Quinta-feira, 26 de setembro de 2013. - Os antibióticos foram um dos grandes avanços da medicina moderna e, em correspondência justa, sua perda de eficácia é um dos grandes problemas da medicina contemporânea. Quanto mais usamos - e abusamos - antibióticos, mais bactérias resistentes são produzidas, a tal ponto que grande parte da mortalidade hospitalar se deve a agentes infecciosos refratários a qualquer um desses medicamentos ou a suas combinações. Os cientistas dinamarqueses agora apresentam uma solução surpreendentemente simples: alternar entre certos pares exatos de antibióticos.
Não vale a pena alternar qualquer antibiótico com outro, como muitos que já conheciam. Por exemplo, o cloranfenicol pode alternar com a polimixina B, mas não com a fosfomicina ou a rifampicina; A tetraciclina pode alternar com colistina, nitrofurantoína ou estreptomicina, mas não com canamicina ou amoxicilina. Cada par de antibióticos úteis para combater a resistência é um mundo e não pode ser previsto a partir dos primeiros princípios. Agora, você deve usar a lista de biólogos dinamarqueses.
Mudar o paciente de um antibiótico para outro é uma prática óbvia e generalizada quando a resistência surge - embora nem sempre seja eficaz -, mas o trabalho de hoje vai muito além, identificando as seqüências exatas de medicamentos que permitem a erradicação da resistência e desenvolvendo Um sistema racional Lejla Imamovic e Morten Sommer, do departamento de biologia de sistemas da Universidade Técnica da Dinamarca, em Lyngby, presente hoje na Science Translational Medicine, - a subsidiária da revista Science dedicada à pesquisa de utilidade médica óbvia ou imediata-- uma lista dos pares de antibióticos cuja alternância impede o aparecimento de resistência nas bactérias.
Os autores reconhecem que seus resultados não podem alcançar a prática clínica sem a aprovação prévia em ensaios clínicos que demonstrem sua segurança e eficácia. Seus experimentos foram realizados in vitro, com uma bactéria modelo de laboratório - Escherichia coli, habitante tradicional do intestino humano - e técnicas de evolução artificial para torná-lo resistente a cada um dos 23 antibióticos mais utilizados na prática médica.
Eles também confirmaram seus resultados com duas cepas bacterianas isoladas de pacientes, ambas coletadas em hospitais dinamarqueses por serem casos notáveis de multirresistência ou resistência simultânea a meia dúzia dos antibióticos mais valiosos. E suas conclusões são mantidas com esse material mais realista: usar os pares corretos de antibióticos suprime a resistência. Existem possibilidades, então, de abordar ensaios clínicos a curto prazo?
"Sim", responde Sommer a EL PAÍS, "acreditamos que esse conceito, o ciclo de sensibilidade colateral, será diretamente aplicável ao tratamento de pacientes, uma vez que os antibióticos que usamos em nosso estudo já foram aprovados pelos reguladores de saúde; obviamente, esses estudos exigem que o médico avalie sua validade clínica; no caso de infecções crônicas, acreditamos que os ciclos de sensibilidade colateral têm um forte potencial de afetar a prática clínica ".
A "sensibilidade colateral" a que Sommer se refere é o conceito central de sua pesquisa e é o seguinte. Quando uma população de bactérias é atacada por um antibiótico, é comum tentar se adaptar a ele. Esse processo, aparentemente dotado de um objetivo presciente, é na verdade baseado na lógica darwiniana mais cega: as meras variantes aleatórias que, por acaso, acabam vivendo um pouco melhor no novo ambiente tóxico causado pela droga, sobrevivem e se reproduzem mais do que o resto; a repetição desse processo por muitas gerações - e uma geração de bactérias pode durar apenas 20 minutos - acaba gerando uma população de bactérias resistentes ao antibiótico em questão.
A descoberta de Imamovic e Sommer é que esse processo de adaptação para resistir a um antibiótico sempre gera uma hipersensibilidade a outro antibiótico. Não qualquer outro, mas um antibiótico específico de uma lista de 23, ou no máximo alguns da lista. A explicação é muito curiosa: que a adaptação aos antibióticos se baseia no ajuste fino de uma rede de genes inter-relacionados: uma rede genética que lida literalmente com os desafios químicos do meio ambiente. E ao tocar a rede para resistir a um antibiótico, as bactérias acham inevitável tornar-se muito vulnerável a outro.
Na lógica profunda das redes metabólicas e nos circuitos genéticos que as codificam - ou as significam - existe uma escala que transmite uma espécie de justiça bioquímica. Sempre é possível se adaptar a uma agressão, mas nunca é de graça.
A resistência a antibióticos vem crescendo em ambientes hospitalares há décadas e cada vez mais em qualquer outro ambiente. O motivo é o uso extensivo - no caso de hospitais - ou diretamente o abuso - no caso da recetite com a qual a solidão está sendo tratada nesses tempos difíceis - desses medicamentos essenciais, que juntamente com o saneamento das pessoas. As águas foram capazes de apontar a maior parte da duplicação da expectativa de vida que as sociedades ocidentais alcançaram no século XX. E pelo que os países em desenvolvimento esperam alcançar no XXI, e melhor o mais cedo ou mais tarde.
O trabalho dos cientistas dinamarqueses é focado em antibióticos, mas o surgimento de resistência não é uma peculiaridade desses medicamentos: o mesmo se aplica aos tratamentos para tuberculose, medicamentos paliativos para malária ou quimioterapia para câncer. Sommer acredita que sua estratégia de ciclos de "sensibilidade colateral" também pode ser relevante naqueles campos distantes de sua experimentação.
