Probióticos e resistência a antibióticos

A resistência aos antibióticos - isto é, a sobrevivência e multiplicação das bactérias apesar da presença de um antibiótico - é um dos problemas mais sérios na medicina hoje. Tomar probióticos pode fazer parte da luta contra a resistência aos antibióticos?

O isolamento da penicilina do mofo em 1938 foi um evento do Prêmio Nobel. Três senhores: Alexander Fleming, Howard Walter Florey e Ernst Boris Chain o receberam em 1945. Os antibióticos pareciam ser a "cura para todos os males" e de fato têm sido há muito tempo: as doenças infecciosas de etiologia bacteriana pararam de causar estragos e a prevenção de infecções no processo perioperatório passou a um nível mais alto.

Infelizmente, as bactérias patogênicas não ficaram ociosas diante da nova ameaça. Ao longo dos anos, eles desenvolveram resistência a outros tipos de antibióticos. A propósito, antes mesmo de o uso em massa da máquina de penicilina estar em operação, uma cepa de estafilococos aureus resistente a ela já havia aparecido. Hoje, a resistência dos microrganismos aos antibióticos é um dos problemas mais sérios da medicina. O problema é tão amplo que as ações realizadas abrangem várias áreas - da agricultura ao financeiro. Não surpreende que o tema também tenha surgido na área relacionada à antibioticoterapia e às bactérias probióticas. As principais questões que surgem são:

• Tomar probióticos pode fazer parte da luta contra a resistência aos antibióticos?
• Os probióticos podem transmitir genes de resistência a antibióticos?

Vamos dar uma olhada em ambas as questões, mas comece discutindo o fenômeno da resistência aos antibióticos em si.

História de resistência a antibióticos

Falamos sobre resistência aos antibióticos quando as bactérias sobrevivem e se multiplicam, apesar da presença do antibiótico. Eles usam mecanismos de defesa para isso, incluindo eles produzem enzimas que destroem o antibiótico ou eliminam sua capacidade de penetrar nas células, às vezes contornando os bloqueios que ele cria. Isso pode ser surpreendente, mas a resistência aos antibióticos ocorreu muito antes da antibioticoterapia isolada. Genes de resistência a antibióticos já foram descobertos em bactérias encontradas por arqueólogos no permafrost, confirmando que bactérias e fungos têm interagido entre si há pelo menos 30.000 anos. Então, por que só agora vemos a resistência aos antibióticos como um dos maiores riscos à saúde?

Encontraremos a resposta para essa pergunta no século XX. A penicilina deu início a um boom no uso de antibióticos não apenas em humanos, mas também em rações para animais de fazenda e em produtos fitofarmacêuticos. Antibióticos eram freqüentemente usados ​​sem motivo aparente e para testes microbiológicos como parte da prevenção de infecções. Quando algumas bactérias deixaram de responder à penicilina, outras substâncias passaram a ser utilizadas, incluindo cefalosporinas, carbapenêmicos, polipeptídeos, glicopeptídeos e tetraciclinas. No entanto, a lista dessas substâncias está encerrada por enquanto. Deixe-nos mencionar que nenhum novo antibiótico foi introduzido desde o final dos anos 1990. O uso impróprio e excessivo deles pode levar a uma situação em que nenhum deles funcionará, e uma infecção banal pode nos matar.

Os ministérios da saúde mais importantes trataram do tema da resistência bacteriana aos antibióticos, incluindo A Organização Mundial da Saúde (OMS), o Centro Europeu para Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) e o Centro Americano para Prevenção e Controle de Infecções (CDC). Seu objetivo era criar uma política de intervenção comum. Na Polónia, contamos também com uma equipa de especialistas responsáveis ​​pela implementação de ações preventivas, liderada pelo prof. dr hab. n. med. Waleria Hryniewicz como parte do Programa Nacional de Proteção Antibiótica.

As organizações sugerem que a intervenção deve ser baseada em três pilares: educação, vacinas e prevenção. Portanto, os antibióticos devem ser usados ​​apenas quando necessário e em doses estritamente definidas. A duração do tratamento também é importante, bem como um intervalo suficientemente longo entre a administração do próximo antibiótico. O uso de antibióticos para fins não terapêuticos (por exemplo, para estimular o ganho de peso em animais) é legalmente proibido na Europa, mas a criação de animais ainda não é adequadamente controlada em países fora da UE. Ao mesmo tempo, os cientistas estão pesquisando novos antimicrobianos, vacinas e ferramentas de diagnóstico para encontrar uma forma alternativa de combater doenças infecciosas.

Probióticos na prevenção de infecções

Nos probióticos, busca-se uma ação preventiva. Sua administração pode reduzir o risco de administração de antibióticos. Bactérias probióticas têm vários mecanismos para proteger o corpo contra infecções:

• Eles competem com bactérias patogênicas. Eles ocupam a parede intestinal e evitam que "estranhos" se instalem, tiram seus nutrientes e inibem o acesso aos receptores.

• Eles fortalecem a barreira intestinal. É uma estrutura composta pelo epitélio intestinal, uma camada protetora de muco e pelas células do sangue, sistema linfático, imunológico e nervoso. A microbiota que habita esta área influencia, entre outras, para aumentar a quantidade de muco (ou seja, mucina) e para garantir a durabilidade de conexões firmes, graças às quais as células epiteliais aderem firmemente umas às outras. Devido a esse "aperto", a barreira intestinal não permite que os patógenos entrem na corrente sanguínea.

