Colinesterases (estrases de colina)

As colinesterases são proteínas enzimáticas responsáveis pela degradação dos neurotransmissores, ou seja, substâncias que transmitem informações entre as células nervosas. Por isso, são extremamente importantes para o funcionamento do sistema nervoso. As propriedades tóxicas dos gases de combate e inseticidas baseiam-se no bloqueio da atividade das colinesterases. Essas enzimas são produzidas principalmente no fígado. Sua concentração no sangue pode indicar a saúde e a eficiência desse órgão. Qual é o papel das colinesterases no corpo? O que podem mostrar os resultados da pesquisa sobre o nível dessa enzima?

As colinesterases são outras esterases de colina. As reações por eles realizadas servem para desativar os ésteres de colina por meio da decomposição com o uso de água. Algumas das substâncias que eles degradam atuam como neurotransmissores no corpo. Neurotransmissores são substâncias químicas que são transferidas de uma célula nervosa para outra para enviar informações.

Uma das reações importantes catalisadas pelas colinesterases é a quebra da acetilcolina em colina e ácido acético. Esta substância pertence aos neurotransmissores. A reação realizada pelas esterases de colina serve para colocar o neurônio colinérgico em estado de repouso após uma ativação mais precoce.

Um exemplo de tal processo é a contração muscular. É causada por um neurotransmissor, a acetilcolina, liberado na sinapse neuromuscular. Se houver necessidade de relaxar um músculo, é necessário desativar a acetilcolina. São as colinesterases que hidrolisam esse neurotransmissor que são responsáveis pelo curso dessa reação.

Em última análise, graças à ação dessas enzimas, o músculo relaxa.A colina é retirada da fenda sináptica e transportada de volta para a célula nervosa. Ele pode ser convertido de volta em acetilcolina e então liberado na sinapse, desencadeando outra contração muscular.

Uma enzima pertencente ao grupo das colinesterases com alta especificidade para a acetilcolina é a acetilcolinesterase.

Colinesterases - classificação

Existem basicamente dois tipos de colinesterases:

acetilcolinesterase, abreviado ACHE
butirilcolinesterase, abreviado como BCHE

Esses dois tipos de colinesterases diferem em suas preferências pelos reagentes que executam. As acetilcolinesterases hidrolisam a acetilcolina mais rápido do que outros ésteres de colina. As butirilcolinesterases, por outro lado, apresentam maior seletividade para a butirilcolina.

A acetilcolinesterase está localizada principalmente no sangue, na superfície dos glóbulos vermelhos e nas sinapses nervosas, incluindo as neuromusculares.

As butirilcolinesterases são produzidas no fígado e são encontradas principalmente no plasma do corpo. A meia-vida dessa forma de enzima é de 10 a 14 dias. Devido à síntese de butirilcolinesterase no fígado, a concentração desta enzima pode estar diminuída em pacientes com doença hepática avançada.

Inibidores da colinesterase

Os inibidores da colinesterase são substâncias que podem bloquear esse grupo de enzimas. Produtos químicos dessa natureza são neurotoxinas. Isso ocorre porque eles interrompem a transmissão nervosa no sistema colinérgico. Os sintomas de envenenamento com inibidores da colinesterase são:

salivação excessiva
olhos marejados
cãibras musculares
Transtornos Mentais, Desordem Mental
morte

Os inibidores da acetilcolinesterase são gases de combate como sarin, soman e tabun. Os inseticidas populares, classificados como organofosforados ou carbamatos, também apresentam esse caráter de ação. O contato direto com essas substâncias pode ser fatal.

A acetilcolinesterase é responsável pelo relaxamento dos músculos e órgãos após a contração causada pela acetilcolina liberada na sinapse. Como resultado da ação dos inibidores da acetilcolinesterase, a acetilcolina não se decompõe e se acumula na sinapse nervosa. Isso leva a uma contração muscular constante e incessante.

Alguns medicamentos têm a capacidade de inibir parcial e reversivelmente as colinesterases. Um exemplo são os benzodiazepínicos, como o tamazepam. Os medicamentos para o tratamento da demência, como o donepezil e a galantamina, também têm a natureza de inibidores da acetilcolinesterase.

Os inibidores da acetilcolinesterase são úteis para reverter a paralisia causada pela anestesia médica. Eles também são usados para tratar a miastenia gravis, glaucoma e doença de Alzheimer.

Colinesterase - aplicação em diagnóstico

O nível de colinesterases no corpo é usado em vários tipos de testes de diagnóstico.

Nível de acetocolinesterase no líquido amniótico durante a gravidez: sua presença pode indicar malformações fetais. Indica danos ao tubo neural. O resultado é uma indicação para novas pesquisas.

Testando o nível de colinesterase como um marcador da eficiência do fígado: níveis diminuídos de colinesterase são observados em lesões hepáticas graves. O teste é usado principalmente para diagnosticar envenenamento por pesticidas e doenças.

A redução dos níveis sanguíneos de colinesterases ocorre quando:

cirrose do fígado
hepatite
doença neoplásica com metástases hepáticas
ao usar contracepção hormonal
em desnutrição
na insuficiência cardíaca crônica
em infarto agudo do miocárdio

Literatura:

Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (maio de 2013). "Inibidores da acetilcolinesterase: farmacologia e toxicologia". Neuropharmacology atual. Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315-35
Wang R, Tang XC (2005). Efeitos neuroprotetores de huperzine A. Um inibidor natural da colinesterase para o tratamento da doença de Alzheimer ". Neuro-Signals. 14 (1–2): 71–82.
Whittaker M (1980). "Variantes da colinesterase plasmática e o anestesista". Anestesia. 35 (2): 174–197
ID do teste: ACHE. Acetilcolinesterase, Fluido Amniótico (AChE-AF), Fluido Amniótico, www.mayomedicallaboratories.com
Acetilcolina (DB03128) - informações sobre a substância ativa (.). DrugBank.
Droga colinesterase. med. Katarzyna Jamruszkiewicz, mp.pl

Sobre o autor

Sara Janowska, mestranda em estudos de doutorado interdisciplinar no campo das ciências farmacêuticas e biomédicas na Universidade Médica de Lublin e no Instituto de Biotecnologia de Białystok. Graduada em estudos farmacêuticos na Universidade Médica de Lublin, com especialização em Medicina Vegetal. Ela obteve o título de mestre defendendo uma tese na área de botânica farmacêutica sobre as propriedades antioxidantes de extratos obtidos de vinte espécies de musgos. Atualmente, em seu trabalho científico ele trata da síntese de novas substâncias anticâncer e do estudo de suas propriedades em linhagens de células cancerígenas. Por dois anos ela trabalhou como mestre em farmácia em uma farmácia aberta.