Quarta-feira, 17 de julho de 2013. - Pesquisadores do Conselho Superior de Pesquisas Científicas (CSIC), na Espanha, exploraram os mecanismos de ação de medicamentos para o potencial tratamento de disfunções cognitivas associadas a certas doenças: Huntington, Alzheimer, Parkinson, AVC e várias síndromes congênitas
Os cientistas analisaram em ratos os perfis genômicos de várias marcas epigenéticas da cromatina - o conjunto de DNA e proteínas encontradas no núcleo das células eucarióticas - em resposta a uma família de medicamentos, inibidores das enzimas histona desacetilase. (HDACi), que pode representar uma ferramenta eficaz no tratamento de doenças que afetam o sistema nervoso.
O estudo, publicado na revista Nucleic Acids Research, descreve o impacto genômico do HDACi nos perfis de acetilação das histonas, um processo relacionado à regulação da transcrição ou expressão genética.
"Juntos, nossos resultados iluminam a relação entre expressão gênica e acetilação de histonas, bem como os mecanismos de ação desses medicamentos neuropsiquiátricos", disseram Ángel Barco e José López, dois dos autores do Instituto de Neurociências.
Em um segundo artigo, publicado no The Journal of Neuroscience, os pesquisadores determinaram pela primeira vez em todo o genoma as alterações epigenéticas associadas à doença de Huntington e sua relação com falhas na expressão do genoma também observadas nesta patologia hereditária e cérebro degenerativo.
"O resultado desses experimentos revela que os defeitos na transcrição e acetilação de histonas são duas manifestações independentes da doença que afetam um grande número de genes, mas que convergem em um pequeno número de genes", explica Luis Miguel Valor, pesquisador da CSIC e primeiro autor do trabalho.
"Esses genes alterados nos dois processos são particularmente importantes para o desenvolvimento da patologia e, portanto, representam novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos ou terapias", acrescenta Ángel Barco, outro dos autores.
Da mesma forma, o estudo fornece novas pistas para entender o mecanismo de ação dos medicamentos HDACi no tratamento da doença de Huntington, o que permite, portanto, melhorar sua especificidade.
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Os cientistas analisaram em ratos os perfis genômicos de várias marcas epigenéticas da cromatina - o conjunto de DNA e proteínas encontradas no núcleo das células eucarióticas - em resposta a uma família de medicamentos, inibidores das enzimas histona desacetilase. (HDACi), que pode representar uma ferramenta eficaz no tratamento de doenças que afetam o sistema nervoso.
O estudo, publicado na revista Nucleic Acids Research, descreve o impacto genômico do HDACi nos perfis de acetilação das histonas, um processo relacionado à regulação da transcrição ou expressão genética.
"Juntos, nossos resultados iluminam a relação entre expressão gênica e acetilação de histonas, bem como os mecanismos de ação desses medicamentos neuropsiquiátricos", disseram Ángel Barco e José López, dois dos autores do Instituto de Neurociências.
Em um segundo artigo, publicado no The Journal of Neuroscience, os pesquisadores determinaram pela primeira vez em todo o genoma as alterações epigenéticas associadas à doença de Huntington e sua relação com falhas na expressão do genoma também observadas nesta patologia hereditária e cérebro degenerativo.
"O resultado desses experimentos revela que os defeitos na transcrição e acetilação de histonas são duas manifestações independentes da doença que afetam um grande número de genes, mas que convergem em um pequeno número de genes", explica Luis Miguel Valor, pesquisador da CSIC e primeiro autor do trabalho.
"Esses genes alterados nos dois processos são particularmente importantes para o desenvolvimento da patologia e, portanto, representam novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos ou terapias", acrescenta Ángel Barco, outro dos autores.
Da mesma forma, o estudo fornece novas pistas para entender o mecanismo de ação dos medicamentos HDACi no tratamento da doença de Huntington, o que permite, portanto, melhorar sua especificidade.
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