• Eles estimulam células imunes, incluindo macrófagos e granulócitos responsáveis ​​pela eliminação de bactérias patogênicas, células NK (Natural Killer) que removem indivíduos infectados por vírus e bactérias, bem como citocinas, ou seja, proteínas que regulam o sistema imunológico.

• Algumas bactérias produzem bacteriocinas. São peptídeos capazes de inibir ou mesmo eliminar os patógenos que aparecem no trato digestivo. Um exemplo é a cepa Lactococcus lactis W19, que produz nisina - um antibiótico natural que remove com eficácia algumas bactérias resistentes a outros antibióticos.

O uso de probióticos também previne infecções no ambiente hospitalar. Uma das bactérias particularmente difíceis de tratar é Clostridium difficile, que é especialmente apreciado por pessoas que se hospedam em hospitais e asilos. A infecção por bactérias geralmente é resultado de terapia com antibióticos. Em resposta a antibióticos Clostridium difficile produz toxinas que danificam o cólon, o que causa diarreia persistente. Agata Kujawa-Szewieczek, MD, PhD e MD Sylwia Dudzicz nos anos de 2012-2016 conduziu pesquisas envolvendo 5341 pacientes do Departamento de Nefrologia, Transplantologia e Doenças Internas da Universidade Médica da Silésia em Katowice. Todos os pacientes apresentavam alto risco, pois estavam em uso de antibioticoterapia e imunossupressão. As observações foram realizadas em três períodos com diferentes probióticos. A melhor proteção contra o desenvolvimento de uma infecção Clostridium difficile acabou sendo uma tensão Lactobacillus plantarum 299v.

Probiótico não resistente

Como os microrganismos adquirem características de resistência? Existem duas formas: as bactérias sofrem mutação, que é uma consequência do uso excessivo de antibióticos, ou adquirem resistência a outras bactérias pelos chamados transferência horizontal de genes. E não precisam ser bactérias patogênicas! É por isso que é tão importante que as bactérias probióticas sejam submetidas a testes para determinar a presença de genes de resistência aos antibióticos.

Em 2002, o guia da FAO / OMS para seu uso surgiu com a definição oficial de probióticos como "micróbios vivos que, quando administrados em número suficiente, têm um efeito benéfico sobre a saúde do hospedeiro". Avaliar a segurança dos probióticos se tornou uma das diretrizes mais importantes, além da identificação detalhada e das propriedades de saúde da cepa. Um probiótico seguro é aquele que não transmite características de resistência a microorganismos patogênicos.

Bactéria láctica do gênero Lactococcus se Lactobacillus têm uma longa história de uso seguro, pois a humanidade vem consumindo silagem e produtos fermentados há séculos.Essas bactérias ocorrem naturalmente nas plantas e também habitam o trato digestivo de animais e humanos. No entanto, eles também exigem verificação antes de serem colocados em uma preparação probiótica. Uma maneira é verificar se os genes de resistência a antibióticos estão no genóforo (cromossomo bacteriano) ou em partes móveis, ou seja, plasmídeos. Só neste último caso podem ser transmitidos a outras bactérias.

Compromisso sem limites

Em 18 de novembro, celebramos o Dia Europeu da Conscientização sobre Antibióticos. Este é o momento perfeito para conhecer a atividade desenvolvida por instituições nacionais e estrangeiras. Para quebrar o impasse, a cooperação de muitos estados e grupos sociais é importante. Afinal, as bactérias não conhecem fronteiras. A avaliação da segurança tornou-se um critério importante também na indústria de probióticos. Eles são recomendados por, entre outros Food and Drug Administration (FDA). Ao escolher os probióticos, vamos nos concentrar nas empresas que cuidam da documentação adequada. Ainda mais porque vale a pena consumir bactérias probióticas - elas podem nos proteger contra a próxima dose de antibióticos.

VÍDEO: Quais drogas aumentam a resistência aos antibióticos?

1. S. Dudzicz et al., Lactobacillus plantarum 299v reduz a incidência de infecção por Clostridium difficile em nefrologia e enfermaria de transplante - resultados de um estudo prolongado de um ano, "Nutrientes", 10, não. 11 (24 de outubro de 2018). pii: E1574. doi: 10.3390 / nu10111574.

2. A. Kujawa-Szewieczek et al., The Effect of Lactobacillus plantarum 299v on the Incidence of Clostridium difficile Infection in High Risk Patients Treated with Antibiotics, "Nutrients", 7, no. 12 (4 de dezembro de 2015), pp. 10179-10188. doi: 10.3390 / nu7125526.

3. H. Różańska, Resistência aos antibióticos - o maior problema médico do século 21, PIWet-PIB Puławy, Bratoszewice 2018.

4. FAO / OMS: Probióticos em alimentos. Propriedades nutricionais e de saúde e diretrizes para avaliação, 2002, pp. 1-53

5. M. Anderson et al., Averting the AMR crisis. Quais são as vias de ação política para os países da Europa?, Acessado em 3 de outubro de 2019: https://www.oecd.org/health/health-systems/Averting-the-AMR-crisis-Policy-Brief-32- March-2019.PDF