Já existem vacinas, nanotecnologia, terapia genética e direcionada, terapia personalizada - métodos que dão cada vez mais esperança de superar o câncer.
O relatório do Registro Nacional de Câncer (fevereiro de 2011) mostra que o número de casos de câncer na Polônia vem crescendo rapidamente há 30 anos. O mais comum é o câncer de pulmão (21.000 casos anuais), o segundo - câncer de mama (10.000) e o próximo - câncer colorretal (5.500). Nem todos os casos terminam em morte. Cada vez mais, o câncer está se tornando uma doença crônica que pode ser vivida por muitos anos. Isso se deve a tratamentos novos e mais eficazes.
O que está acontecendo na oncologia agora?
»Prof. Janusz Siedlecki, presidente do Conselho Científico do Centro de Oncologia de Varsóvia: Por várias centenas de anos, os cientistas têm estudado os processos que ocorrem nas células normais do nosso corpo. Muitos deles foram decodificados. Outro objetivo é entender a diferença entre os processos que ocorrem nas células normais e os que ocorrem nas células alteradas pela doença. A medicina molecular estabelecida no século 20 trata disso. Tenta explicar o curso da doença não apenas com base nos sintomas clínicos observados, mas também nas alterações moleculares características das células doentes. No câncer, trata-se de vincular essas alterações ao tipo e ao curso da doença neoplásica.
Que novidades aprendemos sobre o desenvolvimento do câncer?
»J.S.: Estamos cada vez mais próximos de conhecer os diferentes processos metabólicos que ocorrem nas células neoplásicas e normais. Em primeiro lugar, descobriu-se que ocorrem alterações nas células cancerosas como resultado de danos ao material genético. Isso nos permitiu estabelecer que as doenças neoplásicas resultam de alterações em muitos, às vezes muitos, genes. Portanto, ao contrário das doenças monogênicas, comumente conhecidas como hereditárias, as doenças neoplásicas não são hereditárias. Apenas a tendência de ficar doente é herdada. Nosso corpo está equipado com mecanismos que eliminam células nas quais muitas mudanças ocorreram, ou seja, células que têm tendência a se transformar em células cancerosas. Um deles é o processo de morte celular programada denominado apoptose. Graças à apoptose, células desnecessárias, como os linfócitos, que foram produzidos para combater infecções, são removidas do corpo. Como curiosidade, gostaria de acrescentar que em um dia o corpo se livra de cerca de 10 gramas de células não mais úteis (velhas ou usadas). Em células neoplásicas, o mecanismo de apoptose é frequentemente danificado por alterações em muitos genes. O sistema imunológico também pode participar da eliminação das células. No entanto, para que o sistema imunológico funcione, uma célula danificada deve ser distinguida das células normais o suficiente para ser reconhecida como um corpo estranho, pois só então ela pode ser eliminada.
Os tratamentos contra o câncer usados com mais frequência têm sido a remoção de células alteradas ...
»J.S.: Sim, os métodos tradicionais de tratamento de doenças neoplásicas, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia, envolvem a eliminação de células neoplásicas. A cirurgia é a remoção mecânica do tumor. Ainda é o método de tratamento mais eficaz nos casos em que a doença está localizada em um só lugar. No entanto, quando se espalha por todo o corpo (ou seja, quando há metástase) ou quando a lesão primária é extensa, usamos quimioterapia ou radioterapia. Seu objetivo é danificar as células cancerosas de tal forma que os processos de reparo sejam incapazes de restaurar sua capacidade de divisão. O uso desses métodos permite curar, dependendo do tipo de câncer, de 30 a até 100 por cento. doenças neoplásicas.
É uma boa porcentagem, mas está longe de ser totalmente satisfeita. Ainda existem cânceres que não podemos controlar.
»J.S.: É verdade. É por isso que estamos constantemente em busca de tratamentos mais eficazes. No final do século passado, novas possibilidades surgiram, a partir da descoberta dos processos metabólicos nas células cancerosas.
Como podemos influenciar os processos biológicos que ocorrem nas células danificadas?
»J.S.: Existem várias maneiras. A primeira é que 'ensinamos' os linfócitos, ou células do sistema imunológico, a reconhecer as células cancerosas e removê-las do corpo. Esse mecanismo é a base para a ação das vacinas, cada vez mais importantes na oncologia moderna. Eles são gradualmente introduzidos no tratamento de melanomas, câncer de rim e pulmão. A segunda tendência é uma tentativa de restaurar genes danificados à sua forma correta, ou seja, terapia genética. Este método teve seus altos e baixos, mas está de volta. Aprendemos a introduzir os genes corretos nas células cancerosas por meio de vários portadores. Eles devem substituir aqueles que foram danificados. Na terapia genética, o principal problema é conseguir o gene correto para todas as células anormais. Com esse método, é possível introduzir nas células neoplásicas genes que inibem, por exemplo, o processo de formação de vasos sanguíneos pelos quais o tumor se alimenta. Sabe-se que o câncer só cresce quando recebe alimentos e oxigênio do sangue. Quanto mais rápido ele cresce, mais comida e oxigênio precisa. Privá-lo desta possibilidade leva a uma divisão mais lenta das células cancerosas, ou seja, limitando o crescimento do tumor. Atualmente, no Instituto, realizamos pesquisas sobre terapia gênica que inibe o processo de angiogênese (é o processo de formação de vasos sanguíneos a partir dos já existentes). Também existem ensaios clínicos com este tipo de terapia no câncer vulvar. Os resultados desses estudos são promissores.
