócitos ou células hepáticas. Não com gemas ou órgãos tridimensionais, mas com meras células hepáticas em cultura que são um de seus constituintes. "É uma opção terapêutica incomum, mas que já é usada na prática clínica", diz Matesanz. Às vezes, é usado para manter um paciente vivo até a chegada do órgão que salva vidas ou para tratar crianças com deficiências metabólicas ou doenças herdadas nas quais falta uma enzima ou catalisador biológico. Os hepatócitos fornecem, neste caso, as enzimas normais que a criança carece.
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