Sexta-feira, 25 de abril de 2014.- Um novo 'calcanhar de Aquiles' do vírus da Aids acaba de ser identificado por uma equipe do Instituto de Pesquisa Scripps que pode permitir o progresso da vacina preventiva contra o HIV. Em colaboração com a International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), os cientistas descobriram um novo ponto vulnerável do vírus HIV que pode se tornar um alvo ideal para ser atacado por anticorpos humanos para neutralizar a capacidade de infectar uma grande variedade de cepas de HIV.
"Outras 'fraquezas' do HIV são conhecidas, mas a que identificamos poderia ser usada para desenvolver uma nova vacina", diz Dennis R. Burton, do Scripps Research Institute (EUA). Os resultados são publicados em dois artigos na revista «Immunity».
A descoberta é parte de um esforço maior para desenvolver uma vacina eficaz contra o HIV. Essa vacina poderia funcionar provocando uma resposta imune forte e duradoura contra os pontos vulneráveis do vírus, que não variam apenas de uma cepa para outra e que, quando ligados a um anticorpo, fazem com que o HIV perca sua capacidade de infectar.
O HIV é um dos vírus mais `` inteligentes '' que os cientistas encontraram. Embora tenha "fraquezas", esconde-as sob uma densa camada de açúcares de difícil entendimento e rápida mutação presente na superfície do vírus que atua como escudo. E como grande parte da resposta do anticorpo à infecção é direcionada a essas áreas, sua eficácia é apenas transitória.
Antes dessas novas descobertas, os cientistas conseguiram identificar apenas algumas séries diferentes de anticorpos amplamente neutralizantes capazes de atingir quatro pontos vulneráveis conservados do vírus.
Para alcançar esses resultados, especialistas coletaram amostras de sangue na África, Índia, Tailândia, Austrália, Reino Unido e EUA. de mais de 1.800 voluntários com HIV, mas com boa saúde. Eles explicaram que era para identificar uma família rara de anticorpos amplamente neutralizantes. Assim, eles viram que o soro de um pequeno conjunto de amostras obtidas era capaz de bloquear a capacidade de infectar o HIV, embora em culturas de células de uma ampla gama de isolados de HIV, sugerindo a presença de tais anticorpos amplamente neutralizantes.
Dessa maneira, os pesquisadores encontraram um conjunto de oito anticorpos intimamente relacionados e determinaram que os dois neutralizadores mais potentes entre esses anticorpos, PGT151 e PGT152, foram capazes de bloquear o vírus em dois terços de um grande painel de cepas de HIV, que Representa quase todos os vírus da Aids no mundo.
Mas, curiosamente, apesar da capacidade de bloquear o HIV, esses anticorpos não se ligam aos pontos de vulnerabilidade já descritos, chamados epítopos, na proteína envoltória do HIV Env, gp120 e gp41, mas a um diferente. Até agora, foi observado que os anticorpos neutralizantes aderem às gp120 ou gp41, mas no caso de PGT151 e PGT152, eles não se ligam apenas a gp120 ou gp41, mas a `` pedaços '' de ambos.
Essa informação complexa é especialmente relevante, diz a pesquisadora Emilia Falkowska, porque “eles são os primeiros anticorpos neutralizantes contra o HIV que descobrimos distinguir inequivocamente diferentes formas da proteína Env, que é a maneira pela qual o HIV infecta. as células ».
No segundo trabalho, foi identificado, graças às técnicas de microscopia eletrônica, a localização do local de ligação do PGT151 com o Env. E embora esses dados sejam valiosos por si só como alvo de uma vacina contra o HIV, sua descoberta também aponta para a existência de outros epítopos complexos e vulneráveis semelhantes no HIV.
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"Outras 'fraquezas' do HIV são conhecidas, mas a que identificamos poderia ser usada para desenvolver uma nova vacina", diz Dennis R. Burton, do Scripps Research Institute (EUA). Os resultados são publicados em dois artigos na revista «Immunity».
A descoberta é parte de um esforço maior para desenvolver uma vacina eficaz contra o HIV. Essa vacina poderia funcionar provocando uma resposta imune forte e duradoura contra os pontos vulneráveis do vírus, que não variam apenas de uma cepa para outra e que, quando ligados a um anticorpo, fazem com que o HIV perca sua capacidade de infectar.
O HIV é um dos vírus mais `` inteligentes '' que os cientistas encontraram. Embora tenha "fraquezas", esconde-as sob uma densa camada de açúcares de difícil entendimento e rápida mutação presente na superfície do vírus que atua como escudo. E como grande parte da resposta do anticorpo à infecção é direcionada a essas áreas, sua eficácia é apenas transitória.
Antes dessas novas descobertas, os cientistas conseguiram identificar apenas algumas séries diferentes de anticorpos amplamente neutralizantes capazes de atingir quatro pontos vulneráveis conservados do vírus.
Anticorpos neutralizantes
Para alcançar esses resultados, especialistas coletaram amostras de sangue na África, Índia, Tailândia, Austrália, Reino Unido e EUA. de mais de 1.800 voluntários com HIV, mas com boa saúde. Eles explicaram que era para identificar uma família rara de anticorpos amplamente neutralizantes. Assim, eles viram que o soro de um pequeno conjunto de amostras obtidas era capaz de bloquear a capacidade de infectar o HIV, embora em culturas de células de uma ampla gama de isolados de HIV, sugerindo a presença de tais anticorpos amplamente neutralizantes.
Dessa maneira, os pesquisadores encontraram um conjunto de oito anticorpos intimamente relacionados e determinaram que os dois neutralizadores mais potentes entre esses anticorpos, PGT151 e PGT152, foram capazes de bloquear o vírus em dois terços de um grande painel de cepas de HIV, que Representa quase todos os vírus da Aids no mundo.
Mas, curiosamente, apesar da capacidade de bloquear o HIV, esses anticorpos não se ligam aos pontos de vulnerabilidade já descritos, chamados epítopos, na proteína envoltória do HIV Env, gp120 e gp41, mas a um diferente. Até agora, foi observado que os anticorpos neutralizantes aderem às gp120 ou gp41, mas no caso de PGT151 e PGT152, eles não se ligam apenas a gp120 ou gp41, mas a `` pedaços '' de ambos.
Essa informação complexa é especialmente relevante, diz a pesquisadora Emilia Falkowska, porque “eles são os primeiros anticorpos neutralizantes contra o HIV que descobrimos distinguir inequivocamente diferentes formas da proteína Env, que é a maneira pela qual o HIV infecta. as células ».
No segundo trabalho, foi identificado, graças às técnicas de microscopia eletrônica, a localização do local de ligação do PGT151 com o Env. E embora esses dados sejam valiosos por si só como alvo de uma vacina contra o HIV, sua descoberta também aponta para a existência de outros epítopos complexos e vulneráveis semelhantes no HIV.
Fonte:
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