A terapia genética pode ser usada de outras maneiras?
»J.S.: Este é o assim chamado terapia suicida. Simplificando, é outra forma de terapia genética. As células doentes são introduzidas com genes que não são encontrados em nosso corpo. Seus produtos, ou proteínas - geralmente enzimas - têm a capacidade de converter uma pró-droga em uma droga. A administração de um pró-fármaco inofensivo ao organismo faz com que ele seja convertido em fármaco citostático apenas nas células neoplásicas. É, portanto, uma forma de evitar os efeitos colaterais característicos da quimioterapia com citostáticos.
E a nanotecnologia?
»J.S.: Atualmente, é mais frequentemente usado para administrar medicamentos às células cancerosas. Por exemplo, podemos introduzir um fármaco, por exemplo, um fármaco quimioterapêutico, dentro de nanopartículas feitas de um polímero que é biodegradável, ou seja, se decompõe no corpo. Também podemos anexar (revestir) essa bola com um anticorpo ou uma toxina bacteriana. Essas nanoesferas são introduzidas na corrente sanguínea. Eles viajam com o sangue até chegarem ao vaso que nutre o tumor. Como essa vascularização difere do normal, as nanoesferas se obstruem nesses vasos. Quando a cápsula é degradada, a droga escapa e destrói as células cancerosas.
A terapia direcionada também gera grandes esperanças nos pacientes.
»J.S.: É verdade, porque dá novas oportunidades. A terapia direcionada visa inibir os processos metabólicos anormais que estimulam a divisão das células cancerosas.
Por que - ao contrário das células saudáveis - as células cancerosas podem continuar se dividindo para sempre?
»J.S.: Para que uma célula se divida, ela deve receber um sinal de que há um lugar para se dividir e que seu material genético não está danificado. As células cancerosas têm material genético muito danificado. Esta é a principal razão pela qual seus mecanismos reguladores da divisão param de funcionar. Dizemos que as células cancerosas se tornam imortais. Ao afetar as vias de sinal a serem divididas, podemos inibir a capacidade de divisão excessivamente. Em outras palavras, podemos parar o crescimento do tumor.
Como você sabe qual método usar para destruir o tumor?
»J.S.: Podemos tomar a decisão certa porque sabemos muito sobre a biologia do câncer. O início da terapia direcionada foi o uso da terapia hormonal na década de 1960. Hoje, métodos mais sofisticados são usados. Como já mencionei, uma célula cancerosa está constantemente mudando seu material genético. A fim de evitar mudanças letais, ou seja, mudanças que resultam na morte celular, o material genético deve ser constantemente reparado. Temos 7 sistemas principais de reparo e 14 sistemas auxiliares em cada célula. Sem seu trabalho, nossa espécie deixaria de existir. Portanto, se aplicarmos um fator que inibe os processos de reparo do DNA em uma célula, ocorrem nele alterações degenerativas tão grandes que o processo de morte celular programada é acionado e ela morre. Outra forma é inibir a divisão dos sinais. O sinal é geralmente transmitido pelo chamado receptores de crescimento. Transdução de sinal ocorre quando uma proteína - chamada de ligante - se liga a outra - chamada de receptor. Essa combinação leva ao aparecimento de atividade enzimática no complexo assim formado, que ativa outras proteínas responsáveis pela transdução de sinal posterior. Portanto, como parte da terapia direcionada, são administrados medicamentos que bloqueiam o fluxo de informações para as proteínas que controlam os processos de reparo, crescimento e divisão das células doentes. Atualmente, a terapia direcionada é usada para tratar tumores do pulmão, mama, rim, fígado, tumores estromais gastrointestinais e linfomas com bom sucesso.
A terapia direcionada também tem menos efeitos colaterais.
»J.S.: Na verdade, é menos oneroso. Mas é preciso lembrar que nem todo paciente - devido ao curso individual e à biologia do tumor - pode ser utilizado. Para que traga os resultados esperados, são necessários exames complementares de diagnóstico. Deixe-me lhe dar um exemplo. Algumas células cancerosas, como o câncer de mama, têm muitas moléculas de um tipo específico de receptor chamado HER2 em sua superfície. Se este receptor for detectado, a terapia apropriada pode ser administrada. O problema, entretanto, é que apenas cerca de 20%. os pacientes têm um excesso de células de câncer de mama - chamamos isso de superexpressão - HER2. Se este grupo de pacientes receber um medicamento (herceptina), eles se beneficiarão significativamente com esse tratamento. De nada adianta usar o medicamento em pessoas que não possuem esse tipo de receptor, pois o tratamento não será eficaz.
Fala-se cada vez mais sobre a necessidade de personalizar o tratamento. O que isso significa?
»J.S.: Terapia oncológica personalizada não é uma ideia nova. Há 20 anos desenvolvemos seus princípios. Em outras palavras, é um tratamento feito sob medida para um paciente específico - feito sob medida. O sistema imunológico funciona de maneira diferente para cada paciente, a neoplasia tem uma biologia diferente e os distúrbios metabólicos nas células são diferentes. Portanto, por meio de testes diagnósticos detalhados, procuramos conhecer esses processos e selecionar o tratamento para que o paciente possa tirar o máximo proveito dele.
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