"No caso do câncer", continua ele a este jornal ", também é sabido que o desenvolvimento de resistência à quimioterapia no tumor pode resultar em sensibilidade colateral (hipersensibilidade a um medicamento diferente); de acordo com isso, também vemos uma potencial notável para aplicar ciclos de sensibilidade colateral aos tratamentos contra o câncer ".
Na variedade não há apenas o sabor: também a vida.
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Não vale a pena alternar qualquer antibiótico com outro, como muitos que já conheciam. Por exemplo, o cloranfenicol pode alternar com a polimixina B, mas não com a fosfomicina ou a rifampicina; A tetraciclina pode alternar com colistina, nitrofurantoína ou estreptomicina, mas não com canamicina ou amoxicilina. Cada par de antibióticos úteis para combater a resistência é um mundo e não pode ser previsto a partir dos primeiros princípios. Agora, você deve usar a lista de biólogos dinamarqueses.
Mudar o paciente de um antibiótico para outro é uma prática óbvia e generalizada quando a resistência surge - embora nem sempre seja eficaz -, mas o trabalho de hoje vai muito além, identificando as seqüências exatas de medicamentos que permitem a erradicação da resistência e desenvolvendo Um sistema racional Lejla Imamovic e Morten Sommer, do departamento de biologia de sistemas da Universidade Técnica da Dinamarca, em Lyngby, presente hoje na Science Translational Medicine, - a subsidiária da revista Science dedicada à pesquisa de utilidade médica óbvia ou imediata-- uma lista dos pares de antibióticos cuja alternância impede o aparecimento de resistência nas bactérias.
Os autores reconhecem que seus resultados não podem alcançar a prática clínica sem a aprovação prévia em ensaios clínicos que demonstrem sua segurança e eficácia. Seus experimentos foram realizados in vitro, com uma bactéria modelo de laboratório - Escherichia coli, habitante tradicional do intestino humano - e técnicas de evolução artificial para torná-lo resistente a cada um dos 23 antibióticos mais utilizados na prática médica.
Eles também confirmaram seus resultados com duas cepas bacterianas isoladas de pacientes, ambas coletadas em hospitais dinamarqueses por serem casos notáveis de multirresistência ou resistência simultânea a meia dúzia dos antibióticos mais valiosos. E suas conclusões são mantidas com esse material mais realista: usar os pares corretos de antibióticos suprime a resistência. Existem possibilidades, então, de abordar ensaios clínicos a curto prazo?
"Sim", responde Sommer a EL PAÍS, "acreditamos que esse conceito, o ciclo de sensibilidade colateral, será diretamente aplicável ao tratamento de pacientes, uma vez que os antibióticos que usamos em nosso estudo já foram aprovados pelos reguladores de saúde; obviamente, esses estudos exigem que o médico avalie sua validade clínica; no caso de infecções crônicas, acreditamos que os ciclos de sensibilidade colateral têm um forte potencial de afetar a prática clínica ".
A "sensibilidade colateral" a que Sommer se refere é o conceito central de sua pesquisa e é o seguinte. Quando uma população de bactérias é atacada por um antibiótico, é comum tentar se adaptar a ele. Esse processo, aparentemente dotado de um objetivo presciente, é na verdade baseado na lógica darwiniana mais cega: as meras variantes aleatórias que, por acaso, acabam vivendo um pouco melhor no novo ambiente tóxico causado pela droga, sobrevivem e se reproduzem mais do que o resto; a repetição desse processo por muitas gerações - e uma geração de bactérias pode durar apenas 20 minutos - acaba gerando uma população de bactérias resistentes ao antibiótico em questão.
A descoberta de Imamovic e Sommer é que esse processo de adaptação para resistir a um antibiótico sempre gera uma hipersensibilidade a outro antibiótico. Não qualquer outro, mas um antibiótico específico de uma lista de 23, ou no máximo alguns da lista. A explicação é muito curiosa: que a adaptação aos antibióticos se baseia no ajuste fino de uma rede de genes inter-relacionados: uma rede genética que lida literalmente com os desafios químicos do meio ambiente. E ao tocar a rede para resistir a um antibiótico, as bactérias acham inevitável tornar-se muito vulnerável a outro.
Na lógica profunda das redes metabólicas e nos circuitos genéticos que as codificam - ou as significam - existe uma escala que transmite uma espécie de justiça bioquímica. Sempre é possível se adaptar a uma agressão, mas nunca é de graça.
A resistência a antibióticos vem crescendo em ambientes hospitalares há décadas e cada vez mais em qualquer outro ambiente. O motivo é o uso extensivo - no caso de hospitais - ou diretamente o abuso - no caso da recetite com a qual a solidão está sendo tratada nesses tempos difíceis - desses medicamentos essenciais, que juntamente com o saneamento das pessoas. As águas foram capazes de apontar a maior parte da duplicação da expectativa de vida que as sociedades ocidentais alcançaram no século XX. E pelo que os países em desenvolvimento esperam alcançar no XXI, e melhor o mais cedo ou mais tarde.
O trabalho dos cientistas dinamarqueses é focado em antibióticos, mas o surgimento de resistência não é uma peculiaridade desses medicamentos: o mesmo se aplica aos tratamentos para tuberculose, medicamentos paliativos para malária ou quimioterapia para câncer. Sommer acredita que sua estratégia de ciclos de "sensibilidade colateral" também pode ser relevante naqueles campos distantes de sua experimentação.
"No caso do câncer", continua ele a este jornal ", também é sabido que o desenvolvimento de resistência à quimioterapia no tumor pode resultar em sensibilidade colateral (hipersensibilidade a um medicamento diferente); de acordo com isso, também vemos uma potencial notável para aplicar ciclos de sensibilidade colateral aos tratamentos contra o câncer ".
Na variedade não há apenas o sabor: também a vida.
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